马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者的影响研究

王德荣，魏朝阳，余 巍，邓思思，赵 茜，胡 勇，王 强

·药物与临床·

马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者的影响研究

王德荣，魏朝阳，余 巍，邓思思，赵 茜，胡 勇，王 强

621700四川省江油市，九零三医院心内科

【摘要】目的观察马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效，探讨其对患者血压及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、白介素6(IL-6)水平的影响。方法选取九零三医院2014年1月—2015年4月收治的H型高血压患者148例，按照入院就诊顺序分为对照组与治疗组，每组74例。两组患者入院后均给予常规抗高血压药物，对照组患者在此基础上给予维生素B6与甲钴胺，观察组患者在对照组基础上给予马来酸依那普利叶酸片；两组患者均连续治疗12周。比较两组患者临床疗效，治疗前后血压及血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平，观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗组患者临床疗效优于对照组(u=-3.070，P=0.002)。两组患者治疗前收缩压(SBP)、舒张压(SDP)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后SBP、SDP均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现严重药物不良反应。结论马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效确切，可有效控制患者血压，降低患者血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平，改善患者微炎症状态。

【关键词】高血压；高同种半胱氨酸血症；马来酸依那普利叶酸片

王德荣，魏朝阳，余巍，等.马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(4)：100-102.[www.syxnf.net]

Wang DR，Wei CY，Yu W，et al.Impact of enalapril maleate-folate tablets on H-type hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：100-102.

高血压是一种临床常见疾病，其好发于中老年人，易诱发多种疾病，而高血压也导致心脑血管事件的危险因素之一[1]。临床上将伴血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高的高血压称为H型高血压[2-3]，而H型高血压患者仅采用降压治疗不能达到满意的治疗效果，需适当补充叶酸[4]。近年研究表明，马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压具有较好的临床疗效[5]，但其对患者远期预后的影响目前尚不明确。本研究旨在观察马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效，并探讨其对患者血压及血浆Hcy、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、白介素6(IL-6)水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取九零三医院2014年1月—2015年4月收治的H型高血压患者148例，均为原发性高血压患者且血浆Hcy水平>10 μmol/L，收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压(DBP)≥90 mm Hg。排除标准：近1个月内服用过马来酸依那普利叶酸片者、严重脏器功能障碍及恶性肿瘤患者。按照入院就诊顺序将所有患者分为对照组与治疗组，每组74例，两组患者性别、平均年龄、平均病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。所有患者及其家属在研究开始前签署知情同意书。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.2治疗方法两组患者入院后均给予血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等常规抗高血压药物，对照组患者在此基础上给予维生素B6(枣庄百科药业有限公司生产，国药准字H37022214；规格：10 mg)0.5 mg/次，1次/d；甲钴胺(石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H20050168；规格：0.5 mg)0.5 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组基础上给予马来酸依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司生产，国药准字H20103724；规格：马来酸依那普利10 mg，叶酸0.4 mg)1片/次，1次/d。两组患者均连续治疗12周。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效临床疗效判断标准：以治疗后DBP下降≥20 mm Hg或降至参考范围，且血浆Hcy水平恢复正常为显效；以治疗后DBP下降10～19 mm Hg或<10 mm Hg但已降至参考范围，且血清Hcy水平恢复正常为有效；以治疗后血压及血浆Hcy水平均无明显改善为无效。

1.3.2血压分别于治疗前及治疗12周后在安静环境下休息15 min后测量两组患者SBP和DBP。

1.3.3血浆Hcy、sICAM-1及IL-6水平分别于治疗前及治疗12周后采集两组患者清晨空腹静脉血，采用循环酶法测定血浆Hcy水平，采用双抗体夹心法测定血浆sICAM-1水平，采用酶联免疫吸附法测定血浆IL-6水平。

1.3.4治疗期间不良反应发生情况。

2结果

2.1临床疗效治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-3.070，P=0.002，见表2)。

表2　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2血压两组患者治疗前SBP、SDP比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后SBP、SDP均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3Comparisonofbloodpressurebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数SBP治疗前 治疗后DBP治疗前 治疗后对照组74152±9137±799±786±5治疗组74150±8130±598±680±5t值1.4297.0000.9337.299P值0.1550.0000.3520.000

注：SBP=收缩压，SDP=舒张压

2.3血浆Hcy、sICAM-1及IL-6水平两组患者治疗前血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4不良反应两组患者治疗期间均未出现严重药物不良反应。

3讨论

血浆Hcy水平>10 μmol/L称为高同型半胱氨酸血症，高血压伴血浆Hcy水平升高则称之为H型高血压，血浆Hcy水平与高血压密切相关[6-7]。Hcy是一种含硫氨基酸，不能经由食物直接获得，其唯一来源是蛋氨酸体内代谢产物，且形成过程中必须有N5，N10-亚甲基四氢叶酸、β-胱硫醚合成酶及维生素(维生素B6、维生素B12、叶酸)等辅助因子参与，因此，维生素B6、叶酸缺乏可影响血浆Hcy水平[5，8]。李萍珠等[9]研究认为，血清叶酸、维生素B12水平降低可能是导致高同型半胱氨酸血症的原因之一。目前，临床上关于马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压临床疗效及对血压影响的研究报道较多，本研究在既往研究基础上探讨了其对血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平的影响。

