氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗中国溃疡性结肠炎患者疗效的Meta分析

袁 雨，朱炳喜

1.徐州医学院研究生学院，江苏 徐州 221002；2.徐州医学院附属医院消化科

氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗中国溃疡性结肠炎患者疗效的Meta分析

袁 雨1，朱炳喜2

1.徐州医学院研究生学院，江苏 徐州 221002；2.徐州医学院附属医院消化科

目的 系统评价氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗中国溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)患者的临床疗效。方法 通过中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、百度学术、PubMed及Cochrane Library检索关于对比氟哌噻吨美利曲辛联合传统药物(观察组)与单用传统药物(对照组)治疗UC疗效的随机对照试验，根据文献纳入标准筛选文献，采用Jadad量表对纳入的文献进行质量评价，应用Cochrane协作网提供的Revman 5.2软件进行Meta分析。结果 共有9项随机对照试验纳入研究，共计498例患者，异质性检验I2=0(χ2=1.56，P=0.99)，固定效应模型分析其合并比值比OR=4.61(95%CI：2.74～7.77)，统计检验Z=5.75(P<0.05)。结论 氟哌噻吨美利曲辛联合传统药物治疗UC的疗效优于单用传统药物。

氟哌噻吨美利曲辛；溃疡性结肠炎；Meta分析；治疗

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种累及结肠和直肠的慢性炎症性疾病，尚无统一病因，其发病机制可能与遗传易感性人群结肠环境的改变有关[1]。近年来随着生物-心理-社会医学模式的迅速发展，精神心理因素与UC之间的相互关系日趋成为研究热点。研究[2]表明，UC患者常伴有不同程度的精神心理问题，其中焦虑和抑郁最为主要，这两者又能加重UC患者的临床症状，影响患者生活质量[3]。在传统药物治疗基础上辅以适当的心理治疗不仅能减轻患者痛苦还能提高患者的服药依从性[4]。氟哌噻吨美利曲辛作为临床常用的抗焦虑药，已被证实用于肠易激综合征、功能性消化不良等常见消化系统疾病的辅助治疗具有较好的效果[5-6]。近年来部分中国研究者试将氟哌噻吨美利曲辛用于UC患者的临床辅助治疗并对其疗效进行评估，但各项研究样本量均较小，无法为氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗中国UC患者的疗效提供有力证据。本研究通过系统评价和综合分析多个氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗中国UC患者的随机对照试验结果，旨在为氟哌噻吨美利曲辛未来更好地应用于UC患者的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略 计算机检索下列数据库：中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、百度学术、PubMed、Cochrane Library，检索词：氟哌噻吨美利曲辛/黛力新(Flupentixol and melitracen/Deanxit)、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)。检索时间：1989年1月-2015年3月。

1.2 文献纳入及排除标准 纳入标准：(1)纳入文献均为已公开发表的全文文献；(2)纳入的研究类型必须是随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)；(3)纳入研究的患者均符合UC的临床诊断标准；(4)纳入的研究均包括观察组和对照组，观察组使用氟哌噻吨美利曲辛联合其他传统药物(如美沙拉嗪等)，对照组单用其他传统药物(如美沙拉嗪等)治疗UC；(5)观察与对照组间均衡性和可比性均良好；(6)有规范的疗效评价标准。排除标准：(1)重复发表的文献；(2)研究为非随机对照试验；(3)研究对象非UC的确诊病例；(4)未设立对照组或两组间均衡性差，无可比性；(5)研究对象伴有明确的精神疾病史及其他器质性病变；(6)文献所提供的疗效评价指标无法转换或应用。

1.3 数据提取和文献方法学质量评价 绘制文献筛选和数据提取过程表格，内容包括：研究题目、第一作者、出版年份、发表杂志、研究设计类型、观察组和对照组样本量和总有效率、两组间均衡性和可比性。用Jadad量表[7]对纳入的文献进行质量评价，主要评价研究的随机化、盲法、失访和退出。随机化为0～2分，盲法为0～2分，失访与退出0～1分。1～2分为低质量文献，3～5分为高质量文献。

