微创置管胸腔引流联合灌注顺铂与甘露聚糖肽治疗恶性胸腔积液临床研究∗

张世杰(河北省丰宁满族自治县医院， 河北 丰宁 068350)



微创置管胸腔引流联合灌注顺铂与甘露聚糖肽治疗恶性胸腔积液临床研究∗

张世杰
(河北省丰宁满族自治县医院， 河北 丰宁 068350)

摘 要:目的:观察在超声引导下微创置管胸腔引流后灌注顺铂和甘露聚糖肽与灌注顺铂的疗效及不良反应等方面的比较。方法:将100例恶性胸腔积液患者随机分为观察组和对照组各50例，均在超声引导下进行微创置管胸腔引流彻底后灌注药物进行局部治疗，对照组灌注顺铂，观察组增加灌注甘露聚糖肽，观察比较2组患者的治疗缓解率、临床获益率、Karnofsky评分变化情况、不良反应发生率等方面是否有统计学意义。结果:观察组患者治疗缓解率、临床获益率、Karnofsky评分变化情况、不良反应发生率均优于对照组，统计学比较均具有显著性差异(P＜0.05)。结论:微创置管胸腔引流后灌注顺铂和甘露聚糖肽临床疗效高于单独灌注顺铂治疗，而且不良反应发生少，值得临床探讨应用。

关键词:超声引导下； 恶性胸腔积液； 微 创； 胸腔置管

1　资料与方法

1.1一般资料:选择2014年1月至2014年11月间在我院住院治疗的合并有恶性胸腔积液(中-大量)患者100名为研究对象，其中男性60名，女性40名；年龄45～60岁，平均年龄(52.35±11.65)岁；左侧积液46名，右侧积液54名；肺腺癌并胸膜转移52例，小细胞肺癌并胸膜转移38例，鳞癌并胸膜转移10例；Karnofsky(KPS)评分≥30分。患者均未合并严重心、肝、肾以及出血性疾病，能够耐受微创置管引流术，并签署知情同意书，对所用药物无过敏史，无感染征象。将入组患者随机分为观察组和对照组各50例，两组患者一般资料比较无显著性差异，具有可比性。

1.2方法:入组患者均采取超声定位确定穿刺点，消毒局部皮肤，进行局部麻醉，以穿刺针刺入胸膜腔，送入导丝，拔出穿刺针，沿导丝送入中心静脉导管，进入胸腔10～15cm后，拔出导丝，以无菌贴膜覆盖固定穿刺点，连接引流袋。引流充分彻底后每组患者分别灌注不同的药物，对照组灌注顺铂(20mg/支，齐鲁制药有限公司，国药准字H20023461，批号为WA2A1011013)60mg＋40mL生理盐水，每周1次，共计2次；观察组灌注顺铂60mg＋甘露聚糖肽(2.5mg/支，吉林省一心制药有限公司，国药准字H19990029) 30mg＋生理盐水50mL，1周后重复一次。每次注药前要为患者做超声检查，观察胸腔积液量是否达到灌注药物的标准；注药后要闭管24h，叮嘱患者2h内在床上尽可能的变换不同体位，使药物均匀分布于胸腔内，与胸膜充分接触。两组患者在胸腔内灌注药物前要给予水化利尿止吐治疗，以减少不适症状的出现。

1.3疗效评价

1.3.1疗效判定[1]:依据WHO癌性渗液疗效判定，完全缓解(CR):胸腔积液消失并维持1个月以上，症状消失；部分缓解(PR):治疗1个月后胸腔积液重新出现，较治疗前减少50%，症状改善；稳定(SD):治疗1个月后胸腔积液重新出现，与治疗前无变化；疾病进展(PD):治疗1个月后胸腔积液重新出现，较治疗前增加。总体缓解率＝(CR数＋PR数) /总例数，临床获益率＝(CR数＋PR数＋SD数) /总例数。

1.3.2观察和比较两组患者治疗期间出现发热、白细胞下降、恶心及呕吐等不良反应的例数和发生率。

1.3.3患者一般生活状况评价按照世界卫生组织Karnofsky评分标准[2]实施。

1.4统计学比较:采用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05具有显著性差异。

表1　两组疗效比较n(%)

