依维莫司治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

吴攀峰

依维莫司治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

吴攀峰

目的 探讨对非小细胞肺癌患者采用依维莫司进行治疗的临床疗效，旨在为临床治疗提供依据。方法 选取40例晚期非小细胞肺癌患者作为临床研究对象，均采用依维莫司口服治疗或联合化疗进行治疗。观察患者的治疗效果和不良反应情况。结果 本组40例晚期非小细胞肺癌患者经治疗后，0例CR，0例PR，23例（57.5%）SD，4例（10.0%）PD，疾病控制率为57.5%。患者发生的不良反应主要有口腔炎11例（27.5%），腹泻7例（17.5%），咳嗽7例（17.5%）。结论 对晚期非小细胞肺癌患者采用依维莫司进行治疗具有较好的临床疗效，且大多数患者均可耐受。

晚期；非小细胞肺癌；依维莫司；临床疗效；不良反应

肺癌是临床中常见的一种疾病类型，该病具有较高的发病率和死亡率，是造成人体生命健康最大的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%以上，由于该疾病患者在临床中症状表现比较复杂，临床病症和患者体质、患病早晚有关，肺癌患者在早期无明显临床特征，常在体检时才会被发现，故患者就诊时往往已处于晚期阶段，严重影响了患者的身体健康和生命安全[1]。本次研究选取40例晚期非小细胞肺癌患者作为临床研究对象，均采用依维莫司口服治疗或联合化疗方案进行治疗，取得了较好的效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究选取株洲市中心医院2012年1月～2015年1月间收治的40例晚期非小细胞肺癌患者作为临床研究对象，纳入标准：（1）所有患者均经细胞学或病理学检查确诊[2]；（2）预计生存时间超过3个月；（3）均为经一线和二线化疗方案治疗失败的患者。本组40例患者中，男34例，女6例；年龄41～82岁，平均年龄（56.43±10.17）岁；其中非小细胞肺腺癌患者27例，黏液腺癌患者5例，鳞癌患者6例，大细胞神经内分泌癌患者2例。所有患者经血常规、肝功能、肾功能检查显示均为正常。

1.2 方法 口服治疗的患者每天定期给予患者依维莫司（生产企业：Novartis Pharma Stein AG Switzerland 瑞士，批准文号：注册证号H20130064）5mg～10mg口服，联合化疗方案治疗的患者在化疗过程中每天或每隔3d给予依维莫司5mg口服，直至患者的病情进展或患者无法耐受不良反应时停药，观察患者的临床疗效和不良反应情况。

1.3 疗效评价标准 进行治疗前留取患者的临床资料，具体包括血常规、肝功能、肾功能等检查及超声和CT等影像学检查结果。根据RECIST 1.1实体瘤疗效评价标准[3]对患者治疗后的临床疗效进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）等4个标准，（1）CR：患者的所有病灶全部消失；（2）PR：患者的病灶最长径之和比基线状态减少＞30%；（3）PD：患者的病灶最长径之和比基线状态增加＞20%，或产生了新的病灶；（4）SD；处于PR和PD标准之间的范围。疾病控制率=CR率+PR率+SD率。无进展生存期（PFS）为自患者服药起至肿瘤进展或患者死亡之间的时间范围。

1.4 观察指标 治疗过程中定期检查患者的肝功能、肾功能及血常规。根据世界卫生组织（WHO）制定的抗肿瘤药物毒性反应的分级标准对患者服药后的不良反应进行评价。

2 结果

2.1 患者治疗后的临床疗效 本组40例晚期非小细胞肺癌患者经治疗后，其中由于无法耐受服药后出现的不良反应而于治疗1个月内停药的患者共13例（32.5%），其余患者治疗

1个月后评价疗效为：0例CR，0例PR，23例（57.5%）SD，4例（10.0%）PD，疾病控制率为（57.5%）。有16例患者连续服用依维莫司≥1个月，9例患者的PFS超过2个月，共占（22.5%），7例患者的PFS超过3个月，共占（17.5%），5例患者的PFS超过4个月，占（12.5%）。

2.2 患者治疗后的不良反应情况 本组40例患者服药后出现口腔炎11例，非感染性肺炎5例，乏力4例，皮疹2例，腹泻

7例，恶心4例，咳嗽7例，呼吸困难5例，血糖上升4例，甘油三酯升高2例，胃痛2例，发热1例，失眠1例，水肿2例，白细胞减少5例，血小板减少2例；联合化疗患者中有4例患者出现肝功能损伤，其中13例（32.5%）患者由于无法耐受服药后出现的不良反应而停药。见表1。

表1 患者治疗后的不良反应情况[n(%)]

3 讨论

目前，临床上对晚期非小细胞肺癌患者主要采用化疗进行治疗，但是由于该方式的疗效有限，并且容易出现耐药性，进而导致患者进行多次化疗后没有一个更好的治疗方案可供选择[4]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）属于非典型的苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶，其在基因的转录、核糖体的生物合成、细胞的凋亡及蛋白质的翻译等活动中发挥着极其重要的作用。并且mTOR还调控了肿瘤细胞的增值、生长及细胞迁移等生理过程。而依维莫司是临床上一种常用的mTOR口服抑制剂，可以对mTOR的信号通路进行有效抑制[5-6]。大量的临床研究表明，依维莫司具有抑制胰腺神经内分泌瘤、肝癌细胞及卵巢癌活性及诱导癌细胞凋亡的效果，并且还能够与化疗药物联合发挥协同作用[7]。鞠艳芳等[8]学者选用18例晚期非小细胞肺癌患者进行临床研究，均给予依维莫司单药口服或联合化疗治疗，结果表明，疾病控制率为55.55%，患者的不良反应基本可耐受，与本研究结果基本保持一致。本次研究选取的40例晚期非小细胞肺癌患者既往均为经一线和二线化疗方案治疗失败的患者，治疗结果显示大多数患者的临床疗效为SD，疾病控制率为57.5%，患者发生的不良反应主要有口腔炎11例（27.5%），腹泻7例（17.5%），咳嗽7例（17.5%），大部分患者均可耐受。

综上所述，对晚期非小细胞肺癌患者采用依维莫司进行治疗具有较好的临床疗效，且大多数患者均可耐受。

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[5] 王剑芳，范益民，刘晓东，等.mTOR通路抑制剂依维莫司对不同胶质瘤细胞自噬作用的影响[J].中华神经医学杂志，2012，11(5):464-468.

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[8] 鞠艳芳，焦顺昌.依维莫司治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国临床实用医学，2014，19(4):10-12.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.093

湖南 412007 株洲市中心医院 （吴攀峰）