痹痛灵冲剂治疗类风湿关节炎寒湿阻络证及对炎性细胞因子的作用研究

李　雯　訾铁营

成都医学院第一附属医院(成都610500)



△通讯作者

痹痛灵冲剂治疗类风湿关节炎寒湿阻络证及对炎性细胞因子的作用研究

李雯訾铁营△

成都医学院第一附属医院(成都610500)

摘要目的：分析痹通灵冲剂在证属寒湿阻络的类风湿关节炎(RA)治疗中的应用价值，为通过临床治疗效果提供参考。方法：应用随机数字表法将80例证属寒湿阻络的RA患者分为两组，每组40例。对照组接受艾甲氨蝶呤联合双醋瑞因治疗，治疗组接受甲氨蝶呤、双醋瑞因联合痹通灵冲剂治疗。对比两组临床治疗效果及对炎性细胞因子变化情况。结果：入组时两组间晨僵时间及RA活动性评分(DAS28)比较未见统计学差异(P>0.05)，而在完成2个月的治疗时，治疗组晨僵时间及DAS28评分均低于对照组(P<0.05)。同时两组间治疗总有效率比较未见统计学差异(P>0.05)。而入组时两组间类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)及血沉(ESR)比较未见统计学差异(P>0.05)，而在完成2个月的治疗时，治疗组RF、CRP及ESR水平均低于对照组(P<0.05)。此外，治疗组治疗不良反应发生率明显低于对照组(P>0.05)。结论：在证属寒湿阻络的RA的治疗中，痹通灵冲剂可在不降低治疗效果的同时，有效的改善患者的炎性细胞因子及药物不良反应发生率。

主题词关节炎, 类风湿/中西医结合疗法类风湿因子血沉@痹痛灵冲剂

RA是以四肢小关节疼痛、畸形、肿胀及软骨破坏为主要临床表现的自身免疫疾病，本病病发后可导致患者小关节活动发生障碍，可严重降低患者的生活质量，严重者甚至可威胁患者的生命安全[1]。目前，西医以早期、积极、联合及规律为本病的治疗原则，并通过选取适当的药物组成联合治疗方案，虽然临床治疗具有着较为理想的疗效，但副作用发生率较高，对预后同样可造成一定的影响[2]。而近年来，辨证应用中药口服制剂同样可有效的治疗RA，并可在一定程度上降低药物不良反应发生率[3]。而我院在证属寒湿阻络的RA的治疗中，在常规西药治疗的基础上，将中成药痹通灵冲剂应用于其中，现将结果报道如下。

临床资料将2014年1月～2015年8月间就诊于我院，证属寒湿阻络的80例RA患者作为观察对象，所有患者均符合本研究的入选及排除标准。以随机数字表法将所有观察者随机分为对照组及治疗组，每组40例。接受艾甲氨蝶呤联合双醋瑞因治疗者为对照组，接受甲氨蝶呤、双醋瑞因联合痹通灵冲剂治疗者为治疗组。对照组男10例，女30例；年龄30～55岁，平均43.36±7.21岁；RA病程1～8年，平均3.31±0.16岁。治疗组男9例，女31例；年龄31～56岁，平均43.77±8.02岁；RA病程1～9年，平均3.52±0.18岁。两组间性别、年龄及病程资料经统计学分析，差异未见统计学意义(P>0.05)，具可比性。

治疗方法对照组接受甲氨蝶呤( 国药准字号H31020644)联合双醋瑞因(国药准字号J20100150)治疗，甲氨蝶呤起始剂量为每次10mg，每周1次，在连续应用4周后，每次增加至12.5mg；双醋瑞因每次50mg，1d2次。治疗组接受甲氨蝶呤、双醋瑞因联合痹通灵冲剂(麻黄、桂枝、蜈蚣及川芎)治疗，甲氨蝶呤及双醋瑞因治疗药物及治疗方案同对照组；痹通灵冲剂每次10g，1d2次。两组患者治疗时间均为2个月。

