帕罗西汀联合帕利哌酮对难治性抑郁症的疗效及生活质量的影响

赵顺来 史丽娜 杜丹丹

帕罗西汀联合帕利哌酮对难治性抑郁症的疗效及生活质量的影响

赵顺来 史丽娜 杜丹丹

目的 观察帕罗西汀联合帕利哌酮治疗难治性抑郁症的临床效果及其对患者生活质量的影响。方法 选取100例难治性抑郁患者为研究对象，分为观察组和对照组，各50例。对照组给予盐酸帕罗西汀片治疗，观察组在对照组的基础上给予帕利哌酮缓释片治疗。分别于治疗前和治疗后1个月、2个月、3个月采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评价抑郁症状，在治疗前和疗程结束后采用世界卫生组织生存质量测定简表（WHOQOL-BREF）评价生活质量，采用不良反应量表（TESS)评价副反应，疗程结束后以HAMD减分率评价临床疗效。结果 治疗1个月、2个月、3个月后观察组HAMD分别为（20.53±3.31）、（18.42±2.97）、（12.14±1.96）分，高于治疗前水平（P＜0.01)，且观察组HAMD评均低于对照组（P＜0.01)。治疗后，观察组在生理、心理、社会和环境领域四个维度评分分别为（69.08±11.14）、（75.22±12.13）、（72.75±11.73）、（68.65±11.07）分，均显著高于治疗前的水平（P＜0.01)，且显著高于对照组治疗后的评分（P＜0.01)。观察组有效率为92.0%（46/50)，对照组有效率为62.0%（31/50)，差异有统计学意义（P＜0.01)。2组不良反应均随着治疗时间的延长，其症状减轻或消失。结论 帕罗西汀联合帕利哌酮治疗难治性抑郁症临床疗效显著，能有效提高患者的生活质量，且不良反应小，值得临床应用。

难治性抑郁症；帕利哌酮；帕罗西汀；临床疗效；生活质量

难治性抑郁症是一种反复性发作的神经系统慢性疾病，具有高患病率、高复发率、高自杀率和高致残率的特点，已成为全球最为关注的精神卫生问题之。在现代生活的快节奏和激烈竞争的社会背景下，抑郁症患者正呈逐年渐加的趋势，在未来5年内抑郁症将可能成为全球范围内重要的致死因素之一[1]。由于其病因、机制复杂而尚无一致性结论，目前临床尚无针对性的特效药而使其难以根治。本研究采用帕罗西汀联合帕利哌酮治疗难治性抑郁症，观察其临床疗效及对患者生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年4月～2015年4月在河南省驻马店市第二人民医院诊治的100例难治性抑郁患者为研究对象，符合《中国精神障碍分类与诊断标准》（2001)[2]中对难治性抑郁的诊断。患者入组时情绪稳定、意识清晰，无其他躯体性疾病和严重脑部器质性疾病，入组前1个月内未服用过抗抑郁或抗精神类药物。患者及家属均知情同意参与本研究。按随机数字表法分将100例患者为观察组和对照组，各50例。观察组中，男22例，女28例，年龄18～57岁，平均（35.21±7.79)岁；病程1～16年，平均（6.91±1.23)年。对照组，男23例，女27例，年龄19～58岁，平均（34.65±8.18)岁；病程1～15年，平均（6.07±1.89)年。2组一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予盐酸帕罗西汀片（商品名：赛乐特，中美天津史克制药有限公司，国药准字：H10950043，规格：20mg/片）口服治疗，20mg/d，1次/d，早餐后顿服。观察组在对照组的基础上给予帕利哌酮缓释片（商品名：芮达，西安杨森制药有限公司，国药准字J20140068，规格：3mg/片）口服治疗，1次/ d，早餐后顿服，首日1.5mg/d，1周后增加至3mg/d并维持至疗程结束。1个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标 分别于治疗前和治疗后1个月、2个月、3个月采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD)[3]评价患者的抑郁症状，HAMD≤8分无抑郁症状，8分＜HAMD≤20分为轻度抑郁，20分＜HAMD≤35分为中度抑郁，HAMD＞35分为重度抑郁；在治疗前和疗程结束后（治疗后)采用世界卫生组织生存质量测定简表（WHOQOL-BREF)[4]评价患者的生活质量，WHOQOLBREF量表包括生理、心理、社会和环境领域四个维度，每个问题采用5分制，得分越高生活质量越好。采用不良反应量表（TESS)评定2组患者治疗过程中不良反应发生情况。按0～4级评分判断不良反应严重程度[2]。

