孕早期自发性流产和胚胎停育男性因素病例对照分析

哈力旦 帕合尔丁

孕早期自发性流产和胚胎停育男性因素病例对照分析

哈力旦 帕合尔丁

目的 对孕早期自发性流产、胚胎停育男性因素具有诊断价值的精液试验指标进行研究。方法 盲选220例孕早期有自发性流产或胚胎停止发育现症史妇女配偶为甲组，乙组180例男性，其中正常生育男性65例（乙1组），不育男性115例（乙2组），比较2组的精子形态学、精子核蛋白不成熟度、精液常规等实验指标水平，并以Logistic回归分析影响因素；筛选出指标临界值病例可划分为正常以及异常2组，异常组划分为药物治愈以及未经治疗情况，对各组配偶自发流产/胚胎停育进行分析研究。结果 甲组与乙1组比较相关系数OR为1.058，甲组与乙2组比较为1.023，甲组与乙组比较为1.030，乙1组与乙2组为1.025；以正常男性为对照组，Youdenw指数最大切为临界点，确定精子核蛋白不成熟度诊断孕早期自发性流产/胚胎停育临界值为30%，甲组与乙1组灵敏度为0.524、特异度为0.920、阳性似然化为6.80、阴性似然化为0.50；甲组与乙2组分别为0.524、0.700、1.78、0.62；甲组与乙组分别为0.524、0.770、2.30、0.58。结论 临床研究认为孕早期自发性流程、胚胎停育男性危险因素为精子核蛋白不成熟，经药物治疗后可改善精子不成熟度，减少流产发生，提高临床分娩率。

孕早期；自发性流产；胚胎停育；男性因素

自发性流产、胚胎停止发育在妊娠发病率中占3.6%～5.5%，当前临床并未明确其发病机制，多数研究认为与内分泌紊乱、染色体异常、免疫失调、解剖异常、基因多态等相关[1]。临床对该疾病治疗，多侧重对女性进行过度治疗。本次重点研究孕早期自发流产或胚胎停育的精液实验指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 盲选克孜勒苏柯尔克孜自治州人口和计划生育宣传教育技术指导所从2012年1月～2014年12月生殖门诊收治的男性患者，甲组220例，平均（29.0±2.2）岁，其配偶在孕期3个月内至少出现过1次自发性流产、胚胎发育不良或停止发育史，检查女方的性激素、染色体均显示为正常；乙组180例，平均年龄（28.7±3.6）岁，正常男性65例（乙1组），不育男性115例（乙2组），精子密度、活动基本显示为正常，检查配偶性激素显示正常、输卵管顺畅，经常规体检无明显异常。2组患者的一般临床资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 以Logistic回归分析及ROC曲线分析结果及Youden指数为依据求临界值。根据筛选出指标临界值将甲组划分正常组、异常组，异常组再划分为2组，一组放弃治疗，一组接受中药治疗，以补肾填精、清热利湿原则实施治疗，其主要组合成分为：熟地黄、菟丝子、黄精、淫羊藿、五味子、何首乌、枸杞子等，直至指标彻底正常，在指标恢复正常前，需注意做好避孕措施，待治愈后需继续服用一定剂量药物维持，直至下一次受孕。

1.3 观察指标 根据WHO技术规范精液标本的采集、处理以及检测，检测2组患者的多项精液指标，主要包括：精液常规分析（CASA）：统计精子的密度、非前向以及前向运动精子百分率；精子形态学（Diff-Quik法）：正常精子形态、畸形精子指数（TZI），精子畸形指数（SDI），其中TZI指数=（精子头部缺陷+中部缺陷+尾部缺陷）/缺陷总数，SDI=（精子头部缺陷+中部缺陷+尾部缺陷）/精子总数。 采用苯胺蓝染色法评价精子核蛋白不成熟度，检测方法为：洗涤后精子固定在载玻片上，之后采用