疗效标准于患者入组接受治疗时及接受2个月治疗时对患者的临床症状及血清炎性因子水平进行观察。临床症状观察指标包括晨僵时间及DAS28评分，对比两组治疗前后晨僵时间及DAS28评分改善情况。DAS28评分量表中共包括患者全面评估、压痛关节计数、肿胀关节计数及ESR/CRP四项评估内容，并且以分数越高表示症状越重。血清炎性因子指标包括RF、CRP及ESR，血液标本均采集自患者的空腹肘静脉血，对比两组间治疗前后RF、CRP及ESR水平变化情况。同时，于患者接受治疗2个月后，以《中医病证诊断疗效标准》中的疗效评定标准作为评价标准，以关节疼痛、肿胀均消失，且活动功能及实验室检查均正常者为治愈；以关节疼痛、肿胀均减轻，且活动功能及实验室检查均好转者为好转；以关节疼痛、肿胀、活动功能及实验室检查均无变化者为未愈。以治愈率及有效率之和为治疗总有效率，对比两组治疗总有效率。此外，统计并对比两组间在治疗期间所出现的药物不良反应发生率。

治疗结果临床症状变化分析见表1。

表1　两组治疗前后临床症状变化分析±s)

注： 2个月时与治疗前比较，△P<0.05，差异存在统计学意义；治疗组与对照组比较，▲P<0.05，差异存在统计学意义

两组临床治疗总有效率分析见表2。

表2　两组临床治疗总有效率分析[n(%)]

注：2个月时与治疗前比较，△P<0.05，差异存在统计学意义

两组间治疗前后炎性细胞因子变化分析见表3。

两组治疗不良反应发生率比较见表4。

表3　 两组间治疗前后炎性细胞因子变化分析±s)

注： 2个月时与治疗前比较，△P<0.05，差异存在统计学意义；治疗组与对照组比较，▲P<0.05，差异存在统计学意义

表4　两组治疗不良反应发生率比较[n(%)]

注： 2个月时与治疗前比较，△P<0.05，差异存在统计学意义

讨论RA是以周围多关节慢性对称性炎症为主要病理改变的疾病，本病有着极高的致残率，严重威胁患者的身体健康，预后较差[2]。目前西医治疗无法有效的抑制疾病的发展[4]。此外，因西医治疗可诱发较多副作用的发生，在一定程度上也限制了以上药物在临床中的应用[5]。而本研究中所应用的西医治疗方案为在临床观察中具有良好治疗效果及较低副作用的治疗方案。其中甲氨蝶呤为目前治疗RA中公认的首选药物，其具有抑制DNA合成及抑制免疫功能的效果[6]。而双醋瑞因为新型的RA治疗药物，其具有着抑制白细胞介素1的作用，不仅有着较为理想的抗炎、镇痛作用，同时也有着修复关节结构的作用，目前临床应用也较为广泛[7]。

RA非中医学病名，但因其存在有关节疼痛、僵硬及肿胀等临床症状，故当归入“痹症”的诊疗范畴。目前出土文献显示，关于“痹症”最早的描述应属《内经》，且已为其单独作论，其中“风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为着痹”的论述，不仅将“痹症”进行分类，同时也对导致其发生的病因进行阐述，认为“风”、“寒”及“湿”邪为导致本病发生的病因，成为后世医家治疗“痹症”的理论基础。而在《景岳全书》中同样有“然痹本阴邪，故惟寒者多而热者少”的记录，其则认为，在“风”、“寒”及“湿”中以“寒”及“湿”二邪最为多见，且常合而发病。而近年来临床观察显示，在“痹症”的临床治疗中，以中医理论为基础，辨证选方论治，不仅可显著的提高临床治疗效果，同时也可有效的降低药物不良反应的发生率[8-9]。

