血清MMP-1、TIMP-2检测对糖尿病心肌病早期诊断价值分析

梅玉红

血清MMP-1、TIMP-2检测对糖尿病心肌病早期诊断价值分析

梅玉红

目的 探讨血清MMP-1、TIMP-2检测对糖尿病心肌病早期诊断的价值。方法 选择糖尿病心肌病患者、糖尿病非心肌病患者、健康体检人员各40例进行研究，用竞争ELISA法检测糖尿病心肌病患者（DCM组）、糖尿病非心肌病患者（NDCM组）和体检健康者（CON组）的血清MMP-1和TIMP-2水平。结果 CON、NDCM、DCM 3组患者的血清MMP-1水平依次降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；血清TIMP-2水平依次提高，且DCM组为（524.34±40.22）☒g/L，显著高于NDCM组的（229.68±17.39）☒g/L，差异具有统计学意义（P＜0.05）。3组的MMP-1/TIMP-2比率依次降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 血清MMP-1与TIMP-2是DCM的独立危险因素，对评估和诊断早期DCM的发生有一定的价值。

糖尿病心肌病；血清MMP-1；血清TIMP-2

糖尿病心肌病是指发生在糖尿病患者中，不能用高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏瓣膜病等病变来解释的心肌疾病[1]。近年来，国内外对糖尿病心肌病的研究取得了一定进展，其中血清MMP-1、TIMP-2检测对该病的早期诊断做出了很大的贡献。为了进一步提高基层医院和疾病预防控制中心在糖尿病心肌病方面的诊断水平，本研究探讨血清MMP-1、TIMP-2检测对糖尿病心肌病早期诊断的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年10月～2015年3月湖北省黄梅县疾病预防控制中心接诊的糖尿病心肌病患者、糖尿病非心肌病患者、健康体检人员各40例进行研究，对患者进行血清MMP-1和TIMP-2检测。糖尿病心肌病患者（DCM组）40例，其中男23例，女17例，平均年龄（48.1±1.6）岁；糖尿病非心肌病患者（NDCM组）40例，其中男22例，女18例，平均年龄（47.5±2.4）岁；体检健康者（CON组）40例，其中男21例，女19例，平均年龄（47.7±1.9）岁。3组患者在性别、年龄等一般资料上差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有患者在进行血清MMP-1和TIMP-2检测前都要禁食12h，在早上采集患者的空腹静脉血，剂量为5mL，静置一段时间后再分离血清（分离旋转速度4000r/min，离心时间5min）。采用竞争ELISA法进行检验，操作过程分别遵照MMP-1试剂盒和TIMP-2试剂盒说明书标明的过程进行。分别对各组患者的血清MMP-1和TIMP-2浓度实施检测，其中MMP-1检测范围是0～50ng/mL，TIMP-2检测范围是0～10ng/mL。取各例患者的血清2mL，测定血清总胆固（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）的浓度，用阳离子交换色谱层析法测定血清糖化血红蛋白（HbAlc）的浓度。

1.3 观察指标 观察比较3组患者的血清MMP-1和TIMP-2浓度和TC、TG、FPG浓度，评估当其升高和降低时对DCM患者的早期诊断价值。

1.4 统计学方法 选择SPSS14.0软件进行数据统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

DCM组和NDCM组患者的血清MMP-1水平明显比CON组低，TIMP-2水平明显比CON组高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；CON组、NDCM组、DCM组的MMP-1/ TIMP-2比率依次降低，DCM组最低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组患者血清MMP-1和TIMP-2水平比较（x±s）

3 讨论

糖尿病心肌病患者大多表现为心肌内在结构或者某些功能发生改变，其中包括心肌增肥增厚、心肌的纤维化以及心肌脂肪沉积等。糖尿病心肌病被认为是糖尿病患者主要并发症之一，同时也成为引起病情加剧恶化甚至导致患者死亡的重要原因之一。近年来，专家对DCM还没有统一固定的诊断方法，随着医疗技术的发展，超声心动图是临床诊断的优选方案，而磁共振呈像（MRI）方法以及光谱学技术通常作为辅助的临床诊断方法[2-3]。在DCM的早期诊断治疗中，主要以血清学标志物检查为主，可以作为上述技术可靠、有效的补充。

本次研究发现，CON、NDCM、DCM 3组患者的血清MMP-1水平依次降低，血清TIMP-2水平依次提高，且DCM组为（524.34±40.22）☒g/L，显著高于NDCM组的（229.68±17.39）☒g/L（P＜0.05）。由此可见，血清MMP-1和TIMP-2水平的改变与糖尿病疾病存在一定的联系，其中MMP-1指标的检验是糖尿病心肌病检验的独立危险因素，而TIMP-2指标的检验则与其呈负相关的关系。DCM患者的心肌结构或功能发生改变时，血清TIMP-2水平显著转正常值升高，反之，MMP-1水平较正常值降低，两者的比值降低。引起这种情况的原因，可能是因为DCM患者血清中TIMP-2的表达值大幅升高后，在一定程度上抑制了MMP-1的表达其功能[4-5]。鉴于MMP-1降解胶原的作用有限，这一结果也从侧面反映了心肌组织发生了胶原沉积[6]。胶原网络增生重建和积聚是心脏间质纤维化变化的重要组织学基础。大量研究发现，高血压性心肌病患者的心肌组织表达MMP-1和TIMP-2增高的同时，血循环水平提高。基质金属蛋白酶具有需要金属离子作为辅助因子的特点，它的组织成分为Ⅳ型胶原酶，是破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障[7-8]。

综上所述，血清MMP-1与TIMP-2是DCM的独立危险因素，对评估和诊断早期DCM的发生有一定的价值，值得临床推广。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.21.012

湖北 435500 湖北省黄梅县疾病预防控制中心 （梅玉红）

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2016.21.013