地佐辛对老年患者吸入诱导气管插管应激的影响

王左锋，刘 庆，江 敏，刘 星(.成都市第一人民医院麻醉科，四川 成都 6004；.西南医科大学附属中医院麻醉科，四川 泸州 646000)

地佐辛对老年患者吸入诱导气管插管应激的影响

王左锋1，刘 庆2，江 敏1，刘 星1
(1.成都市第一人民医院麻醉科，四川 成都 610041；2.西南医科大学附属中医院麻醉科，四川 泸州 646000)

目的 观察地佐辛用于老年患者七氟醚吸入诱导气管插管对血流动力学、应激变化、不良反应等影响。方法 择期全麻老年患者80例，随机分为A组、D1组、D2组和S组，分别于诱导前静注10 ml生理盐水、0.1 mg/kg地佐辛、0.2 mg/kg地佐辛、0.3 μg/kg舒芬太尼；10分钟后予七氟醚+0.1 mg/kg顺式阿曲库铵诱导气管插管，记录注药前(T1)、注药后10 min(T2)、插管前(T3)、插管后1 min(T4)、插管后10 min(T5)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、脑电双频指数(BIS)；及T1、T4、T5血糖(GLU)及血清皮质醇(FC)；记录诱导相关不良反应。结果 D1、D2组T2、T3时点MAP及T2～5时点HR低于T1，D2组及S组T4时点MAP低于A组及D1组，D2组T3时点HR低于T2，差异均有统计学意义(P< 0.05)。各组T1、T2时点BIS均明显高于T3～5(P< 0.05)，且T4时点低于T3时点(P< 0.01)，A、D1、D2组 T4、T5时点FC及GLU均低于T1(P< 0.05)。术后随访无1例患者有术中知晓发生，无其他诱导相关不良反应。结论 地佐辛0.2 mg/kg抑制气管插管应激反应，血流动力学稳定，可安全地用于老年患者七氟醚吸入诱导；0.2 mg/kg地佐辛组与0.3 μg/kg舒芬太尼组诱导影响相似。

地佐辛；吸入麻醉；七氟醚；诱导；应激；老年患者

老年患者手术增多，其生理特点要求诱导应尽可能的平稳、减轻气管插管时的各种应激反应。七氟醚是老年患者全麻诱导的合适选择，但单纯七氟醚吸入诱导插管虽然能够达到较好的麻醉和(或)镇静深度，但还不能很好地消除气管插管引发的不良应激反应[1]。地佐辛是一种新型的阿片受体激动拮抗剂，具有独特的药理作用，本研究将两种不同剂量地佐辛用于老年患者七氟醚吸入诱导气管插管，与单纯吸入组和常用舒芬太尼剂量组进行比较，对患者的血流动力学、应激反应、不良反应等进行临床观察，为老年患者提供一种可行的临床麻醉诱导方式。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年6月至2015年1月全麻择期手术80例，年龄>65岁，无高血压、糖尿病等基础疾病，心功I～II级，ASAI～II级，术前预判无困难气道，同意配合试验安排的老年患者。排除对地佐辛等药物禁忌过敏者及难以对治疗的有效性和安全性做出确切评价者。实验中发现不符合要求或未完成实验者剔除。采用简单随机法分为A、D1、D2、S共四组，四组患者的一般情况比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性，见表1。本院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 患者入室后常规监测ECG、HR、SPO2、BP、PETCO2、BIS，面罩吸氧。麻醉诱导：A组给予生理盐水；D1组为地佐辛0.1 mg/kg；D2组为地佐辛0.2 mg/kg；S组为舒芬太尼0.3 μg/kg，均稀释至10 ml静脉滴注，10 min后经面罩氧气6 L/min+8%七氟烷吸入诱导，过程中根据循环情况逐步降低吸入七氟醚浓度；当BIS监测值降低到60以下，静脉注射 0.1 mg/kg顺式阿曲库铵，5 min后插管。术中静吸复合麻醉维持(BIS40～60)。具体操作均由同一人完成，并在30 秒内插管成功。术中维持生命体征稳定，对心率(HR)<50 次/min 和(或) 血压(MAP)下降>基础值的20%，时间持续3 min以上者给予对症处理(静脉给予麻黄碱5 mg或阿托品0.5 mg)，干预无效的患者予以剔除。

