钾离子敏感试验对透明质酸钠灌注治疗间质性膀胱炎疗效预测分析

西安电力中心医院(西安710032)　索　毅　 席　楠　许社鹏



钾离子敏感试验对透明质酸钠灌注治疗间质性膀胱炎疗效预测分析

西安电力中心医院(西安710032)索毅 席楠许社鹏

摘要目的：探讨钾离子敏感试验(PST)对透明质酸钠膀胱灌注治疗间质性膀胱炎(IC)疗效的预测作用。方法：将34例IC患者，根据钾离子敏感试验分为两组，其中22 例患者行钾离子实验阳性设为观察组。同时将12例钾离子实验阴性设为对照组。全部患者均用0.2%透明质酸钠40 ml膀胱灌注治疗,每周1次连续10周，随访3～15个月,平均6个月。灌注后观察患者尿动力学监测指标: O’Leary IC症状指数、IC问题指数、视觉疼痛模拟量表及排尿日记。结果：观察组治疗后各指标与治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者透明质酸钠膀胱灌注治疗可有效缓解相关症状。结论：结合PST结果,利用透明质酸钠膀胱局部灌注,可较好地治疗IC,保证膀胱黏膜保护剂的疗效。

主题词膀胱炎,间质性 透明质酸 投药,膀胱内 @钾离子敏感试验

间质性膀胱炎(Interstitial cystitis,IC) 是指无明确原因的一种膀胱壁炎症状态,并伴有纤维组织形成,导致膀胱容量极度缩小,膀胱镜下病变处黏膜肿胀、充血并可发生裂隙或溃疡[1]。以往常采用一般性治疗、药物治疗、膀胱水囊扩张、针灸和手术治疗等,其疗效不一，杨小娟等[2]采用活血祛瘀类中药配合激素治疗间质性膀胱炎65例，总有效率78.46%。我院于2010 年11 月至2014 年10 月对34 例间质性膀胱炎患者采用透明质酸钠膀胱灌注治疗,同时应用钾离子敏感试验(Potassium sensitivity test,PST)对治疗结果进行评估,现报道如下

资料与方法

1一般资料本组34例,男4例,女30例,年龄26～47岁,平均38岁，病程9～74个月,平均32个月。临床表现为尿频、尿急或耻骨上区、盆底疼痛，膀胱充盈时疼痛加重，排尿后疼痛减轻。所有患者均正规行抗生素治疗无效，多次尿常规检查及中段尿细菌培养阴性，所有病例符合美国糖尿病、消化及肾病协会( NIDDK) 制定的间质性膀胱炎诊断标准[3](为尽量避免水扩张对患者症状群评测的影响,水扩张后3月行PST,随后行透明质酸钠40 ml膀胱灌注治疗)。

2方法 PST：膀胱灌注40 ml生理盐水先保留5 min后排空；随后将0.4 mmol/L氯化钾溶于40 ml生理盐水中进行膀胱内灌注,再作前后感觉对比[4]。对尿频、尿急及耻骨上区的激惹性疼痛进行程度评分(0～5分)，0分为无感觉,5分为极度疼痛。2分以上为阳性。根据PST结果将患者分为两组,其中22例患者行钾离子实验阳性设为观察组。同时将12例钾离子实验阴性设为对照组。全部患者均用0.2%透明质酸钠膀胱灌注,治疗每周1次连续10周,随访3～15个月,平均6个月。

3观察指标 采用O’Leary IC症状指数、IC问题指数、平均每次尿量、24 h排尿次数、夜尿次数、麻醉后膀胱容量各项评估治疗效果,同时结合直观类比标度评分(Visual analog scale,VAS)评估尿频、疼痛等症候群的程度。

结果

两组治疗前后观察指标比较见附表。①两组治疗前IC症状指数、IC问题指数、24 h总尿量、平均每次尿量、24 h排尿次数、夜尿次数、VAS评分、麻醉后膀胱容量等各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。②治疗后观察组各指标与治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。③对照组治疗前后各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。

附表　 两组治疗前后观察指标比较±s)

注：与观察组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

讨论

IC早期笼统的认为是一种严重破坏膀胱黏膜甚至肌层的炎症，因此缺乏特异性的治疗。现代最突出的病因学的理论是，所有这些泌尿生殖道症状可能与由上皮细胞功能障碍有关。这种功能障碍导致的尿路上皮异常的通透性，使正常尿钾高水平扩散到膀胱黏膜下层和间质直接导致感觉神经的去极化的，产生紧迫感和(或)疼痛[5]。在一个健康的膀胱,含有糖胺聚糖(GAG)和糖蛋白黏液形成的屏障,防止尿液和其内容从尿路上皮渗漏损坏下面的感觉神经和肌肉。然而在大多数患者,我们发现尿路上皮异常的渗透度,使尿中的有害物质渗透到膀胱肌层。IC可能与其膀胱黏膜层糖胺聚糖为主的缺陷有关。这层黏膜外有机物被认为是保护膀胱壁尿路上皮免于受到离子，微生物,晶体和有毒分子破坏的主要物质[6]。一个潜在的破坏性尿溶质是钾,在正常尿保持0.04～0.14 mEq/L的基本浓度。一个健康的尿路上皮防止钾在尿路上皮的迁移渗透,保护膀胱神经和肌层受免受损伤[7]。然而,如果膀胱上皮功能失调使钾扩散到膀胱间质,去极化C 型神经纤维并引起肌肉收缩紧迫,导致逼尿肌不稳定和膀胱容量降低。这个过程会产生尿急和(或)疼痛症状。这种上皮细胞功能障碍可采用膀胱内钾敏感试验检测。 GAG 的一个基本组成成分是透明质酸,是人体皮肤黏膜的构成之一,是人体内分布最广的一种酸性黏糖，广泛存在于结缔组织的基质中。这也是一种对于保护膀胱肌表面具有重要功能的黏多糖。灌注后可有效降低VAS评分,明显提高患者平均每次尿量,最大膀胱容量,改善患者临床症状。

