丹参多酚酸盐联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效及对血清NO、ET-1的影响

夏静雯，李岩松，奚茵华

(上海市第七人民医院，上海 200137)



丹参多酚酸盐联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效及对血清NO、ET-1的影响

夏静雯，李岩松，奚茵华

(上海市第七人民医院，上海 200137)

[摘要]目的观察丹参多酚酸盐联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效及对血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)的影响。方法将88例老年冠心病不稳定型心绞痛患者随机分为观察组及对照组各44例，对照组给予常规西药治疗，观察组在对照组治疗基础上给予丹参多酚酸盐治疗，连续治疗2周。观察2组治疗期间心电图中ST段变化及临床症状改善情况，并比较2组治疗前后的血清NO、ET-1水平。结果观察组在治疗后1，2周的ST段下移程度及缺血导联数目均较对照组降低(P均<0.05)；观察组在治疗后1，2周的心绞痛发作次数、硝酸甘油使用量均少于对照组(P均<0.05)；观察组治疗后心电图疗效和心绞痛疗效均优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后血清NO水平均有所升高，ET-1水平降低，但观察组血清NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；2组治疗期间均未出现不良反应。结论丹参多酚酸盐联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床效果显著，且安全可行，能够显著提高ET-1水平，抑制NO水平，对改善内皮功能具有一定作用。

[关键词]丹参多酚酸盐；不稳定型心绞痛；一氧化氮；内皮素-1

冠心病是心内科常见的心血管疾病，亦被称之为缺血性心脏病，其发病率近些年随着社会经济的发展及饮食结构的改变呈逐年增高趋势，已经成为导致我国中老人群致死率增高的重要疾病之一。冠心病其发病机制主要是由于冠状动脉粥样硬化抑或冠脉痉挛导致管腔狭窄，进而引起冠脉所支配的心肌细胞供血不足，在受到外界诱因(劳累或情绪激动等)后造成短暂的急性的心肌缺血缺氧，诱发心绞痛[1]。此外，相关研究证实在冠心病发病中，内皮功能指标如血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平亦出现一定的变化，参与了冠心病的发生发展[2]。不稳定型心绞痛作为冠心病中的重要特殊类型，其胸痛症状发作频繁，静息条件下可出现，如果不及时给予临床干预，则可进展为心肌梗死，给患者预后带来严重影响[3]。2014年3月—2015年3月笔者观察了丹参多酚酸盐联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛患者的临床疗效及对患者血清NO、ET-1水平的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择上述时期我院收治的冠心病不稳定型心绞痛患者88例，其中男58例，女30例；年龄53～82 (63.7±10.2)岁；冠心病不稳定型心绞痛的诊断符合《不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心梗诊断和治疗指南》[4]及《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[5]。排除急性心肌梗死、心肌病及先天性心脏病者；2周内接受冠脉支架植入术者；严重的心肝肾功能不全者；肿瘤、血液系统及免疫系统疾病等者；合并恶性室性心律失常者；重度神经官能症等引起的胸痛胸闷患者；对本研究用药过敏者。将患者随机分为观察组和对照组各44例，2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2治疗方法对照组入院即给予常规西医治疗，具体原则参照《不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心梗诊断和治疗指南》[4]：主要包括调整饮食，控制血压血糖，硝酸盐制剂抗缺血(单硝酸异山梨酯片，20 mg/次口服，2次/d)、抗血小板(阿司匹林，100 mg/次口服，1次/d)、降低心肌耗氧量(β受体阻滞剂，酒石酸美托洛尔片，12.5～25 mg/次口服，2次/d)、调脂及稳定斑块(阿托伐他汀钙，20 mg/次口服，1次/d)。观察组在对照组治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷集团有限公司生产，批号：Z20050249)200 mg加入5%葡萄糖液或生理盐水250 mL中静滴，1次/d。2组均治疗2周。

1.3观测指标记录患者治疗前及治疗后1周、2周心电图(ECG)中的ST段变化情况，包括ST段下移程度及缺血导联数目，检测患者治疗前及治疗后1周、2周的血清血清NO、ET-1水平。其中NO测定使用硝酸还原酶比色法，NO试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司；ET-1测定应用放射免疫方法，ET-1试剂盒由301医院东亚免疫技术研究所提供。记录治疗期间患者出现的不良反应，治疗前后均检查肝肾功能及血尿常规。

1.4疗效评定标准

1.4.1心电图疗效评定标准[6]显效：心电图恢复正常或大致正常范围；有效：ST段下移程度降低，且上升幅度≥0.05 mV，但并未恢复至正常范围，缺血导联数目均降低≥3个导联；无效：心电图未出现明显改善，或心电图ST段下移较治疗前下移，缺血导联数目增多。

1.4.2心绞痛疗效评定标准[7]显效：心绞痛临床症状消失或基本消失；有效：心绞痛临床症状减轻(发作程度及间隔时间)，心绞痛发作次数显著降低，且≤3次/周，硝酸甘油用量减少或停药；无效：心绞痛的症状无明显改善，甚至恶化加重，心绞痛发作次仍旧≥3次/周，硝酸甘油用量无改变或增加。治疗总有效率=(显效+有效)/治疗总人数×100%。