表1 四组患者一般资料比较

1.3 观察指标 观察注药前(T1)、注药后10 min(T2)、插管前(T3)、插管后1 min(T4)、插管后10 min(T5)的MAP、HR、SpO2、BIS，并于T1与T4、T5抽取静脉血检测随机血糖(GLU)和血清皮质醇(FC)。记录麻醉诱导期间是否发生呼吸系统痉挛损伤及胃肠道不适如恶心呕吐等不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0进行数据分析。计量数据以均数±标准差表示，多组间指标变化情况采用单因素方差分析(ANOVA)，两两比较采用t检验；计数数据采用频数、百分比表示。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组血流动力学及BIS比较 D1、D2组T2、T3时点MAP及T2～5时点HR低于T1，D2组及S组T4时点MAP低于A组及D1组，D2组T3时点HR低于T2，差异均有统计学意义(P< 0.05)。各组T1、T2时点BIS均明显高于T3～5(P< 0.05)，且T4时点低于T3时点(P< 0.01)，见表2。

表2 四组诱导期间各时点MAP、HR及BIS参数变化

a与同组别T1比较，P< 0.05；b与不同组别同时刻比较，P< 0.05

2.2 四组不同时点FC及GLU比较 A、D1、D2组 T4、T5时点FC及GLU均低于T1(P< 0.05)，A组的FC在T5较T4出现反弹，而D1及D2组的FC持续降低到T5，S组的FC在T5要略高于T4。不同组别同时刻比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表3。

表3 四组诱导期间各时点FC/GLU参数变化

a与同组别不同时刻比较，P< 0.05

2.3 不良反应 所有患者诱导期SpO2维持在92%～100%，诱导期间未观察到恶心呕吐等其他不良反应。术后24及48小时随访均无1例患者有术中知晓发生。

3 讨论

七氟烷吸入诱导全身麻醉用于困难气道处理是一种安全可行、损伤小、不良事件发生率低的插管方式[2]。实验期间有两例患者因插管困难改用喉罩1例及改用AIRTRAQ可视喉镜插管1例而剔除，重新选择病例纳入，说明七氟烷吸入诱导可以筛选出术前未预计的困难气道。但是七氟醚吸入诱导全麻也有不足之处，临床工作中常需要在诱导前复合使用其它阿片类药物来完善麻醉诱导，减轻单纯吸入七氟醚所致的并发症，抑制气管插管应激反应。

地佐辛除能激动κ受体产生镇痛作用，对μ受体拥有激动和拮抗的两重作用，镇痛效果强、起效快、维持时间长[3]，近年在我国也得到普遍的应用，在术后疼痛治疗中，地佐辛5 mg相当于吗啡5 mg，其起效时间快于同效剂量的吗啡和哌替啶，镇痛效果好不良反应少[4]。老年患者麻醉诱导气管插管的强刺激可引发心血管应激反应，在喉镜及气管导管置入30～45秒时最为激烈，表现为心率加快、血压升高等，研究表明七氟醚对老年人心肌缺血具有保护作用[5]，本研究结果显示单纯吸入0.1 mg/kg地佐辛、0.2 mg/kg地佐辛及0.3 μg/kg舒芬太尼均能安全用于老年患者吸入诱导插管，血压波动幅度仍在临床上常要求的安全范围内，但0.2 mg/kg地佐辛组及舒芬太尼组对气管插管后1分钟心血管应激反应的抑制要强于单纯吸入组和0.1 mg/kg地佐辛组，明显降低诱导后的交感兴奋性，提供较稳定的血流动力学，减少心血管应激相关不良反应。研究证实在麻醉过程中BIS与七氟醚吸入浓度、患者的意识水平都有较好的相关性[6]。试验中还发现两种剂量的地佐辛在诱导前单独使用时，并没有使老年患者BIS过低而出现过度镇静的情况，这与李文成[7]等的研究结果相似。

当气管插管等伤害性刺激时，机体应激增强，血中皮质醇类激素及葡萄糖增高以维持机体需求，但过高的应激性血糖对机体有潜在性的危害[8]，所以需要适当的麻醉方法和技术，搭配不同种类的麻醉药及剂量，既保证患者手术的安全，也不会由于应激不当而付出过高的生理代价。实验中发现地佐辛组患者在诱导后的血清FC均较诱导前出现明显降低，有效抑制老年患者七氟醚诱导气管插管刺激引起的血清FC的分泌等，但单纯吸入组和舒芬太尼组的患者在插管后10 min的血清FC较插管后1 min有所反弹增高，可能表明它们对应激反应的抑制作用没有地佐辛强及持久。实验结果也发现地佐辛虽然能抑制七氟醚诱导气管插管刺激引起的血清FC的分泌、血糖增高等，但诱导前后的血糖均维持在正常范围，因此对老年患者全麻诱导是安全可行的。而舒芬太尼组相较地佐辛组，在气管插管后10 min血清FC的反弹升高，谁更有利于患者机体自我保护机制发挥，最终仍需更大样本和更长观察周期的研究来检验。

综上，0.2 mg/kg的地佐辛联合七氟醚用于老年患者的麻醉诱导安全可行，避免了地佐辛剂量相关的“封顶效应”[9]，能很好地减轻患者紧张情绪、降低BIS值，达到满意的麻醉深度，且不会因为过度镇静而影响呼吸，同时提供稳定的血流动力学，有效抑制气管插管造成的应激反应(如血清皮质醇的分泌等)，在抑制插管相关应激反应方面强于单纯吸入组和0.1 mg/kg地佐辛组。0.2 mg/kg地佐辛或0.3 μg/kg舒芬太尼复合七氟醚吸入用于老年患者全麻诱导效果相似。

[1] 高晓增，闫晓燕，许景伟，等.七氟醚复合舒芬太尼用于老年患者麻醉诱导的临床观察[J].河北医药，2013，35(8)：1195-1196.