但目前研究认为,IC 可能的发病机制还包括神经源性炎症、感染因素、自身免疫、肥大细胞活化、炎症反应、尿路上皮生长抑制、一氧化氮代谢异常、机体内细胞毒性物质对膀胱黏膜的破坏及组织缺氧等多重原因[8]。我们观察到临床上部分IC患者给予常规透明质酸钠灌注疗效不佳，未能有效改善患者临床症状及主观痛苦。既往PST用来测定膀胱壁通透性，但对IC 诊断缺乏特异性。IC 患者PST阳性应该被认为是这种疾病的重要标志之一，然而PST阴性也不应被视为排除IC的充分依据[9]。由于IC疾病症状的易变性,患有这种疾病的患者可以测试PST阴性在任何一次。因此诊断不应该从PST实验结果来定义，但是一个阳性的PST的发现对临床医生非常有用，尤其是在患者是一个不确定的诊断，可以帮助临床医生给予患者可预期的减轻症状的治疗。近年来国内外较多学者较为认同是钾离子渗透学说,本实验依据这一理论观察到PST可有效辨别IC患者的可能病因。PST阳性患者多提示膀胱黏膜表面GAG 层的缺陷,同时预测利用透明质酸钠的膀胱局部灌注修复GAG效果较好,可以保证膀胱黏膜保护剂的疗效。

总之，这些结果证实,患者痛苦和紧迫感是一种钾灌注异常反应,其与尿路上皮的损伤是密切相关的。钾离子敏感性试验可以检测下尿路上皮功能障碍,可以视为一个对诊断有用的工具,并且指导疾病可以在许多患者的成功治疗。结合PST阳性结果,有选择性使用透明质酸钠膀胱局部灌注能较好地治疗 IC,能有效提高患者初始尿意容量和最大膀胱容量，明显降低患者的主观痛苦程度,且由于透明质酸钠属于自身机体自然组成成分,局部用药无明显不良反应出现。同时国内外还有部分实验研究提示经透明质酸钠膀胱灌注的PST阳性患者,再次PST转化为阴性[8],因此我们还不完全确定这类患者后续PST与透明质酸钠膀胱灌注有效性的相关关系,为此我们将在以后的临床实验中进一步论证。

参考文献

[1]Figueiredo AB,Palma P,Riccetto C,etal.Clinical and urodynamic experience with intravesical hyaluronic acid in painful bladder syndrome associated with interstitial cystitis[J].Actas Urol Esp,2011,35(3)：184-187.

[2]杨小娟,程延娜,安智.2号肠痈合剂配合激素治疗间质性膀胱炎65例[J].陕西中医,2009,30(8)： 982-983.

[3]Gi Uenwat JY,Wein AJ．Sumrnary of the National Institute of Arthfitis,Diabetes,Digestive and Kidney Diseases Workshop on interstitial cystitis[J].J Urol,2013,140(1)：203-206．

[4]Parsons CL.Diagnosing the bladder as the source of pelvic pain：successful treatment for adults and children[J].Pain Manag,2014,4(4)：293-301.

[5]Robert JE,Grannum RS.Current diagnosis of interstitial cystitis：an evolvingparadigm [J].Urology,2007,69 (Suppl 4A)：64-72.

[6]Chen JP,Leu YL,Fang CL,etal.Thermosensitive Hydrogels Composed of Hyaluronic Acid and Gelatin as Carriers for the Intravesical Administration of Cisplatin[J].Journal of Pharmaceutical Sciences,2011,100(2)：655.

[7]Parsons CL.The potassium sensitivity test：a new gold standard for diagnosing and understanding the pathophysiology of interstitial cystitis[J].J Urol,2009,182(2)：432-434.

[8]Hanno P，Lin A，Nordling J，etal.Bladder pain syndrome committeeof the international consultation on incontinence[J].NeurourolUrodyn,2010,29(1)：191-198．

[9]Hanno PM,Burks DA,Clemens JQ,etal.AUA guideline for thediagnosis and treatment of interstitial cystitis /bladder pain syndrome[J].J Urol,2011,185(6)：2162-2170．

(收稿：2015-10-16)

【中图分类号】R694.3

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.019