1.4 统计学分析 采用Review Manager 5.2统计软件进行分析。对纳入研究的文献使用χ2检验进行异质性分析，当P>0.1时，认为无异质性，选择固定效应模型(fixed effect model，FEM)；否则选择随机效应模型(random effect model，REM)，计算合并比值比(OR)和95%可信区间(CI)，绘制森林图，并使用漏斗图分析发表偏倚。

2 结果

2.1 文献筛选情况及特征 计算机检索获得相关文献233篇。通过阅读题目和摘要剔除重复文献、综述类文章、护理体会等与本次系统分析无关的文章，初步筛选出17篇文章进行仔细阅读并按照文献纳入及排除标准进一步排除不符合要求的文献，最终将符合要求的9个随机对照试验[8-16]纳入此次Meta分析，共计498例UC患者，其中观察组251例，对照组247例。采用Jadad量表[7]对纳入的研究进行质量评价，纳入研究的基本情况与质量评价结果如表1所示。

表1 纳入文献基本特征Tab 1 Basic characteristics of literatures included

2.2 氟哌噻吨美利曲辛对UC患者有效率的影响 9项研究均采用有效率评估氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗UC的疗效，有效率=有效例数/总例数(有效=显效+好转)。观察组总有效例数为229例，对照组总有效例数为173例。异质性检验结果显示各研究之间无异质性(χ2=1.56，I2=0,P=0.99)，应用固定效应模型(FEM)进行分析,OR=4.61，95%CI：2.74～7.77，对合并统计量进行统计检验得Z=5.75(P<0.00001)，表明氟哌噻吨美利曲辛片联合传统药物能提高UC患者的有效率,与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05，见图1)。

2.3 发表偏倚评价 从Revman 5.2软件生成的氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗UC有效率的漏斗图为基本对称的倒漏斗形状，由此提示本Meta分析纳入的文献发表偏倚较小，据此可以推测随着纳入文献数量的增加漏斗图将呈现更为对称的漏斗形状(见图2)。

图1 氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗UC的有效率Fig 1 The efficiency of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on UC patients

图2 氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗UC的漏斗图
Fig 2 The funnel plot of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on UC patients

3 讨论

UC通常始于直肠，随后向全结肠逐渐蔓延，镜下常表现为结肠黏膜和黏膜下层连续性、弥漫性炎症病变[17]。临床上常表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等，症状持续或反复发作，可伴有皮肤、黏膜、关节等肠外表现。目前UC的治疗常使用5-氨基水杨酸类药物、激素、免疫抑制剂等药物[18]。

UC作为慢性疾病，病程长且缓解与复发交替，对复发的恐惧、长期服用药物、反复行肠镜检查等给患者造成了巨大的心理负担，心理压力严重程度与UC症状严重性相关[19]。研究[20]显示，精神心理因素通过改变下丘脑-垂体-肾上腺轴、增加多种激素的生成或释放及兴奋植物神经系统等途径共同作用损伤肠道黏膜导致UC的发生和复发。氟哌噻吨和美利曲辛组成复合制剂氟哌噻吨美利曲辛片，每片含氟哌噻吨0.5 mg，美利曲辛10 mg。氟哌噻吨和美利曲辛均作用于突触前膜，前者作用于D2受体，促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙中多巴胺含量增加；后者减少去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙中去甲肾上腺素及5-羟色胺的含量[21]。两种成分联合达到抗抑郁和改善情感的作用，通过调节胃肠神经功能、降低内脏敏感性等减轻腹痛、腹胀、排便异常等临床症状[22]。

通过对氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗UC的随机对照试验的系统评价，我们得出氟哌噻吨美利曲辛联合传统药物的疗效优于单独使用传统治疗，差异有统计学意义。这为氟哌噻吨美利曲辛用于UC的临床治疗提供了更高级别的依据。此次系统评价所纳入研究虽均为随机对照试验，但是对随机化具体方法、盲法、失访和退出等情况描述不全，Jadad评分为1～2分，文献质量较低，仍需更多高质量、大样本的文献对研究结果加以论证。

[1]Ge JB,Xu YJ. Internal medicine [M]. 8th ed. Beijing: People’s Medical Publishing House,2013: 385-390. 葛均波,徐永健. 内科学[M]. 8版. 北京: 人民卫生出版社,2013: 385-390.

