利培酮合并塞来昔布对精神分裂症首次发病患者的治疗效果观察

付春鹏

利培酮合并塞来昔布对精神分裂症首次发病患者的治疗效果观察

付春鹏

目的 对利培酮合并塞来昔布治疗精神分裂症首次发病患者的治疗效果进行观察。方法 选取85例精神分裂症首次发病患者，均满足美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准，随机将其分为研究组（43例）与对照组（42例），对照组仅应用利培酮治疗，研究组应用利培酮合并塞来昔布治疗。结果 研究组治疗后2、4、6、8、10、12周PANSS评分分别为（73.2±18.2）、（61.3±17.5）、（55.1±16.5）、（48.5±12.9）、（43.0±10.4）、（40.1±10.3）；对照组分别为（74.7±19.5）、（62.5±18.6）、（56.9±18.5）、（52.2±15.3）、（50.4±14.3）、（50.6±14.9）；治疗后12周研究组PANSS评分显著低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗后2、4、6、8、10、12周GCS评分分别为（5.7±0.7）、（4.9±1.1）、（4.1±1.2）、（3.3±1.1）、（3.0±1.3）、（2.2±1.3）；对照组分别为（5.6±0.9）、（5.1±1.3）、（4.5±1.4）、（3.9±1.5）、（3.5±1.6）、（2.8±1.7）；治疗4周、6周、8周、10周以及12周，研究组GCS评分与对照组对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 治疗精神分裂症首次发病患者应用利培酮合并塞来昔布，可显著增强疗效，提高安全性。

精神分裂症；首次发病；利培酮；塞来昔布

目前，精神分裂症免疫功能异常受到越来越多的关注。精神分裂症患者伴有免疫系统激活现象，如患者脑脊液、外周血中细胞因子明显增加[1]。精神分裂症患者伴有认知功能障碍，主要表现在言语记忆、注意力以及执行功能等方面[2]。本次研究对43例精神分裂症首次发病患者采取利培酮合并塞来昔布药物进行治疗，疗效满意，汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年6月～2014年8月上饶市第三人民医院共收治85例精神分裂症首次发病患者，其中，男50例，女35例，平均年龄（29.2±8.1）岁，平均受教育时间（12.0±4.1）年，平均病程（23.2±20.4）个月；精神分裂症类型：32例偏执型，29例未定型，14例单纯型，10例分裂样；随机将其分为研究组（43例）与对照组（42例），2组基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准[3]纳入标准：纳入满足美国精神障碍诊断与统计手册第4版精神分裂症诊断标准、年龄16～40岁、未服用过抗精神病药物、病程少于60个月以及阳性与阴性症状量表（PANSS）评分超过60分的患者。排除标准：排除明确中枢神经系统疾病、心电图异常、各种躯体疾病、严重过敏史以及怀孕、哺乳期等患者。

1.3 方法 对照组仅应用利培酮（浙江华海药业股份有限公司；生产批号20130049；2 mg）治疗，根据患者临床症状适时调整，服药剂量为4～6 mg；研究组应用利培酮合并塞来昔布（江苏恒瑞医药股份有限公司；生产批号20133220；2 kg/袋）治疗，其中，利培酮用药剂量同对照组；塞来昔布：治疗第1周，每天200 mg；治疗第2周，每天400 mg，每天2次，早、晚各1次。

2组患者疗程均为12周。治疗前与治疗过程中对所有患者的心率、体温、呼吸、血压、心电图以及体质量等进行检查，并在治疗12周对患者进行全套血生化、血常规检查。

1.4 观察指标 对比2组患者治疗第2周、4周、6周、8周、10周以及12周的精神症状与治疗效果。其中，精神症状应用阳性和阴性症状量表（PANSS）进行评定，治疗效果应用临床疗效总评量表（CGI）进行评定[4]。

1.5 统计学方法 本次研究使用统计学软件SPSS 20.0对相关数据进行处理，计量资料采用s”表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者各时间点的PANSS评分对比 治疗12周后，研究组PANSS评分显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者各时间点的PANSS评分对比，分）

表1 2组患者各时间点的PANSS评分对比，分）

注：与对照组比较，aP＜0.05

?

2.2 2组各时点的GCS评分对比 治疗4周、6周、8周、10周以及12周，研究组GCS评分与对照组对比（P＜0.05）。见表2。

表2 2组各时点的GCS评分对比（分）

表2 2组各时点的GCS评分对比（分）

注：与对照组对比，aP＜0.05

?

