复苏合剂配合西药治疗脓毒症致ARDS的疗效分析*

王若晖　吴丽丽　梁　群　李　卉

黑龙江中医药大学附属第一医院重症医学科(哈尔滨 150040)



复苏合剂配合西药治疗脓毒症致ARDS的疗效分析*

王若晖吴丽丽△梁群李卉▲

黑龙江中医药大学附属第一医院重症医学科(哈尔滨 150040)

摘要目的:探讨复苏合剂配合西药治疗脓毒症致ARDS患者的临床效果，为临床治疗提供参考。方法:病例来源我院收治的脓毒症致ARDS患者90例。按随机数字表法分为治疗组和对照组，对应随机数字为偶数者为治疗组，奇数者为对照组，每组45例。对照组患者采用单纯的西医进行治疗，治疗组在对照组患者治疗的基础上给予中医自拟复苏合剂加减治疗，比较两组患者的临床治疗效果及中医证候积分，并对两组患者治疗后的血清细胞炎症因子(包括TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10和 CPR含量)及血气指标(PaO2、SaO2、PaO2/FiO2)进行比较。结果 :治疗组临床治疗总有效率为88.89%(40/45)明显高于对照组的68.89%(31/45)，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者的中医症状积分均较治疗前显著改善(P<0.05)，与治疗后对照组比较，治疗组中医症状积分改善更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组患者治疗后的血清IL-6、TNF-α、IL-1β均明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，治疗后治疗组的血清IL-10、CPR含量均明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；治疗组患者治疗后的PaO2、PaO2/FiO2均明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，两组患者治疗后的SaO2百分含量比较，差异不明显(P>0.05)。结论: 采用复苏合剂配合西药可有效的提高脓毒症致ARDS患者的临床治疗效果，此外下调了CPR、炎症因子，抑制炎症反应，减轻了肺水肿，在改善ARDS患者病情预后上存在一定的优势。

主题词 呼吸窘迫综合征, 成人/中西医结合疗法@ 复苏合剂

急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome, ARDS)系由各种肺内外致病因素所导致的全身炎症反应综合征[1]，期临床主要特征为呼吸窘迫或低氧血症[2]，是脓毒症患者较为常见的一种并发症，是重症医学较常见的危重症，病死率高[3]。目前临床对其治疗尚无统一的方案，较为常见的方法是通过机械通气进行治疗，抗炎介质治疗亦具有一定的效果，不过遗憾的是现今医学尚无有效的降低其病死率的治疗方法，对于本病的救治临床治疗仍是较为棘手[4]。中医学中虽无关于ARDS的记载，但根据其主要症状及临床表现可将其归属于“暴喘”、“喘脱”等范畴[5]，近年来，相关文献[6]显示中药方剂对于该病的治疗可起到辅助与补充的作用，基于此本文选择我院ICU2013年1月～2015年1月收治的脓毒症致ARDS患者90例作为研究对象，旨在探讨中西医结合综合方案对脓毒症致ARDS的临床治疗效果，现将结果报道如下。

临床资料病例来源于我院ICU2013年1月～2015年1月收治的脓毒症致ARDS患者90例。通过随机的方法将所选患者分为对照组和治疗组，各45例。偶数者为治疗组，奇数者为对照组。治疗组男25例，女20例；年龄25～69岁，平均46.2±6.5岁；急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)平均评分为22.9±6.1分。对照组男24例，女21例；年龄24～70岁，平均48.2±6.6岁；APACHE Ⅱ平均评分为23.1±5.8分。经统计学分析，两组患者临床表现、性别比例、年龄分布等一般资料均无统计学差(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准[7]符合2011年柏林会议对ARDS的诊断标准及2001年华盛顿会议上关于脓毒症诊断标准，氧合指数小于200mmHg，肺动脉嵌顿压小于18mmHg，经X线显示患者双肺均出现不同程度的斑片状阴影； 均为3d内发病患者； 临床资料完整，能配合完成治疗，签署知情同意书。