[2]Cheng WF,Shi RH. Investigation on psychological characteristics in ulcerative colitis [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol,2007,16(5): 437-439. 程文芳,施瑞华. 溃疡性结肠炎患者心理特征的研究[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2007,16(5): 437-439.

[3]Mittermaier C,Dejaco C,Waldhoer T,et al. Impact of depressive mood on relapse in patients with inflammatory bowel disease: a prospective 18-month follow-up study [J]. Psychosom Med,2004,66(1): 79-84.

[4]McCombie AM,Mulder RT,Gearry RB. Psychotherapy for inflammatory bowel disease: a review and update [J]. J Crohns Colitis,2013,7(12): 935-949.

[5]Sun T,Wang Q. Meta analysis of flupentixol and melitracen tablets assisted treatment of irritable bowel syndrome [J]. Clinical Medicine of China,2013,29(12): 1273-1275. 孙涛,王倩. 氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗肠易激综合征的Meta分析[J]. 中国综合临床,2013,29(12): 1273-1275.

[6]Feng CC,Yan XJ,Chen SL. Meta-analysis of effect of flupentixol+melitracen as adjunctive therapy on Chinese patients with functional dyspepsia [J]. Chin J Gastroenterol,2012,17(11): 673-677. 冯晨晨,颜秀娟,陈胜良. 氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗中国功能性消化不良患者疗效的Meta分析[J]. 胃肠病学,2012,17(11): 673-677.

[7]Jadad AR,Moore RA,Carroll D,et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? [J]. Control Clin Trials,1996,17(1): 1-12.

[8]Li XH,Li JS,Chen LF. Clinical efficacy of flupentixol and melitracen treatment with ulcerative colitis paitients with symptoms of anxiety and depression [J]. Shanxi Med J,2006,35(3): 246-247. 李旭红,李建生,陈龙凤. 氟哌噻吨美利曲辛治疗伴有焦虑抑郁症状的溃疡性结肠炎患者疗效分析[J]. 山西医药杂志,2006,35(3): 246-247.

[9]Hu Y. Clinical analysis of 46 cases of ulcerative colitis treated with combination therapy [J]. Xinjiang Medical Journal,2011,41(10): 92-94. 胡源. 联合治疗溃疡性结肠炎46例临床分析[J]. 新疆医学,2011,41(10): 92-94.

[10]Fan DF. Flupentixol and melitracen combined with mesalazine on treating ulcerative colitis [J]. Chinese Remedies & Clinics,2011,11(1): 68-69. 范端方. 氟哌噻吨美利曲辛联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎[J]. 中国药物与临床,2011,11(1): 68-69.

[11]Yang ZY. Analysis of the clinical effect of deanxit combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis [J]. Mod Diagn Treat,2013,24(17): 3920. 杨正益. 黛力新联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床效果分析[J]. 现代诊断与治疗,2013,24(17): 3920.

[12]Hu SC. The clinical effect of deanxit combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis with anxiety and depression [J]. Jiankang Bidu,2013,(8): 424. 胡诗翠. 黛力新联合莎尔福治疗伴焦虑抑郁的溃疡性结肠炎疗效观察[J]. 健康必读杂志,2013,(8): 424.

[13]Duan SF. The investigation of the effect of Deanxit combined with mesalazine on treating ulcerative colitis [J]. Chinese and Foreign Medical Research,2014,12(25): 56-57. 段淑芬. 黛力新联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效探讨[J]. 中外医学研究,2014,12(25): 56-57.

[14]Huang WH. The effect of deanxit combined with mesalazine on treating ulcerative colitis [J]. Contemporary Medicine,2014,20(10): 118. 黄文海. 黛力新合并美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效探讨[J]. 当代医学,2014,20(10): 118.

