渗透泵型与骨架型二甲双胍缓释片在治疗2型糖尿病中的临床疗效及安全性分析

张正宇， 梅　勇， 杨　莉， 罗　磊， 蔡　茂， 许小明

(1.重庆医科大学附属医院，重庆 400042； 2.重庆康刻尔制药有限公司)



渗透泵型与骨架型二甲双胍缓释片在治疗2型糖尿病中的临床疗效及安全性分析

张正宇1， 梅勇2， 杨莉2， 罗磊2， 蔡茂2， 许小明2

(1.重庆医科大学附属医院，重庆 400042； 2.重庆康刻尔制药有限公司)

[摘要]目的：观察渗透泵型与骨架型盐酸二甲双胍缓释片在治疗2型糖尿病患者时的服药依从性、临床疗效及安全性。方法：2013年6月至2013年12月内分泌科就诊的300例2型糖尿病患者，随机分为观察组和对照组各150例，其中观察组给予渗透泵型盐酸二甲双胍缓释片(都乐宁®)500 mg/(次·d)；对照组给予骨架型盐酸二甲双胍缓释片500 mg/(次·d)，治疗8周后观察两组患者临床疗效及不良反应。结果：片形小的渗透泵缓释片的服药依从性高于片形较大的骨架型缓释片。两组患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 hour postprandial glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin Alc,HbA1c)、血清总胆固醇(Serum total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平治疗后均低于治疗前(P<0.05)，但相比较无差异(P>0.05)，观察组患者不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论：渗透泵控释型和骨架型盐酸二甲双胍缓释片有相同的降糖和降脂作用，但透渗泵控释型片胃肠反应更低，服药顺应性更高。

[关键词]2型糖尿病；盐酸二甲双胍；渗透泵控释型缓释片；骨架型缓释片；血糖血脂

盐酸二甲双胍普通制剂在临床上已经长期应用于治疗2型糖尿病，近年来不断地研发出新的缓释剂型，如盐酸二甲双胍的骨架缓释片和渗透泵缓释片。盐酸二甲双胍缓释片具有作用长久，用药剂量小，方便患者使用，提高患者依从性，不良反应轻微等优点[1]。另据文献报道[2]，目前国内盐酸二甲双胍骨架缓释片为了达到特定释药速度，制成骨架缓释片片重一般控制在0.9～1.1 g，片形较大，难以吞咽；而新型盐酸二甲双胍渗透泵缓释片片形小，大约只有0.58 g，方便吞咽，可提高患者服药的依从性。本文重在观察患者口服盐酸二甲双胍渗透泵缓释片和骨架缓释片的疗效、依从性和不良反应，现报告如下。

1对象与方法

1.1对象2013年6月至2013年12月在我院内分泌科就诊的2型糖尿病患者300例为研究对象，所有研究对象均符合2型糖尿病的诊断标准，体质量指数(body mass index,BMI)为20～36 kg/m2，并且排除下列患者：(1)4周内使用过降糖药进行治疗的；(2)孕妇或哺乳期妇女；(3)有肝功能或肾功能异常的。所有研究对象根据数字表随机分组的方法分为观察组和对照组各150例患者，其中观察组男性83例、女性67例，年龄25～67岁、平均年龄52.5岁。对照组男性81例、女性69例，年龄24～66岁、平均年龄53.1岁，两组患者年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法观察组给予盐酸二甲双胍缓释片(Ⅱ)(重庆康刻尔制药有限公司生产，国药准字H20052243，商品名：都乐宁®，渗透泵缓释片，片重约0.58 g，圆形片)500 mg/(次·d)，晚饭时与食物同服。对照组给予盐酸二甲双胍缓释片(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字J20120010，骨架缓释片，片重约1.0 g，异形片)500 mg/(次·d)，晚饭时与食物同服。两组患者均给予8周的治疗。

1.3观察指标对比两组患者治疗前和治疗后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 hour postprandial glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin Alc,HbA1c)、血清总胆固醇(Serum total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平、访问服药依从性和不良反应情况。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学差异。

2结果

2.1两组血糖血脂水平比较经过比较发现两组患者血糖血脂水平治疗前和治疗后均无差异(P>0.05)，两组患者FPG、2hPG、HbA1c、TC、LDL等水平治疗后低于治疗前(P<0.05)，见表1。

表1　两组血糖血脂水平比较

a为与本组治疗前相比P<0.05

2.2服药顺应性访问结果试验结束后对患者或家属进行服药顺应性访问，主要包括吞咽状况、服药后表情与拒服药情况等。结果表明：观察组150例，145例每天服药吞咽顺利，没有卡喉、服药后表情正常。对照组150例，40例患者服药顺利、服药后表情正常。上述访问结果表明盐酸二甲双胍渗透泵缓释制剂可以提高患者的服药依从性。

2.3两组不良反应观察结果治疗组有3例(2.0 %)患者出现胃肠道不适症状，呕吐，轻微腹泻；对照组有18例(12.0 %)出现过呕吐、胃肠道不适、轻微腹泻。观察组患者不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

3讨论

盐酸二甲双胍是目前公认的2型糖尿病基础降糖药，其普通即释片与缓释片具有同等降糖降脂疗效[3]。本文通过比较骨架型缓释片和渗透泵缓释片的服药顺应性、疗效和不良反应，研究结果表明观察组渗透泵缓释片和对照组骨架型缓释片其降糖降脂疗效无差别，但患者服用渗透泵缓释片的顺应性高于服用骨架型缓释片，且渗透泵型缓释片不良反应低于骨架型缓释片。笔者根据文献报道[4]总结了盐酸二甲双胍渗透泵型缓释片(都乐宁®和美国原研FORTAMET®)与骨架型缓释片(格华止®)的体外释度和释放曲线，渗透泵缓释片(重庆康刻尔制药生产的都乐宁®和美国生产的fortamet®)基本按匀速释放，体外释放具有零级释药特征，骨架缓释(格华止®)前期释药速度较快，后期释药速度较慢。从结果看出骨架缓释片前期释放较快，可能导致胃肠中和血液中药物浓度更高，不良反应可能因此而增加，渗透泵缓释片按恒速释放，释放量能维持降糖疗效，作用时间长。本研究显示匀速释药的盐酸二甲双胍渗透泵缓释片(都乐宁®)是一种方便服用、安全有效的2型糖尿病基础药物，值得临床推广。

参考文献

[1]蒋坚.二甲双胍缓释片和即释片在治疗2型糖尿病中的临床疗效及安全性分析[J].中国医药指南.2013,11(21):623-624.

[2]梅勇等.国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet®缓释片体外释放度的对比研究[J].临床合理用药.2012,5(5C):18-19.

[3]邓伟忠,徐继建,张宗华.盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的随机对照临床研究[J].中国民族民间医药杂志,2010,19(16):31-31.

[4]杨婧,齐宪荣.盐酸二甲双胍缓释片释放度及体内体外相关性研究[J].中国药学杂志,2011,46(22):1727-1730.

通讯作者：梅勇

(收稿日期：2014-12-11)