洛铂和培美曲塞联合治疗复发性晚期卵巢癌的效果及安全性

熊勇 李小兵 徐满珍 邹瑜斌 严华梅

洛铂和培美曲塞联合治疗复发性晚期卵巢癌的效果及安全性

熊勇 李小兵 徐满珍 邹瑜斌 严华梅

目的 研究分析应用洛铂联合培美曲塞治疗复发性晚期卵巢癌的效果及安全性。方法 选取晚期卵巢癌患者60例为研究对象，按照就诊ID号随机分为观察组与对照组，各20例。对照组采取吉西他滨联合洛铂治疗，观察组采取培美曲塞联合洛铂治疗，比较2组患者治疗效果、不良反应发生情况。结果 2组患者治疗效果比较差异无统计学意义，不良反应发生情况比较，恶心/呕吐，肝功能损害方面比较差异无统计学意义，白细胞、粒细胞、血小板下降以及脱发方面比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 洛铂和培美曲塞联合治疗复发性晚期卵巢癌安全有效，不良反应尤其是血液毒性较低，在临床治疗中具有较高推广价值。

洛铂；培美曲塞；卵巢癌；吉西他滨

卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，其病死率较高，而卵巢癌临床早期诊断诊出率较低，约有60%左右患者确诊时卵巢癌已进展至晚期[1-2]。目前，临床治疗晚期卵巢癌主要以化疗为主要治疗方式，在一线化疗方案中以含顺铂、卡铂联合治疗为目前常用化疗方案。患者应用含顺铂、卡铂联合化疗方案治疗可取得良好的近期治疗效果，但长期应用容易引起耐药性、较重不良反应[3]。近来有报道指出，培美曲塞联合洛铂在复发性晚期卵巢癌患者中具有良好的治疗效果，患者不良反应程度较轻[4]。本研究旨在分析验证洛铂联合培美曲塞治疗复发性晚期卵巢癌的效果及安全性，以期为化疗方案选择提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月～2015年月2月期间收治入院的晚期卵巢癌患者40例为研究对象，按照就诊ID号随机分为观察组与对照组2组。对照组患者20例，平均年龄（51.8±4.9）岁，病理分型：未分化癌1例，透明细胞癌3例，粘液性腺癌6例，浆液性腺癌10例。观察组患者20例，平均年龄（51.1±4.8）岁，病理分型：未分化癌2例，透明细胞癌2例，粘液性腺癌5例，浆液性腺癌11例。纳入标准：（1）所有患者病理学检查以及TMN肿瘤学分期确诊为晚期卵巢癌。（2）KPS评分＞59分，机体情况可耐受4个治疗周期。（3）经过医学伦理会批准，家属知情并签署知情同意书。2组患者临床基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 治疗前，所有患者均进行常规维生素、叶酸等基础药物治疗。

对照组采取吉西他滨联合洛铂治疗：于每疗程第1天和地8天静滴吉西他滨（辰欣药业股份有限公司，国药准字H 20113371，0.2 g）1 g/m2。每疗程第2天静注洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H 20080359，10 mg）50 mg。观察组采取培美曲塞联合洛铂治疗：于每疗程第1天静滴培美曲塞（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H 20110059，0.5 g）0.5 g，每疗程第2天静注洛铂50 mg。每疗程3周，治疗过程中，对不良反应进行对症治疗。

比较2组患者治疗效果、不良反应发生情况。

1.3 疗效评价标准 按照2009年版WHO《实体肿瘤疗效评价标准》[5]对患者化疗效果进行评定：分4个等级，CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD(稳定)和PD(进展)。以“CR+PR”计算RR（总有效率），以“CR+PR+SD”计算CBR（临床受益率）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0进行分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用秩和检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 2组患者治疗效果比较，RR、CBR比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 2组患者不良反应发生情况比较 不良反应发生情况比较，恶心/呕吐，肝功能损害方面比较差异无统计学意义，白细胞、粒细胞、血小板下降以及脱发方面比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

以顺铂、卡铂联合治疗是晚期卵巢癌常用一线化疗方案，长期应用引起的耐药性、较重不良反应限制了其临床应用价值，因此寻找耐药性以及不良反应较低的二线化疗方案具有重要意义[6-7]。

洛铂作为三代铂类抗肿瘤药物，在肺腺癌、乳腺癌、食管癌等肿瘤治疗中均显示出一定的治疗效果，其抑癌机制和毒理作用与顺铂等铂类药物相似，通过与DNA链碱基作用阻滞DNA复制而抑制肿瘤增殖[8]。但洛铂神经毒性、肾毒性等不良反应发生情况较卡铂、顺铂明显降低，同时也避免了交叉耐药性，对卡铂、顺铂耐药肿瘤具有良好的治疗效果。吉西他滨作为CMP（脱氧胞嘧啶核苷）类似物，可抑制核苷酸还原酶阻滞DNA合成及促进凋亡而抗肿瘤增殖分裂。吉西他滨联合洛铂通过不同抗癌机制治疗晚期卵巢癌显示出良好治疗效果，张慧君[9]对36例洛铂联合吉西他滨治疗复发性卵巢癌疗效性进行报道，临床受益率可达67%。

培美曲塞为组织特异性靶点抗叶酸药物，通过抑制叶酸代谢酶蛋白而降低嘌呤和嘧啶合成速度，在细胞周期S期阻滞肿瘤细胞增殖而诱导肿瘤死亡[10-11]。本研究以吉西他滨联合洛铂为对照，对比分析与培美曲塞联合洛铂两种化疗方案近期疗效以及安全性，结果表明两种联合化疗方案总有效率和临床收益率无统计学差异，提示培美曲塞联合洛铂在复发性晚期卵巢癌中具有良好治疗效果。而观察组患者不良反应发生情况在粒细胞、白细胞、血小板下降以及脱发方面，与对照组患者相比显示明显降低，表明培美曲塞联合洛铂化疗方案安全性更高，在血液毒性方面的安全优势可适用于在老年或者恶病质晚期卵巢癌患者，与康马飞等[12]的报道结论一致。

综上所述，洛铂和培美曲塞联合治疗复发性晚期卵巢癌安全有效，不良反应尤其是血液毒性较低，在临床治疗中具有较高推广价值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.113

江西 338000 江西省新余市人民医院肿瘤科 （熊勇 李小兵 徐满珍 邹瑜斌 严华梅）

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