排除标准[7]合并严重肝肾、造血系统、代谢内分泌系统、肿瘤等致器官功能衰竭者或精神失常患者； 妊娠或哺乳期妇女及过敏体质者； 伴其他慢性心肺疾病患者。

治疗方法 对照组患者采用单纯的西医进行治疗，脓毒症的治疗采用广谱抗生素进行治疗，实行抗生素降阶梯方案，ARDS的治疗一般采用呼吸支持治疗的方法，具体为如下。氧疗：吸氧浓度40%～50%，氧流量4～6L/min，目标PaO2≥60mmHg或SaO2≥90%，所有患者均使用机械通气。 机械通气：轻症状患者通常给予无创正压通气，病情较重患者行气管插管或切幵行有创机械通气，采用30～45的半卧位，PEEP水平定为5～18cmH2O，维持最小潮气量在6～8mL/kg，同时使气道平台压不超过30～35crnH2O。补充晶体液，恢复期可补充人血白蛋白、血浆，以利于肺间质与肺泡内液的回收，摄入量每日定为1500mL～2000mL，再此期间合理使用利尿脱水剂，加速患者水液的排除。营养支持：及时补充热量和高蛋白、高脂肪营养物质，一般釆用鼻饲或静脉补给。治疗组再对照组患者治疗的基础上给予自拟复苏合剂加减治疗，组成：砂仁12g，桑白皮、甘草各15g，龟板、制附子各25g，黄芩、麻黄、干姜、苍耳子各10g，根据临床症候适当加减方药。由我院煎制室统一进行煎煮，附片先煎1h后加入其余药物，每剂加水1200mL煎至400mL，口服或鼻饲，鼻饲或口服Q6h。两组均1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

观察指标测定两组患者治疗前1d及治疗后2周两组患者的血气，方法为血气分析仪(美国MEDICA CORP生产)分析抽取患者的2mL动脉血(肝素钠抗凝)，此外选择酶联免疫吸附检测法(ELISA)抽取患者4mL静脉血检测各炎性细胞因子浓度(包括TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10)和 CPR含量，ELISA试剂盒由上海通蔚生物科技有限公司生产。

疗效标准[8]参照《中医病症诊断疗效标准》及《临床疾病诊断依据治愈好转标准》进行疗效评定，可从患者的发热、呼吸困难、痰量、意识障碍、胸片、低氧血症等方面进行评定，未出现明显症状为0分，出现较轻症状记为1分，出现可缓解性的中度不适症状记为2分，极度不适记为3分，总分数越低症状越轻，总得分越高症状越重。 痊愈：临床症状消失，中医证候积分减少>95%，呼吸平稳，呼吸15～20次/min，血气分析示PaO2>12kPa，PaO2/FiO2>400。显效：临床症状明显减轻，中医证候积分减少≥70%且<95%，呼吸较为平稳，次数21～24次/min。有效：临床症状明显缓解，中医证候积分减少≥30%且<70%，呼吸频率为24～28次/min，血气分析示PaO28～12kPa，PaO2/FiO2在300～400。无效：临床症状缓解不明显，中医证候积分减少<30%，气促，呼吸超过28次/min，血气分析示PaO2不超过8kPa，PaO2/FiO2不超过300。总有效率(%)=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

统计学方法本文所得全部数据均采用统计学软件SPSS19.0进行分析，临床疗效采用χ2检验；其他所得数据均采用t检验。按α=0.05的检验水准，以P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果两组临床疗效比较治疗组临床治疗总有效率为88.89%(40/45)，对照组为68.89%(31/45)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组疗效比较

两组治疗前后中医临床症状积分比较治疗后两组患者的临床症状积分较治疗前显著降低(P<0.05)，与治疗后对照组比较，治疗组临床症状积分降低更明显，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组治疗前后中医临床症状积分比较 ±s，分)

注：与治疗前比较，△t=18.488，P=0.000；▲t=15.011，P=0.000；与对照组比较，◇t=3.325，P=0.001

两组治疗后血清炎症因子的比较治疗组患者治疗后的血清IL-6、TNF-α、IL-1β均明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，治疗后治疗组的血清IL-10、CPR含量均明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，具体见表3。

表3　两组治疗后血清炎症因子的比较±s，n=45)

两组治疗后的血气指标的比较治疗组患者治疗后的PaO2、PaO2/FiO2均明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，两组患者治疗后的SaO2百分含量比较，差异不明显(P>0.05)，见表4。

表4　两组治疗后血气指标的比较±s，n=45)

讨论ARDS是一种全身炎症反应综合征，为脓毒症患者最常见的临床并发症，同时，脓毒症也是导致本病发生的主要原因，相关文献[9]的研究结果显示脓毒症患者并发ARDS的可能性高达25%～50%。脓毒症是患者机体在遭受较为严重的感染、重创、手术等后出现的并发症。目前对于脓毒症致ARDS的发病机制尚未阐明，主流观点认为细菌、内毒素等会损伤刺激机体后令患者的机体产生大量的严重介质并使其释放造成患者肺泡上皮及肺毛细血管内皮通透性增加，最终使得患者出现弥漫性肺间质及肺泡水肿引起脓毒症致ARDS[10]。