3 讨论

研究指出[5]，部分精神疾病，如抑郁症、精神分裂症、阿尔茨海默病等，患者神经组织和脑脊液内出现不同类型的自身免疫反应和炎症反应。另外，硬皮病、红斑狼疮等自身免疫系统疾病会导致出现精神症状[6]。以上均表明，部分精神疾病发生可能和自身免疫或者感染等方面存在关联。本组研究主要研究利培酮合并塞来昔布治疗精神分裂症首次发病患者的治疗效果，给予对照组患者单独使用利培酮治疗，研究组应用利培酮合并塞来昔布治疗，结果显示，治疗12周后，研究组PANSS评分明显著低于对照组，且治疗4周、6周、8周、10周以及12周，研究组GCS评分与对照组对比，差异有统计学意义（均P＜0.05）。本组结果与张喜艳[4]文献研究结果一致。

其中，临床主要将塞来昔布药物用来治疗慢性疼痛、关节痛患者，其为一种COX-2特异性抑制剂，具备免疫调节剂、抗炎作用。另外，COX-2可激活炎症反应，并在大脑内广泛表达；此外，其会被IL-2（白细胞介素-2）、IL-6以及IL-10细胞因子激活，进一步促进炎症。

中枢神经系统中的高水平细胞因子可随着COX-2的表达而逐渐增加，如IL-2、SIL-2（可溶性白细胞介素-2）受体以及SIL-6受体等；另外，中枢神经系统高水平细胞因子会给去甲肾上腺素系统、5-羟色胺（5-TH）系统以及多巴胺（DA）系统产生作用，导致出现精神病性症状[7]。

动物实验表明，IL-2与IL-6均可显著提高海马区域DA能神经传递，IL-2还可提高5-TH系统神经传递。通过对塞来昔布治疗机制进行探讨，其可能受到调节1型T辅助细胞、2型T辅助细胞间平衡性、降低免疫应答以及黏附分子表达等方面因素影响。调节生物胺系统之间的平衡性可能为导致发挥抗抑郁作用的主要机制。利培酮主要用来治疗急性、慢性精神分裂症患者，对于改善患者精神病性状态的阳性症状具有重要作用；且还能够缓解患者的抑郁、焦虑、负罪感[8]。实现两种药物的联合应用，可共同起到改善患者阳性、阴性症状以及增强疗效的作用。

此外，还有研究指出，精神分裂症患者体内对黏附分子的调节受损，可能为造成周围免疫系统和中枢免疫系统之间不协调、出现信息交流障碍的重要原因，关于其作用机制需要进一步探讨。

综上所述，治疗精神分裂症首次发病患者应用利培酮合并塞来昔布，可显著增强疗效，提高安全性。

[1] 朱芙蓉，赵靖平，郑英君,等.米诺环素对精神分裂症模型大鼠行为学异常及小胶质细胞活性的影响[J].中华精神科杂志，2015，48（1）：27-31.

[2] 甘景梨，段惠峰，程正祥,等.重复经颅磁刺激对精神分裂症患者认知功能的影响[J].中华物理医学与康复杂志，2015，37（3）：219-223.

[3] 徐彩霞，黄炜，赵惜辉,等.不同剂量阿立哌唑对氨磺必利和利培酮引起的高催乳素血症的影响[J].中华精神科杂志，2015，48（5）：297-302.

[4] 张喜艳.奥氮平和利培酮及阿立哌唑治疗慢性精神分裂症认知功能损害的疗效分析[J].中国现代医生，2015，53（1）：34-36.

[5] 任丽平，别怀玺，刘小娟.精神分裂症患者孕期口服抗精神病药至足月剖宫产一例[J].中华精神科杂志，2015，48（3）：192.

[6] 孔繁晔.喹硫平与利培酮对精神分裂症女性生殖激素、骨密度和体质量指数的影响研究[J].中国现代药物应用，2016，10（2）：117-118.

[7] 赵绍锋.经典与非经典抗精神病药物对精神分裂症患儿血清Hcy水平及认知功能的影响[J].中国继续医学教育，2016，8（1）：159-160.

[8] 孙振芹.不同亚型（阳性、阴性）精神分裂症患者精神症状与神经认知功能状况分析[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18（22）：92-93.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.16.090

江西 334000 上饶市第三人民医院精神科二病区（付春鹏）