表4　两组患者治疗前后血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平比较

注：Hcy=同型半胱氨酸，sICAM-1=可溶性细胞间黏附分子1，IL-6=白介素6

对于伴血浆Hcy水平升高的高血压患者，单纯采用降压药物治疗效果并不十分理想，且患者获益有限，临床治疗时需考虑同时控制血压及血浆Hcy水平。马来酸依那普利叶酸片是由马来酸依那普利与叶酸组成的一种复方制剂，其治疗伴血浆Hcy水平升高的高血压患者疗效确切。朱凌峰[5]研究表明，与依那普利片相比，依那普利叶酸片可更有效地降低H型高血压患者血浆Hcy水平，且血压控制效果更佳；石红梅[10]研究表明，依那普利叶酸片能有效控制H型高血压患者血压，降低血浆Hcy水平。本研究在甲钴胺、维生素B6治疗基础上加用马来酸依那普利叶酸片，结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，且观察组患者治疗后SBP、SDP均低于对照组，表明马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效确切，可有效控制患者血压。

IL-6是一种由内皮细胞、T细胞分泌的多效细胞因子，机体IL-6分泌异常可导致血管内皮细胞功能紊乱、外周血管阻力增加，进而诱发高血压；此外，IL-6还可促进平滑肌细胞增殖并导致平滑肌细胞内Ca2+浓度升高，进而引起血管收缩及血压升高[11]。ICAM-1是一种单链跨膜糖蛋白，属免疫球蛋白超基因家族，广泛表达于各种细胞表面，其主要作用是介导炎症过程中内皮细胞与白细胞的黏附，在早期动脉粥样硬化的发生过程中发挥着关键作用。血浆Hcy水平升高可通过诱导活性氧基团活化核因子而启动细胞黏附因子及趋化因子的转录并促进这两种因子的高表达，进而导致动脉粥样硬化的发生[12]。本研究结果显示，两组患者治疗前血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平间无明显差异，治疗组患者治疗后血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平均低于对照组，表明马来酸依那普利叶酸片可有效降低H型高血压患者血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平，改善患者微炎症状态，有利于延缓动脉粥样硬化进程。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效确切，可有效控制患者血压，降低患者血浆Hcy、sICAM-1、IL-6水平，改善患者微炎症状态。但本研究样本量较小，观察时间较短，对马来酸依那普利叶酸片的确切作用机制尚未完全清楚，有待今后开展多中心、大样本研究进一步探讨，以更好地指导H型高血压的临床治疗。

参考文献

[1]Krum H，Schlaich MP，Sobotka PA，et al.Percutaneous renal denervation in patients with treatment-resistant hypertension：final 3-year report of the Symplicity HTN-1 study[J].Lancet，2014，383(9917)：622-629.

[2]张明玺，罗俊.H型高血压的病因及发病机制[J].心血管病学进展，2012，33(7)：253-256.

[3]胡兆霆，侯庆臻，赵素玲，等.H型高血压患者颈动脉结构和功能变化及与亚临床炎症的相关性[J].南方医科大学学报，2012，32(8)：1175-1178.

[4]韩越，田华，吴秀萍，等.替米沙坦联合叶酸对老年H型高血压合并2型糖尿病患者凝血功能及肾功的影响[J].现代生物医学进展，2013，13(20)：3863-3866.

[5]朱凌峰.依那普利叶酸片防治H型高血压病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2013，22(7)：737-739.

[6]蒋晖，罗俊.H型高血压临床研究进展[J].心血管病学进展，2012，33(4)：491-493.

[7]Graham BB，Chabon J，Kumar R，et al.Protective role of IL-6 in vascular remodeling in Schistosoma pulmonary hypertension[J].Am J Respir Cell Mol Biol，2013，49(6)：951-959.

[8]邬梅芳.H型高血压与急性心肌梗死的相关性分析[J].中国医药导报，2011，8(31)：186-188.

[9]李萍珠，徐炜新，徐晓萍，等.脑卒中患者血同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12水平的分析[J].检验医学，2009，24(11)：838-840.

[10]石红梅.依那普利叶酸治疗H型高血压的临床疗效观察[J].现代预防医学，2012，39(13)：3456-3457.

[11]Buemi M，Marino D，Floccari F，et al.Effect of interleukin 8 and ICAM-1 on calcium-dependent outflow of K+in erythrocytes from subjects with essential hypertension[J].Curr Med Res Opin，2004，20(1)：19-24.

[12]王磊，韩伟，罗建平，等.药物治疗老年高血压对hs-CRP和ICAM-1水平的影响[J].现代生物医学进展，2014，14(14):2708-2710.

(本文编辑：鹿飞飞)

Impact of Enalapril Maleate-folate Tablets on H-type Hypertension

WANGDe-rong，WEIChao-yang，YUWei，etal.

DepartmentofCardiology，the903rdHospital，Jiangyou621700，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of enalapril maleate-folate tablets on H-type hypertension，to explore the impact on blood pressure，plasma levels of homocysteine，sICAM-1 and IL-6.Methods A total of 148 patients with H-type hypertension were selected in the 903rd Hospital from January 2014 to April 2015，and they were divided into control group and treatment group according to visiting sequence，each of 74 cases.Patients of both groups received conventional antihypertensive drugs after admission，patients of control group received vitamin B6 and mecobalamine，while patients of treatment group received extra enalapril maleate-folate tablets based on the treatment of control group；both groups continuously treated for 12 weeks.Clinical effect，blood pressure，plasma levels of homocysteine，sICAM-1 and IL-6 before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was recorded.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=-3.070，P=0.002).No statistically significant differences of SBP or SDP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while SBP and SDP of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of Hcy，sICAM-1 or IL-6 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma levels of Hcy，sICAM-1 and IL-6 of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions during treatment.Conclusion Enalapril maleate-folate tablets has certain clinical effect in treating H-type hypertension，can effectively control the blood pressure，reduce the plasma levels of homocysteine，sICAM-1 and IL-6，relieve the micro-inflammatory state.

【Key words】Hypertension；Hyperhomocysteinemia；Enalapril maleate and folic acid tablets

【中图分类号】R 544.1

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.029

(收稿日期：2015-11-25；修回日期：2016-03-18)