0.5 g/L苯胺蓝联合4%醋酸也染色5 min后进行洗涤，之后脱色，干燥后放在显微镜下，至少可查看到400个精子，统计头部染蓝色精子（核蛋白不成熟精子）数量，统计核蛋白不成熟度所占的百分率（%）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 16.5软件包分析数据。计量资料、计数资料分别采用t、χ2检验，2组患者各项精液指标水平实施Logistic回归分析，并以ROC曲线分析影响孕早期自发性流产/胚胎停育发育相关的影响因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲乙2组各项指标单因素比较 2组患者的精子核蛋白不成熟度水平对比，差异有统计学意义（P＜0.05），其中不育组精子核蛋白不成熟度水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他指标差异无统计学意义。见表1。

2.2 甲乙2组各项实验指标多因素分析 经Logistic回归分析，乙组中正常生育男性、不育男性、正常生育以及不育男性之和作为对照组，导致孕早期自发性流产/胚胎停育危险因素均为精子核蛋白不成熟度。见表2。

表1 2组患者各项指标单因素比较（x±s）

表2 2组孕早期自发性流产/胚胎挺有致病因素Logistic回归分析

2.3 筛选指标ROC曲线分析结果与诊断效率 以正常男性为对照组，Youdenw指数最大切为临界点，确定精子核蛋白不成熟度诊断孕早期自发性流产/胚胎停育临界值为30%，根据ROC曲线分析精子核蛋白不成熟度诊断孕早期自发性流产/胚胎停育鉴别诊断率。见表3。

表3 筛选指标ROC曲线以及诊断效率

3 讨论

在妊娠早期，自发性流产、胚胎停止发育情况比较常见，且随着人们生活方式以及受孕年龄的推迟，其发病率不断增加[2]。当前临床并未明确其具体病因，针对女性病因的研究较多，但关于男性因素的研究相对较少，本研究中，重点分析研究耐性染色体异常对胚胎稳定性的研究，为之后的临床诊断以及治疗早期自发性流产/胚胎停育提供可参考的依据。本次研究中选取自发性流产/胚胎停育现有症状女性的配偶，其精子密度以及活力多正常，同时选取精液常规检查基本正常男性，其中包括生育正常、不育两种情况为对照组[3-4]。本次研究经单因素分析表明，甲组精子核蛋白不成熟度显著高于乙组正常、不育、正常+不育者。经Logistic多因素回归分析，孕早期自发性流产／胚胎停育发生的危险因素为精子核蛋白不成熟，且观察可见不孕组精子核蛋白不成熟度高于正常。此结果表明，精子核蛋白的不成熟不仅会导致胚胎停育、自发性流产发生，同时也是导致男性不育的主要影响因素[5]。

但事实为，甲组多数女性并无受孕障碍。分析可能是因精子核蛋白不成熟可能会影响受孕后胚胎稳定性，而对受精卵的结合所产生的影响较小[6]。不育组精子核蛋白成熟度较高，表明可能会出现较高的流产、胚胎停育几率。针对精神核蛋白成熟度异常病例实施药物干预治疗，直至核蛋白成熟达到正常水平，其配偶自发性流产/胚胎停育发生率明显低于精子核蛋白成熟度异常，提高正常分娩率[7]。这也表明，自发性流产/胚胎停育的主要危险因素为精子核蛋白不成熟，而该异常可通过药物对症治疗而改善。临床可采用采用苯胺蓝染色法检测精子核蛋白成熟度，因精核组蛋白富含丰富的赖氨酸，其可于苯胺蓝结合，而表现为蓝色，其诊断准确率较高[8]。

综上所述，精子核蛋白不成熟为孕早期自发性流产/胚胎停育的主要致病因素之一，为之后的临床治疗提供了明确的依据以及方法。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.016

新疆 845350 克孜勒苏柯尔克孜自治州人口和计划生育宣传教育技术指导所 （哈力旦帕合尔丁）