[2] 解春艳，陈莺，赵振龙，等.七氟烷用于困难气道诱导插管的临床观察[J].新乡医学院学报，2011，28(2)：196-198.

[3] 乔微，卢飞飞，殷琴，等.地佐辛的镇痛作用与κ受体关系的研究[J].南通大学学报(医学版)，2012，32(5)：353-355.

[4] 周攀科，兰志勋.地佐辛用于术后镇痛的研究进展[J].实用医院临床杂志，2011，8(6)：169-172.

[5] 王永旺，薛玉良.七氟醚的心肌保护作用及进展[J].河北医药，2015，37(1)：100-105.

[6] Kreuer S，Bruhn J，Walter E，et al.Comparative pharmacodynamicmodeling using bispectral and narcotrend-index with and without a pharmacodynamic plateau during sevoflurane anesthesia[J].Anesthesia & Analgesia，2008，106(4)：1171-1181.

[7] 李文成，王刚，陈解元，等.地佐辛对腰硬联合麻醉患者Narcotrend麻醉深度指数的影响[J].实用医学杂志，2013，29(9)：1503-1504.

[8] 李雪佳，韩立坤.应激性高血糖研究进展[J].内蒙古民族大学学报(自然科学版)，2015，30(2)：159-161.

[9] Strain EC，Preston KL，Liebson IA，et al.Opioid antagonist effects of dezocine in opioid-dependent humans[J].Clinical Pharmacology & Therapeutics，1996，60(2)：206-217.

The effects of dezocine on stress of tracheal intubation using inhalational anaesthetics in elderly patients

WANGZuo-feng1，LIUQing2，JIANGMin1，LIUXing1
(1.DepartmentofAnaesthesiology，ChengduFirstPeople’sHospital，Chengdu610041，China；2.DepartmentofAnaesthesiology，AffiliatedTCMHospital，SouthwestMedicalUniversity，LuZhou646000，China)

Objective To observe the effect of dezocine on haemodynamics，stress changes and intubation adverse reactions in elderly patients undergone tracheal intubation induced by sevoflurane inhalation.Methods We selected 80 elderly patients of scheduled operation，and randomly divided them into group A，group D1，group D2，and group S. 10 ml normal saline，0.1 mg/kg dezocine，0.2 mg/kg dezocine and 0.3 μg/kg sufentanil were intravenously injected into patients of these groups，respectively. After 10 minutes of the injections，the induction of tracheal intubation was performed with sevoflurane plus 0.1 mg/kg cis-atracurium. In the process of induction，mean arterial pressure (MAP)，heart rate (HR)，saturation of pulse oxygen (SpO2) and electrical double frequency index (BIS) before injection (T1)，10 min after injection (T2)，after the inhalation induction and before intubation (T3)，1 min after intubation (T4) and 10 min after intubation (T5) were recorded. Blood samples were drawn at T1，T4and T5for blood glucose (GLU) and free cortisol (FC) detection. The related adverse reactions were also recorded.Results MAP in the group D1 and D2 at T2and T3and HR at T2～5were lower than that at T1. MAP in the group D2 and S at T4were lower than that at the group A and group D1. HR in the group D2 at T3was lower than that at T2. All differences were statistically significant (P< 0.05). BIS at T1and T2was significantly higher than that at T3～T5in the all groups (P< 0.05) and BIS at T4was lower than that at T3(P< 0.01). FC and GLU in the group A，D1 and D2 at T4and T5were significantly lower than that at T1(P< 0.05). No induction related reverse reaction was observed.Conclusion 0.2 mg/kg dezocine combined with sevoflurane inhalation induction has stable haemodynamics and small adverse reaction. It can be safely used for senior patients’ tracheal intubation after induction of general anesthesia. However，0.2 mg/kg dezocine has similar effect to 0.3 μg/kg sufentanil in terms of intubation stress inhibition.

Dezocine；Inhalation anesthesia；Sevoflurance；Induction；Stress；Elderly patients

R614.2+1

A

1672-6170(2016)06-0051-03

2016-03-27；

2016-09-03)