甲硝唑口含片的含量测定

吴琼 王丹 杜利月 徐振兴

摘 要： 目的：建立甲硝唑口含片含量的测定方法。方法：采用紫外分光光度法测定甲硝唑口含片的含量，以稀盐酸（9→1000）为对照，在277nm波长测定吸光度，计算甲硝唑的含量。结果：甲硝唑在10.44～

含量实验是评价口服固体制剂内在质量的一种必要手段，对保证药物能从制剂中顺利溶出而发挥疗效起到十分重要的作用，也是新药评审的重要依据[1]。甲硝唑（Metronidazole，MNZ）是在20世纪50年代末人工合成的硝基咪唑类药物，作为治疗厌氧菌的重要药物，目前上市有普通片剂、泡腾片、注射液、栓剂、胶囊剂等制剂用于临床疾病的治疗[2]。但尚未见有甲硝唑口含片上市，为了方便口腔厌氧菌感染的患者用药和疾病的治疗，丰富MNZ的制剂，笔者采用矫味制剂技术，将甲硝唑原料制备成了甲硝唑口含片[3]。笔者参考相关文献[4-8]，采用紫外分光光度法，测定了甲硝唑口含片含量，并通过方法学验证了含量测定方法科学性。

关键词： 甲硝唑口含片 含量 测定

中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：1003-9082（2016）05-0282-01

一、材料

1.仪器 Carry-100紫外可见分光光度计（美国瓦里安仪器有限公司）；ZPY1036型旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）；DZF-6020真空干燥箱（上海基玮试验仪器设备有限公司）；TE214S型电子分析天平（德国赛多利斯）。

2.药品与试剂 甲硝唑对照品（中国药品生物制品检定所，批号：090806，纯度：99.90%）；甲硝唑原料（宜昌长江药业有限公司，批号：20140162）；甲硝唑口含片（自制，规格：100mg/片）；其他试剂均为分析纯。

二、方法与结果

1.甲硝唑口含片的制备 参照杜利月[3]“甲硝唑口含片制备工艺研究”中制备甲硝唑口含片，取甲硝唑原料和辅料分别粉碎，过100目筛，备用。按处方量称取已粉碎好的甲硝唑200g，蔗糖40g，甘露醇10g，阿斯巴甜20g，混合均匀后加入适量的蒸馏水制软材，20目筛制湿颗粒，60℃减压干燥，16目筛整粒，边搅拌边喷入柠檬香精，密封保存24h，再将其置于混合机中，加入干颗粒重量0.2%的羧甲基淀粉钠和0.5%的硬脂酸镁，混匀后，测定含量，计算片重，压片，备用。重复制备三批，批号编订为：20150501、20150502、20150503。

2.测定波长的选择 精密称取120℃干燥至恒重的甲硝唑对照品26.1mg置于50ml容量瓶中，以0.1mol/L盐酸使其溶解并稀释至刻度，摇匀，即得1 ml含甲硝唑对照品522.0μg的对照品标准溶液。精密量取上述甲硝唑标准溶液2.5ml置于25ml容量瓶中，以0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀作为测试液，以溶剂作为空白对照，采用瓦里安Carry-100紫外分光光度计在200～800nm范围内进行扫描，确定最大吸收波长[4，5]。甲硝唑对照品的扫描图见图1。由图可知，甲硝唑在277nm波长处有最大吸收。

图1 甲硝唑对照品紫外吸收扫描图

3.干扰性试验 分别按处方比例取辅料加入蒸馏水（润湿剂）适量制备成软材，制湿颗粒，干燥，整粒，加柠檬香精，密闭24h，加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，压片，制备成不含甲硝唑的空白样品片，备用。以稀盐酸（9→1000）为溶剂、转速为100r/min测定含量。在溶出60min时，取样5ml，滤过，取2ml续滤液置于适宜的容量瓶中，加稀盐酸（9→1000）稀释适宜倍数，备用。取上述混合液，在200～800 nm的波长范围内进行扫描[5，6]。结果表明在制备甲硝唑口含片过程中加入的辅料不干扰在277 nm波长处测定本品的含量，详见图2。

图2 空白辅料紫外吸收扫描图

4.线性关系考察 精密量取本章节“2.2测定波长的选择”项下制备的标准溶液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml于25ml容量瓶中，以0.1mol/L盐酸溶液定容，测定吸光度（A），将浓度（C）对吸光度（A）进行线性回归，得：A=5.554×10-3C + 25.377×10-2，相關系数r=0.9995。回归方程在研究的浓度范围10.44～62.64μg/ml，线性关系良好[6]。

5.精密度试验 连续测定“2.4线性关系考察”项下41.76μg/ml的溶液的吸光度，测定6次的平均吸光度为0.35（RSD为0.41%，n=6），表明方法精密度好。

6.回收率试验 精密称定甲硝唑对照品适量，按照处方比加入一定的辅料和盐酸（9→1000），摇匀，配置成高、中、低三种不同浓度的甲硝唑对照品溶液，每种浓度平行配置三份，样品过滤后，在最大波长处测定吸光度，计算回收率[7]，结果见表1。

表1回收率试验结果（n=3）

7.稳定性试验 取同一批甲硝唑口含片（批号：20150503）粉末适量，加稀盐酸（9→1000）稀释至适宜倍数，摇匀备用。以稀盐酸（9→1000）为对照，在0、2、4、6、8、10、12h时，取样在最大吸收波长处测定吸光度[5，7-8]。结果显示，甲硝唑在溶出液介质中放置0～8h时吸光度（RSD为0.19%，n=15）基本稳定不变，其在8h之内的稳定性较好。

8.样品的含量测定 分别取三批自制甲硝唑口含片粉末适量，每批取6个样，加稀盐酸（9→1000）稀释至适宜倍数，摇匀，以稀盐酸（9→1000）为对照，在277nm波长处测定吸光度[5，7-8]。三批甲硝唑口含片的测定结果分别为：（99.4±0.22）%（RSD为0.21%，n=6）、（99.9±0.26）% （RSD为0.25%，n=6）、（100.4±0.18）% （RSD为0.23%，n=6）。

三、讨论

此种含量测定方法可以简单、快速的测定出甲硝唑口含片中主药含量，适合于小批量多批次生产时的快速含量测定，含量的成本低，不但设备操作简单易上手，而且相对于高效液相色普法测定含量的设备的投入较少。但是此种含量的定的方法有利于节约生产企业的生产成本。此外，本课题组参照中国药典中甲硝唑片含量测定方法[2]，考察了多种含量测定方法的方法学验证，包括检测波长、精密度、回收率、线性方程、干扰实验、稳定性等，优化了甲硝唑口含片含量的测定方法。

综上所述，本试验建立的甲硝唑口含片测定方法科学合理、简便易行、结果准确，可用于甲硝唑口含片的含量测定。

参考文献

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