利巴韦林联合黄芪颗粒预防婴幼儿柯萨奇病毒急性发热感染时合并急性病毒性心肌炎的探讨

陕西省结核病防治院综合内科(西安 710101)

刘迎宣　王雅楠△　方庆梅　王亚梅



利巴韦林联合黄芪颗粒预防婴幼儿柯萨奇病毒急性发热感染时合并急性病毒性心肌炎的探讨

陕西省结核病防治院综合内科(西安 710101)

刘迎宣王雅楠△方庆梅王亚梅

摘要目的：探讨婴幼儿柯萨奇病毒急性发热感染，早期使用利巴韦林联合黄芪颗粒，预防合并急性病毒性心肌炎的机制与功效。方法：从门诊婴幼儿患者中选取CV-RNA阳性，其中发热当天已用上述药物的46例作为预防组；发热3d后首次来就诊，此前只作过对症处理，来后用同样方法预防的52例为对照组，停药时两组都作cTnI与cTnT检查对照分析。结果：预防组cTnI、cTnT各有3例(6.5%)阳性，对照组12例(23.1%)cTnI阳性，13例(25%)cTnT阳性，两组差异都具有统计学意义(P均<0.05)。结论：婴幼儿柯萨奇病毒急性发热感染，早期使用利巴韦林联合黄芪颗粒，能减少合并急性病毒性心肌炎。

主题词发热/并发症柯萨奇病毒感染心肌炎/药物疗法利巴韦林@黄芪颗粒

婴幼儿柯萨奇病毒急性发热感染易合并病毒性心肌炎，这类心肌炎是由病毒直接侵犯心肌引起，发生在急性感染期，起病早病程短，属于急性病毒性心肌炎。由于发病率高有的病情较重，需要临床设法预防。我们从病因入手设计实施了以下在急性感染早期，开始利用利巴韦林联合黄芪颗粒的预防方案，获得了一定疗效。

资料与方法

1一般资料从2010年2月至2015年10月，陕西省结核病防治院综合内科门诊和陕西省康复医院儿科，诊断为婴幼儿柯萨奇病毒急性发热感染(包括上呼吸道感染、疱疹性咽峡炎、流行性肌痛、急性流行性咽结膜热和腹泻)，早期应用利巴韦林联合黄芪颗粒治疗患者46例作预防组，男23例，女23例，年龄7～35个月，平均年龄21.1个月；在这一期间就诊晚，诊断相同，延误同样给药的患者52例为对照组，男25例，女27例，年龄6～36个月，平均年龄21.3个月。

2研究方法纳入分析的患者，体温在38.0°C以上，CV-RNA(RT-PCR)阳性，排除了其它原因的发热，没有心肌炎病史。预防组：患者于发热当天开始用利巴韦林10mg/(kg·d)，分3次口服，同时加用黄芪颗粒80mg/(kg·d)，分2次服用，体温正常后停止。对照组：发热3d后首诊，此前仅作对症处理，就诊后按同样方法用药。停药时两组立即进行cTnI(ELIS)与cTnT(ELIS)检查，诊断值分别为≥1.5μg/L和≥0.2μg/L为阳性[1]。记录所有患者心前区不适、深吸气、烦躁不安等心脏病症状体征与ECG异常的例数，将两组结果进行统计对比分析。

3统计学方法资料采用SPSS 17.0软件包分析，所得计数应用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

预防组与对照组cTnI和cTnT阳性率比较，差异都具有统计学意义(P均<0.05)，见表1。

表1　两组cTnI、cTnT阳性率比较

注：与对照组比较，△P<0.05， *P<0.05

两组患者心脏病症状和ECG异常例数比较，差异都具有统计学意义(P均<0.05)，见表2。

表2　两组患者心脏病症状和ECG异常比较[n(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05， *P<0.05

讨论

柯萨奇病毒属于微小RNA病毒科，感染人体时在入侵器官局部初步扩增，通过轻度病毒血症传播至其他组织，再大量复制引起广泛炎症和重度病毒血症，宿主开始发病出现明显的临床症状与体征。

该病毒嗜心肌性较强，病毒与心肌表面的相应受体结合侵入心肌细胞。从病因推导，能清除刚进入心肌细胞内病毒的药物，都有可能对预防这类病毒性心肌炎发挥作用，我们试用了广谱抗病毒药物利巴韦林联合免疫增强剂黄芪颗粒。利巴韦林能抑制病毒单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶，使病毒蛋白不能合成，复制受到阻止[2]。现已有用人心肌纤维母细胞感染柯萨奇病毒B3的研究与小鼠用柯萨奇病毒B3作的急性病毒性心肌炎模型实验，均显示利巴韦林能抑制病毒复制保护心肌[3, 4]。另有动物实验，吃过黄芪的大鼠血液γ干扰素升高，γ干扰素是一种多重生物功能免疫蛋白，也具有抗病毒作用[5]。临床现用的外源性γ干扰素副作用较大，机体自身诱生的γ干扰素没有以上缺点。

本次探讨预防组cTnI和cTnT阳性率较低，说明急性病毒性心肌炎例数减少，这可能是由于如前所述早期用了利巴韦林与黄芪颗粒，让部分患者每次初入心肌细胞内的柯萨奇病毒都因无法复制及时被清除，心肌免受炎症损伤，其余患者因利巴韦林和黄芪颗粒不具备完全清除病毒的机能，心肌细胞内的病毒未被清除，仍患病毒性心肌炎。此外由于患者就诊都是在有了临床症状之后，此时已经经过了一段病毒血症期，心脏在病毒血症的危害下，有些心肌早已被感染，病毒在复制，心肌蛋白合成被关闭，细胞出现变性与裂解，急性病毒性心肌炎已形成。所以虽然早期使用利巴韦林联合黄芪颗粒，也不能完全预防合并急性病毒性心肌炎。临床观察到预防组比对照组有心脏病症状体征和异常ECG的例数较少，这些作为综合分析资料，同样都支持预防组合并急性病毒性心肌炎减少的论述。

利巴韦林和黄芪颗粒服用简便，依从性强，在婴幼儿柯萨奇病毒急性发热感染时，若作到早期应用，可以预防部分急性病毒性心肌炎发生。

参考文献

[1] 从玉隆. 实用检验医学[M]. 第2版. 北京: 人民卫生出版社，2013:503-504.

[2] 陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学[M]. 第17版. 北京：人民卫生出版社，2011:127.

[3] 刘志洲，陈智.人类病毒学疾病[M].第2版.北京: 人民卫生出版社，2010:620.

[4] 姜美磊，韩秀珍，马沛然,等. 利巴韦林对病毒性心肌炎的疗效及机制的实验研究[J]. 实用儿科临床杂志，2005，20(11):1117-1119.

[5] 张磊，孙静，张涛. 黄芪水煎液诱导大鼠肠粘膜微血管内皮细胞增值以及分泌IFN-γ的研究[J]. 动物医学进展，2015，36(3):50-53.

(收稿：2015-11-02)

【中图分类号】R725.4

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.056

△陕西省康复医院儿科