2结果

2.12组治疗前及治疗后1周、2周ECG中ST段变化情况观察组在治疗后1，2周的ST段下移程度及缺血导联数目均较对照组降低(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前及治疗后1周、2周ECG中ST段变化情况±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组治疗前后心绞痛发作频率及硝酸甘油用量比较观察组在治疗后1，2周的心绞痛发作次数、硝酸甘油使用量均少于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.32组治疗后心电图及心绞痛疗效比较观察组治疗后心电图疗效及心绞痛疗效均优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后心绞痛发作频率及硝酸甘油用量比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表4　2组治疗后心电图及心绞痛疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血清NO、ET-1水平比较2组治疗后血清NO水平均有所升高，ET-1水平降低，但观察组血清NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表5。

表5　2组治疗前后血清NO、ET-1水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.5不良反应2组治疗期间均未出现不良反应，未见到明显的泌尿系统、皮肤、黏膜、出血等情况，治疗前后检查患者血尿常规及肝肾功能均未出现明显异常。

3讨论

冠心病心绞痛发病的最主要的病理生理基础是冠状动脉粥样硬化抑或冠脉痉挛导致管腔狭窄，进而诱发心肌细胞供血不足，心肌短暂性缺氧缺血，引发心绞痛。一旦冠脉血管管壁上的粥样硬化斑块出现破裂或溃疡，诱发血栓形成，则导致冠脉血管完全或部分闭塞， 导致急性心肌梗死发生。 不稳定型心绞痛作为冠心病中的特殊重要类型，介于稳定型心绞痛与心肌梗死中的“过渡阶段”[2]。该病症状发作频率频繁，不规律，静息下即可症状发作，如不早期给予临床干预，极易进展为心肌梗死，近些年已经引起了临床医师的高度重视。

NO 与ET-1是血管内皮细胞合成的细胞因子，两者具有拮抗功能，通常在机体循环中处于动态的平衡状态，反映了血管内皮细胞的功能，相关研究显示，NO 与ET-1水平的改变贯穿了冠心病发生发展的整个病理生理过程[8]。NO是一种内皮衍生舒张因子(EDCF)，亦是机体重要的信使分子，主要是由L-精氨酸在尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)及NO 合成酶(NOS)的诱导下，由体内途径方式合成。NO在机体具有诸多生理功能，如诱导血管内皮细胞中的环磷酸鸟苷(cGMP)含量增高，扩张血管，增加组织血流量。此外，还能够抑制血小板功能(积聚及黏附)，抑制单核细胞的分泌及黏附分子的表达，进而抑制血栓形成[8]。ET-1作为一种长效的促生长因子，能够诱导及促使机体血管平滑肌细胞增殖，进而参与机体血管重建，ET-1亦能够拮抗NO的扩血管作用，可对血管起到强烈的收缩作用[9]。正常情况下，机体循环中NO 与ET-1处于动态平衡中，维持血管正常的舒缩功能，在致病因素作用下，血管内皮细胞功能障碍或失调，循环中NO与ET-1 分泌失调，ET-1合成增加，而NO合成降低，极易诱发血管收缩痉挛，促进机体血栓形成，加重后促进冠脉粥样硬化的发生发展，加重心肌缺氧缺血，诱发心绞痛甚至心肌梗死的发生。随着冠心病病程的进展，患者冠脉血管内皮细胞损伤程度进一步加重，则又促进了内皮细胞功能的障碍，NO 与ET-1平衡进一步紊乱，形成恶性循环[10]。因此，如何改善冠心病患者的血管内皮功能，改善患者预后已经成为冠心病治疗的重点之一。

丹参多酚酸盐作为丹参水溶性的有效部位，其成分中丹参乙酸镁的含量≥80 %，且其质量稳定，临床不良反应少，已经成为治疗心脑血管疾病的重要辅助用药。它具有抗血小板聚集及黏附功能，抑制凝血及激活纤溶系统，阻断血栓形成过程；扩张动脉血管及侧支血管，增加血流量，改善微循环；抗氧化损伤，抑制低密度脂蛋白(LDL-C)的氧化，清除氧自由基；通过诱导细胞钾通道的开放，阻断内皮细胞参与的炎性反应；促进机体单核细胞合成分泌VEGF，促进血管内皮细胞的迁移，诱导新生血管生成；亦能够抑制醛糖还原酶的活性、抑制钙超载，发挥缺血再灌注损伤的心肌保护效应[11]。在动物实验方面，沈继龙等[12]观察丹参多酚酸盐预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护研究中亦发现了，丹参多酚酸盐在降低了大鼠心肌组织张的氧自由基的含量，减轻钙超载的同时，亦能够显著增加心肌组织中的NO水平，降低ET-1水平，从而改善大鼠心肌的血供及微循环。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组在治疗后1，2周的ST段下移程度及缺血导联数目较对照组均有改善，观察组在治疗后1，2周的心绞痛发作次数、硝酸甘油使用量均低于对照组，观察组治疗后心电图改善及症状改善总有效率均优于对照组，提示丹参多酚酸盐在改善心肌缺血、缓解心绞痛症状方面具有良好的临床疗效。2组治疗期间均未出现不良反应，2组均未见到明显的泌尿系统、黏膜、皮肤、黏膜、出血等情况，治疗前后检查患者血尿常规及肝肾功能均未出现明显异常，也提示了丹参多酚酸盐联合西药治疗安全性好。2组治疗后血清NO水平均有所降低，ET-1水平升高，但观察组血清NO水平低于对照组，ET-1水平高于对照组，提示丹参多酚酸盐对冠心病不稳型心绞痛患者的血管内皮细胞功能具有显著的改善作用，丹参多酚酸盐不仅能够治标(改善心绞痛症状及心电图指标)，还能够治本(改善内皮细胞功能，改善微循环)，从循证医学方面改善了患者的预后。

