小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血临床观察

张晓南



小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血临床观察

张晓南

【摘要】目的 探讨小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血疗效。方法68例非重型再生障碍性贫血患者，随机分为对照组和观察组，每组34例，对照组予环孢素口服治疗，观察组予小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗。结果 两组治疗前血红蛋白、中性粒细胞、网织红细胞和血小板比较，差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后两组血红蛋白、中性粒细胞、网织红细胞比较，差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后两组在血小板变化比较，观察组优于对照组 （P＜0．05）。两组有效率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。两组不良反应比较，观察组少于对照组（P＜0．05）。结论 小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血效果显著。

【关键词】非重型再生障碍性贫血；小剂量环孢素；左旋咪唑

作者单位：濮阳市安阳地区医院血液科，河南 濮阳 455000

再生障碍性贫血是一种由多种原因所致的骨髓造血功能障碍，临床以骨髓造血功能减低及外周血全血细胞减少为特征，以贫血、感染和出血为主要表现。非重型再生障碍性贫血发病及进展比较缓慢，病情相对较轻，主要以贫血为首发症状。虽然本病进展缓慢，如不及时治疗病情加重仍可危及生命。目前本病除了骨髓抑制外，抗免疫抑制治疗仍是首选治疗方案。本研究通过小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血，取得了显著的疗效，现分析如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年9月～2014年11月在我科收治的非重型再生障碍性贫血患者68例，均根据《血液病诊断及疗效标准》确诊，随机分为对照组和观察组，每组34例。对照组男19例，女15例，年龄15～74岁，平均（43.06±9.11）岁；观察组男18例，女16例，年龄14～72岁，平均（43.54±8.65）岁，两组的性别、年龄等治疗前资料相比较，具有可比性（P＞0.05）。

1.2治疗方法

对照组予环孢素口服治疗，剂量5 mg/（kg·d），每日分3次口服，根据患者的血药浓度调整环孢素剂量，观察组予小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗，环孢素剂量，2 mg/（kg·d），口服，左旋咪唑，100 mg/d，口服。治疗期间均密切监测患者环孢素浓度以调整剂量，监测血象、肝肾功能的变化，若出现严重不良反应可适当减量或中断，如贫血或出血严重者可适当行压积红细胞或血小板悬液输注。治疗6个月后观察两组疗效及不良反应。

1.3疗效评定标准［1］

基本治愈：患者贫血及出血等临床症状消失，男性血红蛋白达120 g/L，女性血红蛋白达110 g/L，白细胞计数达到4×109/L，血小板达到100×109/L，随访3个月无复发；缓解：患者贫血及出血的临床症状消失，男性血红蛋白达120 g/L，女性血红蛋白达100 g/L，白细胞计数达到3.5×109/L，血小板较治疗前明显升高，病情在3个月后稳定或继续好转；进步：患者贫血及出血的临床症状明显好转，不用输血，血红蛋白升高达30 g/L以上，维持3个月；无效：经治疗后患者未达到明显进步的标准。有效为基本治愈、缓解及进步之和。

1.4统计学处理

数据统计用SPSS 13.0软件处理，计量资料用t检验，以（±s）表示，计数资料用χ2检验，以P＜0.05，表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效比较

两组治疗前血红蛋白、中性粒细胞、网织红细胞和血小板比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组血红蛋白、中性粒细胞、网织红细胞比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组在血小板变化比较，观察组优于对照组 （P＜0.05），见表1。对照组有效率64.7％，观察组有效率76.5％，两组有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.2不良反应

对照组恶心、厌食等胃肠道反应8例，牙龈增生6例，高血压6例，肾功能异常4例，观察组恶心、厌食等胃肠道反应2例，牙龈增生2例，高血压1例，肾功能异常0例，两组不良反应比较，经χ2检验，P＜0.05，观察组少于对照组，差异有统计学意义。

