宜昌市职业人群非酒精性脂肪性肝病流行病学调查及其与代谢综合征相关性研究*

罗春华，李国静，周　军，景正莲，李雪莉

(三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院：1.检验科；2.超声科；3.体检科，湖北宜昌 443003)



宜昌市职业人群非酒精性脂肪性肝病流行病学调查及其与代谢综合征相关性研究*

罗春华1，李国静1，周军2，景正莲2，李雪莉3△

(三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院：1.检验科；2.超声科；3.体检科，湖北宜昌 443003)

[摘要]目的调查研究宜昌市职业人群中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患病率及其与代谢综合征(MS)的关系，对本市职业人群NAFLD患病规律进行分析。方法抽样调查宜昌市城区15个单位职业人群共6 450人(男3 284人，女3 166人)，年龄20～70岁，对其进行体格和肝区超声检查，并抽取空腹血进行葡萄糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸、CRP等检测，对结果进行统计分析。结果宜昌市职业人群NAFLD的患病率为21.71%，男性为28.68%，女性为14.47%(P<0.01)。60岁以前各年龄段男性患病率明显高于女性，女性患病率与年龄呈正相关，60岁后达31.31%。NAFLD组中，MS相关组分中患病率最高的为肥胖(69.98%)、高TG血症(61.10%)。结论宜昌市职业人群中60以下男性、60岁以上女性为NAFLD患病高风险人群，该群体应作为定期监测、预防和干预的重点。MS人群中NAFLD患病率显著增高，其最重要相关因素为肥胖、高TG血症。

[关键词]代谢综合征X；脂肪类；肝病；流行病学研究；数据收集；宜昌市；非酒精性脂肪肝性肝病

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病(ALD)相似，脂肪空泡积累在肝细胞的细胞质中而形成。NAFLD包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌[1]。为研究宜昌市NAFLD流行特点及其与代谢综合征(MS)发病率之间的关系，制定科学防控策略，现对本市职业人群NAFLD和MS患病情况进行分析报告。

1资料与方法

1.1一般资料采用多阶段分层整群随机抽样方式，调查2010～2011年宜昌市城区15个单位职业人群共6 450人，其中男3 284人，女3 166人，年龄20～70岁，职业包括公务员、事业单位工作人员、企业员工、教师、公安干警、离退休人员及自由职业者。

1.2方法

1.2.1问卷调查事先设计好的调查表由经过培训的专职人员进行逐项询问填写，详细记录被调查者年龄、职业、饮酒史、既往病史[包括冠心病、高血压、糖尿病(DM)、传染病等]。

1.2.2体格检查在经校正后的人体磅称上测量身高、体质量(脱鞋及外套)，静坐10～15 min后用台式汞柱血压计测量坐位右臂血压，连续3次求其平均值。以体质量/身高2计算出BMI。

1.2.3实验室检查由执业医师完成肝区超声检查。抽取空腹12 h后的静脉血，在全自动生化仪上完成葡萄糖(GLU)、三酰甘油(TG)、HDL-C、尿酸、C反应蛋白(CRP)等项目检测。GLU采用葡萄糖氧化酶法,TG采用GPO-POD法，HDL-C采用选择性遮蔽直接法，尿酸采用尿酸酶法，CRP采用免疫透射比浊法。

1.2.4脂肪肝的诊断标准[2](1)肝区近回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏)，远场回声逐渐衰减。(2)肝内管道结构显示不清。(3)肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝。(4)彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向正常。(5)肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。具备上述第 1 项及第 2～4 项中一项者为轻度脂肪肝；具备上述第1项及第 2～4 项中两项者为中度脂肪肝；具备上述第1项及第 2～4 项中两项和第 5 项者为重度脂肪肝。

