维持血透患者血清iPTH及PTH（1-84）的临床研究

刘　进，肖榆辉，韩　宏，邓天丽，谭旭辉（大理大学附属医院，云南大理　671000）



维持血透患者血清iPTH及PTH（1-84）的临床研究

刘进，肖榆辉，韩宏，邓天丽，谭旭辉*
（大理大学附属医院，云南大理671000）

［摘要］目的：通过对维持血液透析患者血清全段甲状旁腺激素（iPTH）及生物活性全段甲状旁腺激素（PTH1-84）浓度的测定，比较和评价其对维持血透患者血清甲状旁腺激素监测的意义。方法：选择大理大学附属医院32例维持血液透析患者，健康对照组30例，采用Elecsy e2010全自动电化学发光分析仪及配套试剂检测血清iPTH及PTH（1-84）的浓度。所有数据采用SPSS13.0分析软件进行统计分析。结果：维持血透组患者血清iPTH、PTH（1-84）均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），透析组iPTH高于PTH（1-84），差异有统计学意义（P<0.05），二者呈显著正相关（r=0.927 7，P<0.01），正常对照组血清iPTH、PTH（1-84）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：维持血透患者iPTH、PTH（1-84）均明显升高，二者呈显著正相关，PTH （1-84）对维持血透患者血清甲状旁腺激素监测价值优于iPTH。

［关键词］维持血液透析；全段甲状旁腺激素（iPTH）；生物活性全段甲状旁腺激素（PTH1-84）

［DOI］10. 3969/j. issn. 1672-2345. 2016. 02. 013

多年的临床观察及研究发现甲状旁腺激素（PTH）的异常升高与维持血透患者临床进展及其合并症的发生发展有密不可分的关系〔1〕。其测定方法50年来有了很大的发展，第2代全段甲状旁腺激素（iPTH）测定是目前广泛应用检测甲状旁腺激素的方法，近年来第3代生物活性全段甲状旁腺激素PTH（1-84）的测定已逐渐在临床应用〔2-3〕，本研究使用Elecsy全自动电化学发光分析仪及配套试剂分别检测维持血液透析患者血清iPTH及PTH（1-84）的水平，比较分析相关性并探讨二者对维持血透患者血清甲状旁腺激素监测的意义，为寻找更好的实验室诊断指标提供依据。

1　资料与方法

1.1研究对象维持性血液透析组选择2014年6月至9月在大理大学附属医院进行维持性血液透析的患者32例，其中男22例（占68.8%），女10例（占21.2%），平均年龄（44.3±12.12）岁（18～61岁），所有患者每周透析2～3次，每次4～5 h，对照组30例，其中男21例，女9例，平均年龄（51.2±14.15）岁（22～64岁），为健康体检者。

1.2研究方法对照组：于清晨空腹抽取静脉血4 mL。透析组：于透析前空腹抽取静脉血4 mL。离心分离血清，上清液分为2份，1份当天检测PTH（1-84），另1份密封保存放置于-30℃冰箱备用，不超过3个月，备齐后检测iPTH。检测仪为罗氏Elecsy e2010全自动电化学发光分析仪及配套试剂，操作严格按仪器和试剂说明书进行。

1.3统计学分析检测数据采用SPSS13.0分析软件进行处理。结果以（±s）表示，组间比较采用t检验，同组采用配对样本t检验及相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1维持血液透析患者和对照组血清PTH（1-84）及iPTH结果见表1。

表1　维持血液透析患者和对照组血清PTH（1-84）及iPTH的结果

2.2维持血液透析组与对照组PTH（1-84）、iPTH比较维持血透组患者血清PTH（1-84）、iPTH均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.3维持血液透析组和对照组PTH（1-84）与iPTH比较及相关性分析对照组血清PTH（1-84）稍高于iPTH，配对样本t检验差异无统计学意义（P> 0.05）。维持血透组患者血清iPTH高于PTH（1-84），配对样本t检验差异有统计学意义（P<0.05），二者呈显著正相关（r=0.927 7，P<0.01）。见图1。

图1　血液透析组和对照组PTH（1-84）与iPTH比较及相关性分析

3　讨论

PTH是由甲状旁腺主细胞合成及分泌的含84个氨基酸残基的多肽激素，分子量约为9.5 kD。PTH在合成之后，于腺体内经受大量地降解作用，因此释放入血浆中的多肽即包含了完整的PTH分子也还有大小不同的PTH片段；另外释放入血的PTH分子经过肝脏及肾脏的代谢也可产生多种PTH片段，构成了血循环中PTH的多相性，主要以4种形式存在于循环中，全分子PTH（PTH-84）、N端PTH（PTH-N）、C端PTH（PTH-C）及中段端PTH （PTH-M），由于血循环中PTH分子的不均一性，因此检测中被所应用抗体结合的抗原和方法的不同，各检测结果有较大差异〔3-4〕。