表1　两组治疗前、后指标变化（±s）

表1　两组治疗前、后指标变化（±s）

注：经t检验，治疗前与对照组比较，★P＞0.05，治疗后与对照组比较，△P＞0.05，▲P＜0.05。

组别　例数　血红蛋白（g/L）　中性粒细胞（109/L）　网织红细胞（109/L）　血小板（109/L）对照组　34　治疗前　51.75±5.38　1.34±0.08　22.89±3.86　13.15±2.85治疗后　77.98±8.16　2.32±0.24　41.35±6.34　32.45±3.03观察组　34　治疗前　50.37±6.24★　1.38±0.07★　23.31±4.04★　12.97±2.93★治疗后　79.40±7.82△　2.36±0.30△　42.66±5.81△　40.39±2.68▲

表2　治疗后两组总有效率比较（％）

3　讨论

随着近年来我国工业的快速发展，环境污染也逐步加重，我国再生障碍性贫血的发病率逐年增高，目前约为0.74/10万［2］。再生障碍性贫血的发病机制目前尚不明了，多认为本病是一种以造血干细胞及祖细胞为靶向的自身免疫性疾病，与患者的造血干细胞免疫机制异常及内在缺陷有关，免疫机制异常导致造血功能受到抑制是其较为常见的病理机制。因此，应用免疫抑制治疗非重型再生障碍性贫血具有较好的效果。环孢素是一种常用的免疫抑制剂，具有较强的特异性免疫抑制作用，可通过降低毒性T淋巴细胞中的钙依赖磷酸酶的活性，减少抑制造血细胞因子白介素-2、肿瘤坏死因子-γ等的分泌，达到免疫抑制作用［3］，对非重型再生障碍性贫血具有较为确切的疗效［4］，另外环孢素对细胞的抑制作用停药后可消失，是可逆的，一般不影响吞噬细胞免疫功能，也不引起骨髓毒性［5-6］。左旋咪唑虽为一种驱肠虫药，但近年来研究发现左旋咪唑有调节免疫的作用，可诱导淋巴因子的产生，促进T淋巴细胞成熟；提高CD4+/CD8+比值改善免疫紊乱状态，与环孢素联用可发挥协同促进造血作用［7-8］。本次研究显示，应用小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血虽然在血红蛋白、中性粒细胞、网织红细胞改善及有效率方面与对照组为无显著差异（P＞0.05），但在血小板改善情况优于对照组（P＜0.05），并且小剂量环孢素的应用对患者不良反应较小，安全性高，与对照组比较，优于对照组（P＜0.05）。 因此，小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血效果显著，并且不良反应较少。

参考文献

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Clinical Observation on Low-dose Cyclosporine Combined Levamisole Therapy for Non-severe Aplastic Anemia

ZHANG Xiaonan， Department of Hematology， Anyang Area Hospital in He'nan， Puyang He'nan 455000，China

［Abstract］Objective To investigate the effect of low dose cyclosporine combined Levamisole therapy of non severe aplastic anemia. Methods 68 cases of patients with non severe aplastic anemia were randomly divided into control group and observation group， 34 cases in each group. The control group received cyclosporine oral treatment， the observation group received low dose cyclosporine combined Levamisole. Results Before treatment in the two groups， hemoglobin，neutrophils， and net woven red cells and platelets compared， there was no significant difference （P＞0.05） and after treatment two groups in hemoglobin， neutrophils， and net woven red cells compared， there was no significant difference（P＞0.05）， after treatment， the change of platelet in two groups were observed and compared. The observation group was better than control group （P＞0.05）.There was no significant difference between the two groups （P＞0.05）. The adverse reactions of the two groups were compared， and the observation group was less than the control group （P＞0.05）.Conclusion Low dose cyclosporine combined Levamisole of non severe aplastic anemia have significant effect.

［Key words］Non severe aplastic anemia， Low dose of cyclosporine，Levamisole

【中图分类号】R556

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）11-0178-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．11．120