白细胞介素10、孕酮与自然流产的相关性探讨

宋　芳　戴秀梅　张秋梅

1.包头医学院组织学与胚胎学教研室(014010)；2.内蒙古自治区包头市新时代幼儿园；3.内蒙古自治区包头市青山区妇幼保健院；



·临床研究·

白细胞介素10、孕酮与自然流产的相关性探讨

宋芳1戴秀梅2张秋梅3

1.包头医学院组织学与胚胎学教研室(014010)；2.内蒙古自治区包头市新时代幼儿园；3.内蒙古自治区包头市青山区妇幼保健院；

摘要目的：探讨白细胞介素10(IL-10)在先兆流产发生和发展中的作用，及其与孕酮(P)的相关性，为防止自然流产的发生提供一定的理论依据。 方法：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测64例先兆流产患者(先兆流产组)、30例正常早期妊娠妇女(正常对照组)，以及64例先兆流产中保胎治疗后成功45例(保胎成功组)、保胎治疗失败16例(难免流产组)血清P和IL-10水平。 结果: 先兆流产组血清P、IL-10水平均低于正常对照组(P<0.01)；保胎成功组的血清P、IL-10水平均高于难免流产组(P<0.01)，与正常对照组比较均无差异(P>0.05)；难免流产组血清P、IL-10水平均低于正常对照组(P<0.01)。先兆流产组血清P与IL-10呈显著相关性(r=0.960，P<0.01)。 结论：早期先兆流产患者存在血清P、IL-10水平异常； 血清P、IL-10水平可作为判断先兆流产预后的参考指标；P与IL-10可能共同参与先兆流产的发生。

关键词孕酮；白细胞介素10；先兆流产

近年来，许多国内外学者认为类固醇激素-免疫职能细胞-细胞因子的调节与自然流产的发生密切相关[1-4]。白细胞介素10 ( IL-10)是一种单肽链糖蛋白,属于Th2细胞因子之一，正常妊娠时,IL-10通过抑制母胎界面炎性因子的释放、淋巴细胞的活化,使胚胎免受母体免疫系统的杀伤[5]。关于IL-10在先兆流产发生和发展中的作用，以及血清水平的变化是否与P水平有一定的相关性，目前研究较少。本研究通过检测先兆流产患者及正常妊娠妇女血清孕酮(P)和IL-10水平，探讨IL-10在先兆流产发生和发展中的作用及其与P的相关性，为预测妊娠结局、防止自然流产的发生提供一定的理论依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

2011年3月～2013年3月在包头市东河区医院妇产科及包头市中心医院就诊的64例先兆流产患者作为先兆流产组，嘱卧床休息或给予维生素E、黄体酮、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、心理安抚等保胎治疗。其中45例保胎治疗成功继续妊娠者作为保胎成功组，16例保胎治疗失败行清宫术者作为难免流产组。3例保胎治疗失败发生完全和不全流产者不作为研究对象。选取在包头市东河区医院妇产科门诊行人工流产的30例健康早期妊娠妇女为正常对照组。纳入标准；无全身感染；无生殖器官畸形；夫妇双方染色体、内分泌检查无异常，并且无其它全身性疾病。

1.2 检测方法

采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定P、IL-10(试剂盒购自上海联硕生物科技有限公司)。不同组P的检测值范围为35.45～79.02nmol/L，批内变异系数为8.03%，批间变异系数为10.45%；不同组IL-10的检测值范围为15.24～48.57 pg/ml，批内变异系数为9.21%，板间变异系数为12.35%。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况

先兆流产组年龄25.3±4.2岁，孕7.1±4.5周。正常对照组年龄24.0±5.0岁，孕8.2±3.4周。两组妇女在年龄、孕周等方面无统计学差异(P>0.05)。

2.2 治疗前两组血清P、IL-10水平比较

治疗前先兆流产组血清P、IL-10水平均低于正常对照组，差异有统计学意义(P﹤0.01)。见表1。

表1　治疗前先兆流产组与正常对照组

*与正常对照组比较P<0.01

2.3 保胎治疗后各组血清P、IL-10水平比较

保胎成功组的血清P、IL-10水平均高于难免流产组，差异均有统计学意义(P<0.01)。与正常对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；难免流产组血清P、IL-10水平低于正常对照组(P<0.01)。见表2。

表2　保胎治疗后各组血清P、

*与正常对照组比较P<0.01▲与难免流产组比较P<0.01

2.4 保胎治疗前各组比较

保胎成功组和难免流产组治疗前血清P、IL-10水平均低于正常对照组(P<0.01)；且保胎成功组血清P、IL-10水平高于难免流产组(P<0.05)。见表3。

2.5 先兆流产组血清P、IL-10水平相关性分析

先兆流产组血清P与IL-10水平有显著相关性(r=0.960，P<0.01)。

表3　保胎治疗前各组血清P、

*与正常对照组比较P<0.05▲与难免流产组比较P<0.05

3 讨论

近年研究显示，P参与妊娠调节，当某种原因使妊娠黄体分泌P降低时,则发生先兆流产或难免流产。在妊娠早期，一定量的细胞因子对于维持妊娠具有重要作用。Marzi等[6-7]提出, TH1与TH2型细胞因子免疫失衡是发生流产的重要原因。

P作为调控子宫内膜形态和功能的主要内分泌激素，可降低子宫肌平滑肌纤维的兴奋性，降低妊娠子宫对缩宫素的敏感性，能够抑制母体免疫反应，有利于胚胎在子宫内生长发育，有利于胚泡的植入[8-9]。因此，P水平对于早期妊娠的维持至关重要。本研究中先兆流产组血清P水平明显低于正常对照组，先兆流产患者治疗后保胎成功组血清P水平明显高于难免流产组,保胎失败所致的难免流产组血清P水平则明显低于正常对照组。治疗前，保胎成功组和难免流产组血清P水平均明显低于正常对照组；保胎成功组血清P水平高于难免流产组。这些结果均提示血清P水平可作为诊断先兆流产和预示妊娠结局的重要参考指标。