[15]Xie R,Gao CC,Wu SN,et al. Clinical observation of flupentixol and melitracen combined with mesalazine for treatment of ulcerative colitis patients with anxiety and depression [J]. Chin J Gastroenterol,2014,19(10): 599-602. 谢睿,高成城,吴尚农,等. 氟哌噻吨美利曲辛联合美沙拉秦治疗伴焦虑抑郁状态溃疡性结肠炎患者的临床观察[J]. 胃肠病学,2014,19(10): 599-602.

[16]Li ZG. Exploration of flupentixol and melitracen combined with mesalazine for treatment of ulcerative colitis [J]. Nei Mongol Journal of Traditional Chinese Medicine,2014,33(6): 51-52. 李治国. 黛力新联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎[J]. 内蒙古中医药,2014,33(6): 51-52.

[17]Chen HZ,Lin GW,Wang JY. Practical internal medicine [M]. 14th ed. Beijing: People’s Medical Publishing House,2013: 29. 陈灏珠,林果为,王吉耀. 实用内科学[M]. 14版. 北京: 人民卫生出版社,2013: 29.

[18]Wu KC. The treatment of inflammatory bowel disease: progress and prospect [C]. 2012 China Digestive Disease Academic Conference Papers,Shanghai,2012: 205-206. 吴开春. 炎症性肠病治疗进展与展望[C]. 2012中国消化系疾病学术大会论文集,上海,2012: 205-206.

[19]Zhu L,Zhao G. Relationship of mental-psychological factors and ulcerative colitis [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol,2011,20(9): 868-870. 朱磊,赵钢. 精神心理因素与溃疡性结肠炎的关系[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2011,20(9): 868-870.

[20]Mawdsley JE,Rampton DS. Psychological stress in IBD: new insights into pathogenic and therapeutic implications [J]. Gut,2005,54(10): 1481-1491.

[21]Jiang T. The clinical experience of treating chronic gastritis 40 cases with flupentixol and melitracen [J]. Shanxi Med J,2013,42(14): 794-795. 江涛. 氟哌噻吨美利曲辛治疗慢性胃炎40例临床体会[J]. 山西医药杂志,2013,42(14): 794-795.

[22]Tian XL,Cao ZJ,Chen SL. Meta-analysis of the effect of flupentixol and melitracen combined with conventional medicine on irritable bowel syndrome [J]. Chin J Dig,2012,32(7): 469-472. 田徐露,曹芝君,陈胜良. 氟哌噻吨美利曲辛联合其他药物治疗肠易激综合征疗效的Meta分析[J]. 中华消化杂志,2012,32(7): 469-472.

(责任编辑：陈香宇)

Effect of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on Chinese patients with ulcerative colitis： a Meta-analysis

YUAN Yu1,ZHU Bingxi2

1.Graduate School of Xuzhou Medical College,Xuzhou 221002; 2.Department of Gastroenterology,Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College,China

Objective To systematically evaluate the clinical effect of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on Chinese patients with ulcerative colitis (UC).Methods Studies on Flupentixol and melitracen combined with traditional drugs and traditional drugs alone in the treatment of UC were collected and reviewed through searching CNKI,WanFang database,Chongqing VIP database,Baidu academic， PubMed and Cochrane Library. The relevant literature was collected based on the inclusion criteria,and the methodological quality of the included trials was assessed by Jadad scale. Meta-analysis was performed by Revman 5.2 software applied by Cochrane network.Results Nine randomized controlled trials were included involving 498 patients. The result of heterogeneity test showed thatI2was 0 (χ2=1.56,P=0.99). For the fixed-effect model,the odds ratio was 4.61 (95%CI: 2.74-7.77). Statistical testZwas 5.75 (P<0.05).Conclusion Therapeutic effect of Flupentixol and melitracen combined with traditional drugs in the treatment of UC is better than single use of traditional drugs.

Flupentixol and melitracen; Ulcerative colitis; Meta-analysis; Therapy

袁雨，硕士，研究方向：内科学(消化系疾病)。E-mail：779192313@qq.com

朱炳喜，硕士，主任医师，副教授，研究方向：炎症性肠病。E-mail：82200496@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.04.027

R574.62

A

1006-5709(2016)04-0457-04

2015-08-25