痹痛灵冲剂是以麻黄、桂枝、蜈蚣及川芎等药物的有效成分组成，其中麻黄可散寒消肿，桂枝可温通经络，蜈蚣可祛风止痛，川芍可活血除湿，合用可达“散寒祛湿，通络止痛之效”。而近年来药理学研究显示，麻黄中所含有的麻黄碱及伪麻黄碱具有较为理想的抗炎消肿作用[10]；而桂枝中的有效成分不仅可达到缓解毛细血管收缩、抗血小板聚集及改善血液循环的效果，同时也可具有着改善局部水肿，促进症状修复的作用[11]；蜈蚣提取物则具有着改善毛细血管通透性，抑制白细胞游走，并可改善免疫功能的作用[12]；而川芎则可通过抑制血管内皮及平滑肌增长，达到改善抑制滑膜炎症及骨折破坏的作用[13]。而通过本研究结果，同样可见，在联合应用了痹痛灵冲剂后，RA患者体内的炎性因子也可得到显著的改善，因此分析痹痛灵冲剂在RA的治疗中其作用机制可能与改善患者体内炎性因子密切相关。

综上所述，在RA证属寒湿阻络证的临床治疗中，可将痛痹灵冲剂应用于其中。但因RA虽慢性疾病，而本研究的观察时间仅为2个月，因此无法进一步对痹痛灵冲剂在长期治疗效果进行观察，尚需进一步延长观察随访时间以完善。

参考文献

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[6] 霍爱鑫.肿瘤坏死因子拮抗剂联合甲氨蝶呤治疗活动期中重度类风湿关节炎56例对比观察[J].陕西医学杂志,2015,46(9):1209-1211.

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[8]姜小帆，曾进，石亮，等.类风湿性关节炎辨证分型及证候要素分布的文献研究[J].中国实验方剂学杂志，2014，20(4)：196-200.

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[12]方秀桐，莫可元.蜈蚣的药理研究进展[J].中国医药指南，2015，20(18)：32-33，34.

[13]王永忠，童树洪.川芎的传统用法与现代药理研究[J].中国药业，2012，21(7)：95-96.

(收稿2015-12-20；修回2016-01-06)

Research the impact inflammatory cytokines of Bitongling infusion in rheumatoid arthritis

The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College (Chengdu610500)

Li WenZi Tieying

ABSTRACTObjective: To analyze the impact inflammatory cytokines of Bitongling infusion in rheumatoid arthritis genus cold dampness resistance winding, and provide reference for through clinical therapeutic effect. Methods: Applied random number table method, 80 example of cold dampness resistance winding RA patients were divided into two groups, 40 cases in each group. Control group accepted Iguratimod combine diacerein treatment, treatment group received Iguratimod, diacerein combine Bitongling infusion treatment. Compared two groups of clinical curative effect and changes of inflammatory cytokines. Results: There was no statistical difference of morning stiffness time and RA activity score (DAS28) between the groups(P>0.05), and after 2 months of treatment, the morning stiffness time and DAS28 scores of the treatment group were lower than that of control group(P<0.05). At the same time, there was no statistical difference of total effective rate between the two groups(P>0.05). There was no statistical difference of rheumatoid factor (RF), c-reactive protein (CRP) and blood sedimentation (ESR) between the two groups(P>0.05), but after 2 months of treatment, the RF, ESR and CRP of treatment group were lower than the control group(P<0.05). The incidence of adverse reactions to treatment in addition, the treatment group was obviously lower than the control group(P>0.05). Conclusion: In the genus cold dampness resistance winding the treatment of RA, the psychic granule can reduce treatment effect without certification of at the same time, the effective improvement in patients with inflammatory cytokines and the incidence of adverse drug reactions.

KEY WORDSArthritis, rheumatoid/integrated Chinese traditional and western medicine therapyRheumatoid factorBlood sedimentation@Bitonglinginfusion

【中图分类号】R684.3

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.05.013