2.2两组患者不良反应发生情况比较，两组患者不良反应总发生率差异有统计学意义，见表2。

表2　两组患者不良反应发生情况比较

2　结 果

2.1两组患者治疗总体缓解率和临床获益率比较差异均有统计学意义，见表1。

2.3两组患者治疗前后Karnofsky评分比较，见表3。

表3　两组患者治疗前后Karnofsky评分比较

3　讨 论

恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见并发症之一，其中肺癌引发的胸腔积液占恶性胸腔积液的24%～42%[3]，恶性胸腔积液的产生与胸内淋巴系统引流障碍、肿瘤的胸膜种植以及低蛋白血症密切相关，积液的快速增长造成患者心肺功能严重受损，如不能得到及时有效控制和缓解，常引发呼吸衰竭与心力衰竭，危及患者生命安全。治疗方法包括全身和局部治疗，采用胸腔置管引流配合局部灌注化疗药物属于局部治疗方法的一种，是以尽快杀灭肿瘤细胞，产生化学性胸膜炎，造成胸膜粘连，达到减少积液产生、缓解积液症状的目的。恶性胸腔积液患者常呈现恶液质状态，全般状况很差，因此在局部灌注化疗药物缓解患者痛苦达到治疗效果的同时，还要考虑所用药物产生的不良反应对机体的影响，既要重疗效也要权衡不良反应的利与弊，在应用药物的同时注意规避和减少发生反应，也可以选择联合用药的方法比如运用免疫增强剂等，以调动和提升机体的免疫力，逐渐提高患者的生活质量，让患者感受到自身的尊严和生存的意义，能够积极配合治疗，逐渐提高治疗效果，减少置管时间和住院时间。

顺铂是周期特异性抗肿瘤药物，抗瘤谱广，被广泛应用在恶性肿瘤的治疗过程中，与多种药物均有很好的协同作用[4]，对控制疾病的发展起到重要的作用。顺铂主要是通过坡坏DNA功能并能抑制细胞有丝分裂来发挥作用，但是局部灌注顺铂的疗效与药物浓度和药物分布均匀与否密切相关。本研究对照组在对胸腔积液进行充分引流的情况下注入顺铂，并嘱患者变换体位，使药物均匀分布，既能杀灭或抑制胸膜上、胸腔内的肿瘤细胞，又能促进脏壁层胸膜间发生化学性粘连，促进胸膜腔闭锁，减少胸水渗出。文献报道，单独使用顺铂胸腔内注药治疗恶性胸腔积液的总体缓解率可达50%～61.7%，与本研究结果近似。研究组在此基础上增加使用甘露聚糖肽联合治疗，甘露聚糖肽是一种免疫增强剂，属于多糖类物质，可直接使肿瘤细胞染色体发生断裂，阻断细胞周期分布和肿瘤细胞的有丝分裂，发挥杀瘤、抑制肿瘤生长的作用；能够促进肿瘤组织产生淋巴因子，增强NK细胞活性，增强局部疗效；还能激活T、B淋巴细胞，诱导胸腺淋巴细胞产生活性物质，促进T淋巴细胞增殖与转化，改善和增强机体免疫功能和应急能力，可见胸腔置管灌注甘露聚糖肽可以增强顺铂的治疗效果，增强机体的抵抗力和免疫力，减少化疗药物不良反应的发生，利于与疾病抗争，提高患者生活质量。

本研究结果表明，在超声引导下微创置管胸腔引流灌注顺铂和甘露聚糖肽疗效优于单纯灌注顺铂组，而且药物不良反应发生率也低于对照组，Karnofsky评分也优于对照组，说明观察组治疗方法优于对照组，在发挥较好疗效的同时，减少了药物不良反应的发生，用药过程中考虑了药物安全问题，值得临床医师借鉴探讨应用。

参考文献:

[1] 董同章.中心静脉导管置管联合胸腔内化疗治疗恶性胸水21例疗效观察[J].临床肺科杂志，2012，17(2)：364～365.

[2] 中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范[M].北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1999.21.

[3] 杨贵发.复方苦参注射液联合顺铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液近期疗效观察[J].中国医药，2012，7(9)：1079～1080.

[4] 兰箭，张和生.顺铂联合斯奇康胸腔内注入治疗恶性胸腔积液28例[J].中国药业，2004，13(8)：65～66.

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.047

文章编号:1006-6233(2016)02-0302-03

基金项目：∗2015年河北省承德市科学技术研究与发展计划项目，(编号：20151078)