1.2.5MS诊断标准按适合中国人群的中华医学会糖尿病分会CDS推荐的标准(2004年)[3]，符合以下4个组成成分中的3个及以上者。(1)超质量或BMI≥25.0 kg/m2；(2)高血糖。空腹血糖大于或等于6.1 mmol/L，及(或)糖负荷后血糖大于或等于7.8 mmol/L，及(或)已确诊为糖尿病并治疗者；(3)高血压。收缩压/舒张压大于或等于140/90 mm Hg，及(或)已确诊为高血压并治疗者；(4)血脂紊乱。空腹TG≥1.70 mmol/L，及(或)空腹血HDL-C中，男性小于0.9 mmol/L，女性小于1.0 mmol/L。

1.3统计学处理采用SPSS13.0软件包进行统计学处理。计数资料用率表示，组间采用χ2检验，宜昌市职业人群NAFLD影响因素采用多元线性回归分析，检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1NAFLD的患病率及其与MS患病率关系宜昌市职业人群NAFLD的患病率为21.71%，男性为28.68%，女性为14.47%(P<0.01)。男性60岁以前各年龄段患病率明显高于女性，40～<60岁年龄段患病率较高，≥60岁下降。女性患病率随年龄增长而增长，20～<30岁组患病率不足1%，60岁后患病率超过男性，达到31.31%；患MS职业人群中，NAFLD患病率为65.64%，明显高于总体患病率，其中患MS男性人群NAFLD患病率为67.86%，女性为61.57%。患MS男性NAFLD患病率随年龄增大逐渐减少，患MS女性在40～<60岁为患NAFLD高峰，见表1。

2.2MS患病率宜昌市职业人群MS患病率为10.06%，其中男12.79%，女7.23%，见表2。

2.3NAFLD患病率与MS患病率的关系宜昌市职业人群NAFLD组中，MS相关组分患病率从高至低依次为肥胖(69.98%)、高TG血症(61.10%)、高血糖(40.14%)、高血压(40.14%)、HUA(21.02%)、CRP升高(6.23%)、低HDL-C血症(3.82%)。与NFLD组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1　宜昌市职业人群及职业人群中MS人群NAFLD患病率

表2　宜昌市职业人群MS患病率(CDS标准)

表3　宜昌市职业人群NAFLD组及NFLD组MS及其相关危险因素患病率比较(%)

2.4宜昌市职业人群NAFLD患病影响因素多元回归分析经多元线性回归分析，与宜昌市职业人群NAFLD患病关系差异有统计学意义的因素依次为：肥胖、高TG血症、HUA、高血糖、高血压、MS。其中肥胖和高TG血症为NAFLD最危险因素，见表4。

表4　宜昌市职业人群NAFLD影响因素

3讨论

前瞻性研究确认NAFLD为糖尿病和心血管疾病(CVD)的独立危险因子[4-5]，标志着NAFLD已经成为主要的公共健康问题之一。早期预防和诊治NAFLD对减少糖尿病和动脉粥样硬化的高危人群，具有重要意义。

目前，NAFLD的发病机制较公认的是Day于1998年提出的二次打击学说：第1次打击的始动因素为IR,IR 通过增加激素敏感性脂解酶的活性导致脂肪组织中的脂肪分解增多，大量的游离脂肪酸(FFA)释放入血，肝脏的脂蛋白脂酶活性及脂肪合成能力减弱使血清 FFA 增多，增多的FFA酯化为TG在肝细胞堆积，导致肝细胞单纯脂肪变性为第1次打击。肝细胞内脂肪酸过氧化过程加强，而依赖胰岛素的脂肪酸β氧化过程减弱，造成氧化代谢产物增多，肝细胞线粒体肿胀和通透性增加致功能异常，促炎因子释放导致脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死甚至纤维化为第2次打击，第2次打击增加了肝细胞对凋亡和坏死的易感性，进一步促进了肝纤维化和肝硬化的发生、发展。