目前iPTH已作为监测维持血液透析患者PTH水平主要的指标〔5-7〕，Elecsy iPTH检测使用“夹心法”，钌复合体标记单克隆鼠信号抗体与PTH的C端氨基酸区域26-32抗原决定簇反应，另一个生物素化的单克隆鼠分离抗体与PTH的N端氨基酸区域37-42抗原决定簇反应，因此iPTH的检测结果不包括PTH-C端片段，然而，因为其仍然可以与无活性的环化酶抑制性PTH（7-84）片段发生交叉反应，其测定结果包括了PTH（7-84）片段。随着标记免疫技术的不断发展和应用，第3代的生物活性全段甲状旁腺激素PTH（1-84）分析是已进入临床应用阶段的甲状旁腺素检测方法，Elecsy PTH（1-84）检测仍使用“夹心法”，钌复合体标记单克隆鼠信号抗体与PTH的C端氨基酸区域54-59抗原决定簇反应，另一个生物素化的单克隆鼠分离抗体与PTH的氨基酸区域1-5抗原决定簇反应，因此PTH（1-84）的检测结果排除了PTH（7-84）片段，结果只与有生物活性的环化酶活化性PTH（1-84）浓度有关。文献报道，各制造商提供iPTH、PTH（1-84）检测结果有较大差异，统计可有显著差异性〔5-6〕。

本研究使用Elecsy e2010全自动电化学发光分析仪及配套试剂分别检定了32例维持性血液透析患者及30例正常对照者血清iPTH、PTH（1-84）的浓度，血透患者由于继发性甲状旁腺分泌增加和经肾脏排泄减少出现血清iPTH和PTH（1-84）均高于正常对照组，二者呈显著正相关，与国内外的文献报道一致〔2，5-7〕。正常对照组iPTH和PTH（1-84）的比较差异无统计学意义，血透组iPTH高于PTH（1-84），配对样本t检验差异有统计学意义，肾脏是清除循环中PTH片段的唯一器官，这一结果考虑与血透患者对PTH（7-84）的清除减少有关，PTH（7-84）在血循环中不同程度的积聚导致对有生物活性PTH过高估计，而且高水平的PTH（7-84）可能通过拮抗PTH（1-84）的生物作用，对维持性血液透析患者并发症的发生、发展有密不可分的关系〔2，5-6，8〕。总之，本研究数据表明维持血透患者iPTH、PTH（1-84）均明显升高，二者有良好相关性，过高的PTH在体内蓄积对机体产生毒性作用，控制和稳定体内PTH的水平，维持体内钙磷代谢的平衡，可改善患者的生活质量和生存率，因此检测或动态监测维持血透患者血清PTH水平具有重要的临床指导意义〔7，9-10〕。PTH（1-84）的检测结果如上所述排除了无活性的环化酶抑制性片段PTH（7-84）的影响，因而具有生物活性的PTH（1-84）测定比传统的iPTH更能反映透析患者的骨转运情况，是对维持血透患者血清PTH的检测和动态监测更好的实验室指标。

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（责任编辑董杰）

Clinical Study of Serum iPTH and PTH（1-84）in Maintained Hemodialysis Patients

Liu Jin, Xiao Yuhui, Han Hong, Deng Tianli, Tang Xuhui*
（Affiliated Hospital of Dali University, Dali, Yunnan 671000, China）

〔Abstract〕Objective: To compare and evaluate the significance of monitoring maintained hemodialysis（MHD）patient's serum intact parathyroid hormone through the detection of MHD patient's serum intact parathyroid hormone（iPTH）and the concentration of biological activity intact parathyroid hormone l-84（PTH 1-84）. Methods: 32 MHD patients from Affiliated Hospital of Dali University were enrolled in this study, the control group included 30 healthy people. The concentrations of serum iPTH and PTH（1-84）were detected by Cobas e2010 automatic chemiluminescence analyzer. And all data was analyzed by SPSS13.0 software for statistical analysis. Results: The serum levels of iPTH and PTH（1-84）were higher in the maintained hemodialysis group than in the control group, difference was statistically significant（P<0.01）, the iPTH of the dialysis group was higher than that of PTH（1-84）, and the difference was statistically significant（P<0.05）, in MHD patients，the serum iPTH and PTH（1-84）showed a significant correlation respectively（r=0.927 7，P<0.01）, there was no significant difference between normal control group iPTH and PTH（1-84）（P>0.05）. Conclusion: In MHD patients, the concentrations of serum iPTH and 1-84（PTH）were significantly higher and there was a positive correlation between them, so the value of PTH（1-84）diagnosis of renal osteodystrophy is better than iPTH.

〔Key words〕maintenance hemodialysis; intact parathyroid hormone（iPTH）; biological activity intact parathyroid hormone l-84

［中图分类号］R459.5

［文献标志码］B

［文章编号］1672-2345（2016）02-0045-03

［收稿日期］2015-07-29［修回日期］2015-11-11

［作者简介］刘进，主治医师，主要从事临床核医学研究.

*通信作者：谭旭辉，副主任医师．