IL-10的主要的生物学作用是免疫抑制，可明显减轻子宫收缩及前列腺素的生成，从而有利于妊娠的维持[10-11]。本研究显示，先兆流产组血清IL-10水平明显低于正常对照组；先兆流产保胎成功组的血清IL-10水平明显高于难免流产组，难免流产组血清IL-10水平明显低于正常对照组；而治疗前，保胎成功组和难免流产组血清IL-10水平均明显低于正常对照组，而保胎成功组血清IL-10水平高于难免流产组。由此提示IL-10水平不足，可能与先兆流产的发生有关。

本研究表明P、IL-10与先兆流产关系密切，可以作为判断先兆流产预后的参考指标，而且先兆流产患者的血清P与IL-10呈正相关性，提示在先兆流产的发生中，血清P与IL-10二者之间可能有内在联系，存在相互调节作用。由于内分泌、免疫因子及其与生殖过程之间的相互作用十分复杂，影响因素很多，而且本文未能考虑P的脉冲式分泌，因此仍需进行深入地研究。

参考文献

[1]Koumantaki Y, Matalliotakis I, Sifakis S, et al. Detection of interleukin-6, interleukin-8, and interleukin-11 in plasma from women with spontaneous abortion[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2001, 98(1):66-71.

[2]Ali YM, Kuriya B, Orozco C, et al. Can tumor necrosis factor inhibitors be safely used in pregnancy[J].J Rheumatol, 2010,37(1):9-17.

[3]Madhappan B, Kempuraj D, Christodoulou S, et al. High levels of intrauterine corticotropin-releasing hormone, urocortin, tryptase, and interleukin-8 in spontaneous abortions[J]. Endocrinology, 2003,144(6):2285-2290.

[4]Parveen F, Shukla A, Agarwal S. Cytokine gene polymorphisms in northern Indian women with recurrent miscarriages[J]. Fertil Steril,2013,99(2):433-440.

[5]Calleja-Agius J, Jauniaux E, Muttukrishna S. Inflammatory cytokines in maternal circulation and placenta of chromosomally abnormal first trimester miscarriages[J].Clin Dev Immunol, 2012:175041-175047.

[6]Marzi M,Vigano A ,Trabattoni D ,et al. Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy[J]. Clin Exp Immunol ,1996, 106(1):127-133.

[7]Raghupathy R. Th1 - immunity is incompatible with successful pregnancy[J]. Immunol Today ,1997,18(10):478-482.

[8]Madhappan B, Kempuraj D, Christodoulou S, et al. High levels of intrauterine corticotropin-releasing hormone, urocortin, tryptase, and interleukin-8 in spontaneous abortions[J]. Endocrinol,2003 ,144(6):2285-2290.

[9]龙凤宜,范江涛,李建华.血清P、IL-8、TNF2α在先兆流产中的意义[J]. 实用妇产科杂志,2006,2(22-2):343-345.

[10]于爱莲,张丰雪,杨春贵,等.反复自然流产与白细胞介素关系的研究[J].中国实用妇科与产科杂志, 2000,16(4):227-229.

[11]Calleja-Agius J, Jauniaux E, Muttukrishna S. Placental villous expression of TNFα and IL-10 and effect of oxygen tension in euploid early pregnancy failure[J]. Am J Reprod Immunol， 2012,67(6):515-525.

[责任编辑：张璐]

Study on the association between Interleukin 10 and spontaneous abortion

SONG Fang1，DAI Xiumei2, ZHANG Qiumei3

1.InfirmaryofBaotounewtimeskindergarten，NeiMeng, 014010；2.Qingshandistrictmaternalandchildrenhealthhospital；3.Departmentofhistologyandembryology,Baotoumedicalcollege

AbstractObjective: In order to provide theoretical evidence for the prevention of spontaneous abortion, this study had investigate the role of interleukin 10 (IL 10) in the occurrence and development of threatened abortion and it was correlation with progesterone. Methods：Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the levels of progesterone and IL 10 in 64 patients with threatened abortion (threatened abortion group), 30 patients with normal early pregnancy (normal control group), 45 patients who maintaining pregnancy (maintaining pregnancy group), and 16 patients who failed keeping pregnancy (inevitable abortion group). Results: The level of progesterone and IL 10 in serum of patients in threatened abortion group were significantly lower than that of the normal control group (P<0.01). The level of progesterone and IL 10 in serum of patients in maintaining pregnancy group was significantly higher than that of inevitable abortion group (P<0.01), but there was no significantly different when compared to patients in normal control group (P>0.05). The level of progesterone and IL 10 in inevitable abortion group was significantly lower than that of the normal control group (P<0.01). In treatment group, the level of progesterone in serum of patients had highly significant positive correlation with IL10 (r = 0.960, P<0.01). Conclusion: The level of progesterone and IL 10 in serum of early pregnent patients with threatened abortion was abnormal. The level of progesterone and IL 10 in serum could be used as a reference indicator to judge the prognosis of patients threatened abortion. Progesterone and IL 10 maybe contribute to the occur of threatened abortion together.

Key wordsProgesterone; Interleukin 10; threatened abortion

基金项目：内蒙古自治区高等学校科学技术研究项目(NJ10192)

收稿日期：2014-12-29修回日期：2016-01-22

doi:10.3969/j.issn.1004-8189. 2016.03