NAFLD 导致 MS发病率增高或MS患者NAFLD患病率高的原因是它们共同的病理生理基础IR[6]，IR的本质是单位胰岛素的生物效应降低，即胰岛素刺激GLU利用的能力降低。IR使脂肪细胞膜上胰岛素受体敏感性下降，细胞内糖代谢能力降低，脂肪分解代谢抑制减弱，游离脂肪酸进入肝脏增多，TG合成增多、血清TG升高。高胰岛素水平可能会促进肾脏对钠离子的重吸收，引起血容量和心输出量增加；IR可以激活交感神经系统，导致血管阻力增强；高胰岛素血症促进平滑肌内钙离子内流，导致血管平滑肌收缩；胰岛素还能够抑制前列腺素的合成，增强血管对血管紧张素胺的反应性，引起血压升高[7-8]。IR通过增强氧化应激和炎症机制导致肝细胞损伤，肝细胞内脂肪沉积形成 NAFLD，NAFLD 是MS临床表现的组成部分之一，是MS在肝脏的表现形式[9]。在NAFLD的形成过程中，IR、肥胖、糖代谢异常、高脂血症起重要的作用[10]，这些因素都是MS的重要危险因素。WHO 有关 MS 的定义中包括 IR，并将其作为诊断MS的必需条件。可以认为，IR 是 NAFLD 及 MS 共同的中心。

本研究表明，肥胖和高TG血症是患NAFLD最危险的因素。NAFLD 组、高血压、 TG、 FPG、HUA、CRP等 MS 相关组分患病率均明显高于NFLD组 (P<0.01)，与相关报道一致[11]，NAFLD作为MS的组成部分具有流行病学依据。

治疗NAFLD的首要目标为改善IR，干预体质量是重要的病因治疗，包括调整生活方式、药物治疗及减肥手术[12-13]，其中生活方式干预包括节制饮食、增加运动和修正不良行为(酗酒、吸烟、不规则进食和惰性行为)；次要目标为减少肝脏脂肪沉积并避免因“二次打击”而导致NASH和肝功能失代偿，NASH患者则需用保肝药物作为辅助治疗以阻止肝病进展，减少或防止肝硬化、肝癌及其并发症的发生。

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Epidemiology investigation of nonalcoholic fatty liver disease in Yichang professional crowd and its correlation with the metabolic syndrome*

LuoChunhua1,LiGuojing1,ZhouJun2,JingZhenglian2,LiXueli3△

(1.DepartmentofClinicalLaboratary;2.DepartmentofUltrasoundDiagnosis;3.DepartmentofPhysicalExamination,theFirstClinicalCollegeofThreeGorgesUniversity,YichangCentralPeople′sHospital,Yichang,Hubei443003,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the prevalence rate of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)and its correlation with the metabolic syndrome among professional crowd in Yichang city,and analyze the characteristic of prevalence of NAFLD.MethodsPhysical check-up and liver ultrasonography were done and fasting blood GLU,TG,HDL-C,UA,CRP were measured for sampling survey professional people in Yichang city.We sampled 6 450 people in 15 company,including 3 284 men,3 166 women(20 to 70 years old),the results were analyzed.ResultsThe NAFLD prevalence rate of Yichang professional crowd was 21.71%,28.68% in male and 14.47% in female respectively(P<0.01).The prevalence rate in male was higher than that of female before 60 years old.NAFLD prevalence rate in women showed a trend of increasing along with the age growth,the incidence rate come up to 31.31% when women were over 60 years old.The highest prevalence rate of MS related components in NAFLD group were obesity(69.98%)、high blood TG level(61.10% ).ConclusionMale before 60 years old and female over 60 years old of Yichang professional crowd belong to NAFLD high-risk groups,the group should be focused on as regular monitoring,prevention and intervention.NAFLD prevalence rate significantly increased in people with MS.The most important factors of suffering from NAFLD are obesity,high blood TG level.

[Key words]metabolic syndrome X；gats；liver disease(TCM)；epidemiologic studies；data collection；Yichang professional crowd;nonalcoholic fatty liver disease

doi:·调查报告·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.03.032

*基金项目：宜昌市科技攻关项目(A09302-20)。

作者简介：罗春华(1972-)，主任技师，硕士，主要从事临床化学实验诊断及实验室管理研究。△通讯作者，E-mail：kaixu710@163.com。

[中图分类号]R575.5

[文献标识码]A

[文章编号]1671-8348(2016)03-0390-03

(收稿日期：2015-08-11修回日期：2015-10-05)