综上所述，丹参多酚酸盐联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床效果显著，且安全可行，能够显著提高ET-1水平，而抑制NO水平，对改善内皮功能具有一定临床价值。

[参考文献]

[1]叶曦. 广东省韶关市社区居民冠心病危险因素认知状况调查及健康教育效果研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2014,32(11):14-16

[2]刘东红,熊艳,姚凤娟. 冠心病患者血管舒张功能下降与hs-CRP、ET-1水平相关[J]. 中国病理生理杂志,2010,31(8):1537-1539

[3]孟莉,胡元会,贾岱琳. 冠心病不稳定性心绞痛患者血小板活化功能的研究[J]. 北京中医药,2013,21(8):563-565

[4]中华医学会心血管病学分会. 不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心梗诊断和治疗指南[J]. 中华心血管病杂志，2007,35(4):321-332

[5]国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组． 缺血性心脏病的命名及诊断标准[J]. 中华心血管病杂志,1981,7(1):15-22

[6]张人之. 麝香保心丸联合西药治疗老年冠心病心绞痛随机平行对照研究[J]. 实用中医内科杂志,2014,19(4):106-108

[7]王师菡,王阶,李霁. 丹蒌片治疗痰瘀互阻型冠心病心绞痛的疗效评价[J]. 中国中西医结合杂志,2012,19(8):1051-1055

[8]高冬，陈文元，吴立娅，等． 血府逐瘀汤诱导内皮细胞血管新生中一氧化氮的作用[J]． 中医杂志,2011,52(21):1852-1855

[9]赵淑明,张文立. 益气化痰祛瘀方对冠心病大鼠一氧化氮和内皮素的影响[J]. 中国老年学杂志,2011,31(5):814-815

[10] 卿平,李怡霖,贾燕珺. 内皮素1与冠状动脉钙化的相关性研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2013,23(9):916-919

[11] 陈成,邹襄谷,陈慧,等. 丹参多酚酸盐对心力衰竭大鼠心肌肌球蛋白重链的影响[J]. 中国中西医结合杂志,2015,21(7):871-876

[12] 沈继龙,朱克军,李增男,等. 丹参多酚酸盐预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用[J]. 临床心血管病杂志,2012,34(9):707-710

Clinical effect of salvianolate combined with western medicine on unstable angina pectoris and effect on serum NO-1 and ET-1

XIA Jingwen, LI Yansong, XI Yinhua

(The Seventh People’s Hospital of Shanghai, Shanghai 200137， China)

Abstract:Objective It is to observe the clinical effect of salvianolate combined with western medicine on unstable angina pectoris and effect on serum NO-1 and ET-1. Methods 88 elderly patients with unstable angina pectoris were randomly divided into observation group and control group, each group had 44 cases. The control group was given normal western medicine therapy, on this basis, the observation group was added with salvianolate. Both the groups were treated for 2 weeks. The changes of ST segment in ECG and improvements of clinical symptoms were observed in both groups during treatment, and the levels of serum NO and ET-1 before and after treatment were compared between the two groups. Results The decreasing degree of ST segment, numbers of ischemic lead, attack times of angina pectoris, using dosage of Nitroglycerin after one and two week's treatment in observation group were lower or less than that in control group (P all<0.05). The curative effect of ECG and angina pectoris in observation group were better than that in control group (P all<0.05). After treatment, the levels of serum NO increased, that of ET-1 decreased in both groups, but the decrease or increase in observation group were more obviously than that in control group, the differences were significant (P all<0.05). No side effect was found during treatment in both groups. Conclusion Salvianolate combined with western medicine has a good clinical effect on unstable angina pectoris with good safety, which can significantly increase the level of ET-1 and inhibit the level of NO, and has some improving function on endothelial dysfunction.

Key words:Salvianolate; unstable angina pectoris; NO; ET-1

[收稿日期]2015-08-15

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)04-375-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.04.010

[作者简介]夏静雯，女，主治医师，主要从事心血管内科疾病诊治工作。