随着医学的不断发展使得临床对于该病诊断和治疗有一定的发展，目前对于其治疗已经不仅仅局限于对症、支持等措施，抗炎治疗已经在临床上得到了不同程度的应用，相关文献[11]的研究结果显示抗炎介质的治疗可在一定程度上对模型动物和临床患者提供保护作用，不过很难依靠单纯的一种抗炎介质遏制患者的病情，而多种抗炎介质的同时使用是否会对患者的机体造成较为严重的影响尚不清楚，因此，对于本病的治疗仍是临床上较为棘手的问题，目前的治疗手段很难降低其较高的病死率。祖国中医虽无关于ARDS的记载，但根据其主要症状及临床表现可将其归属于“暴喘”、“喘脱”等范畴，认为本病属于肺肾气绝之象，多因新感外伤、诸毒、六淫、病气等外邪所致， 治疗原则当以温补肾潜阳、宣肺温中为主[12]。中医自拟复苏合剂辨证加减治疗意在温肾潜阳、通调水道，方中附子、龟板起温肾潜阳之功用，干姜温中，助附子以温肾阳，麻黄开宣肺气，通调水道，以助水液归于常道，灸甘草调和诸药，诸药辨证加减功用，共奏温肾潜阳、通调水道之功用。

两组临床疗效比较结果显示治疗组的总有效率明显高于对照组的总有效率，治疗后中医症状积分明显低于对照组，差异均具有统计学意义，此外治疗组患者治疗后的血清IL-6、TNF-α、IL-1β均明显低于对照组，血清IL-10、CPR含量均明显高于对照组，差异均具有统计学意义，治疗组患者治疗后的PaO2、PaO2/FiO2均明显高于对照组，差异均具有统计学意义，说明采用中西医结合综合方案可有效的提高脓毒症致ARDS患者的临床治疗效果，抑制炎症反应，减轻患者的肺水肿，这与许强宏等人[13]的研究结果较为吻合，提示可能与中西医治疗通过对患者的内外调理，标本兼顾得以持久明显的缓解患者呼吸窘迫等症状相关。

总之，采用中西医结合综合方案可有效的提高脓毒症致ARDS患者的临床治疗效果，此外下调了CPR、炎症因子，抑制炎症反应，减轻了肺水肿，在改善ARDS患者病情预后上存在一定的优势。

参考文献

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[13]许强宏. 中西医结合治疗急性呼吸窘迫综合征临床疗效分析[J]. 中国现代医药杂志, 2012, 14(12): 59-61.

(收稿2015-10-24；修回2015-11-17)

Fusu mixture and western medicine in the treatment of ARDS caused by sepsis First AffiliatedHospitalHeilongjiangUniversityof MedicineIntensiveCare Unit ICU

(Harbin 150040)Wang Ruohui Wu Lili Liang Qunet al

ABSTRACTObjective :To explore the clinical effects of the Fusu Mixture and western medicine for treatment of ARDS caused by Sepsis so as to provide the reference for the clinical treatment. Methods:Selected 90 cases of patients with ARDS caused by Sepsis, who were treated in our hospital . According to random number table method, they were divided into the observation group and the control group, and corresponding random numbers were even as the observation group, odd numbers as the control group, 45 cases in each group. The control group were treated by pure western medicine treatment, while the observation group were given self-designed recovery mixture of traditional Chinese medicine to treatment on the basis of the treatment of the control group. Compared the clinical treatment effect and TCM symptom integral of two groups. Besides, serum inflammatory factors (including the TNF alpha, beta, IL - 6, IL -1-10) and CPR) and blood gas index (PaO2, SaO2, PaO2 / FiO2) were compared. Results:The total effective rate of the observation group was 88.89% (40/45), which was significantly higher than that of the control group (68.89% (31/45)), and there existed statistically significant difference (P< 0.05). Compared with that before treatment, TCM symptom scores of the two groups after treatment were significantly improved (P < 0.05). Moreover, compared with that of the control group after treatment, TCM symptoms integral of the observation group improved more obviously, and there was statistically

significant difference (P< 0.05). Serum IL- 6, TNF alpha, beta IL- 1 of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P< 0.05). But serum IL- 10, CPR content of the observation group after treatment were significantly higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P< 0.05). PaO2, PaO2/ FiO2of the observation group after treatment were significantly higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference (P>0.05) between two groups in the SaO2percentage after treatment. Conclusions:Adopting the combination of traditional Chinese and western medicine for treatment of ARDS caused by Sepsis can effectively improve the clinical treatment effect. Moreover, it reduced CPR, and inflammatory factors, and inhibit inflammation and relieve edema. It has certain advantages in improving the prognosis of ARDS patients. Therefore, it is worth popularizing in clinical application.

KEY WORDSRespiratory distress syndrome, adult/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Fusu Mixture

【中图分类号】R56

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.008

通讯作者△

*国家自然科学基金资助项目(81470196 )

▲哈尔滨市中医院医务科 (哈尔滨150076)