1.4 疗效评价标准[3]疗程结束后评价临床疗效，以HAMD减分率为疗效评价依据。临床痊愈：HAMD总分不大于7分或者减分率≥75%，显效：HAMD减分率在50%～74%；有效：HAMD减分率在25%～49%；无效：HAMD减分率＜25%。有效率=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0软件对数据进行分析。计量资料用“x±s”表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组HAMD评分比较 治疗后1个月、2个月、3个月2组HAMD评分低于治疗前（P＜0.01)，且观察组HAMD评分低于对照组（P＜0.01)。见表1。

表1 治疗前后2组HAMD评分比较（x±s，分）

2.2 2组生活质量比较 治疗前2组患者生理、心理、社会和环境领域四个维度评分相比差异无统计学意义。治疗后，观察组四个维度评分均显著高于治疗前的水平（t=6.599、8.161、7.491、6.818，P＜0.01)，且显著高于对照组治疗后的评分（P＜0.01)。见表2。

表2 治疗前后2组生活质量比较（x±s，分）

2.3 2组不良反应比较 2组在治疗后1个月、2个月、3个月的TESS评分比较差异无统计学意义。2组患者的不良反应均随着治疗时间的延长，其症状减轻或消失。见表3。

表3 治疗后2组TESS评分比较（x±s，分）

2.4 2组疗效比较 观察组有效率为92.0%（46/50)，对照组有效率为62.0%（31/50)，相比较有显著性差异（χ2=12.705，P＜0.01)。见表4。

表4 2组临床疗效比较[n（%)]

3 讨论

抑郁症是一种慢性损伤性精神疾病，其发生机制尚不完全清楚，目前虽有众多种类的抗抑郁药物，但其临床效果欠佳，仅有不到25%的抑郁症患者能得到有效治疗[5]。盐酸帕罗西汀是一种高选择性和高特异性的血清再吸收抑制剂（SSRI)型的5-羟色胺（5-HT)摄取抑制剂，它作为SSRI代表性药物被广泛地用于精神疾病的治疗。由于盐酸帕罗西汀对5-HT的再摄取可以产生高效抑制作用，其用药安全性高，患者对药物的耐受性更理想，可用于各种抑郁症类型的治疗，而且对于难治性抑郁症的疗效仍然较明显[6]。盐酸帕罗西汀片是其药物形态，其口服生物利用度高，具有高度安全性和耐受性。但其不良反应较严重，患者易出现性欲减弱、唇干裂、头晕和震颤等症状，特别是引起患者的“对抗抑郁剂的快速药物抵抗反应”，简称失效现象，导致抑郁复发[7]。帕利哌酮作为新型非典型性抗精神病药物，中国药监局于2008年

9月审核批准上市，商品名为芮达。它采用24h渗透性给药系统

OROS缓释技术，保证了高纯度的帕利哌酮药物的恒定、准确释放，缩短了药物起效时间，使得服药更加方便，患者依从性好[8]。同时，芮达也是全球惟一被个人和社会功能量表证明能够有效控制精神分裂症状和改善患者社会功能的新型高效、安全、给药方式简单的抗精神病药。

本研究采用帕罗西汀联合帕利哌酮治疗难治性抑郁症，并以单纯帕罗西汀治疗为对照，治疗后1个月、2个月、3个月2组

HAMD评分和TESS评分高于治疗前，且观察组HAMD评分、TESS评分及临床有效率均明显优地对照组，说明帕罗西汀联合帕利哌酮治疗难治性抑郁有较好临床疗效。这与帕利哌酮的药理作用分不开的，帕利哌酮能够阻断中枢的5-羟色胺受体，从而提高了帕罗西汀的抗抑郁治疗效果，对帕罗西汀有协同作用[9]。在本研究中，观察组和对照组在生理、心理、社会和环境领域4个维度的生活质量评分均显著高于治疗前的水平，且显著高于对照组治疗后的相对评分，说明帕罗西汀联合帕利哌酮治疗可以提高难治性抑郁症患者的总体生活质量。由于抑郁产生的情感性障碍会导致患者生活质量下降，有研究显示[10]，帕利哌酮缓释片能明显提高精神分裂症患者已受损的认知功能水平和生活质量，能有效防止精神残疾。

综上所述，帕罗西汀联合帕利哌酮治疗难治性抑郁症临床疗效显著，能有效提高患者的生活质量，且不良反应少，是治疗难治性抑郁症的理想方案。由于国内采用帕罗西汀联合帕利哌酮治疗难治性抑郁症的研究较少，而本研究所纳入的样本量偏小，研究时间仅为3周，尚不能明确帕罗西汀联合帕利哌酮治疗的远期疗效、安全性评价和作用机制等，有待于进一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.095

河南 463000 河南省驻马店市第二人民医院 （赵顺来 史丽娜杜丹丹）