低分子肝素联合薤白治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床疗效观察

黄　涛，汪长华

(1. 武汉大学基础医学院，湖北 武汉 430071；2. 湖北省利川市人民医院，湖北 利川 445400)



低分子肝素联合薤白治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床疗效观察

黄涛1，2，汪长华1

(1. 武汉大学基础医学院，湖北 武汉 430071；2. 湖北省利川市人民医院，湖北 利川 445400)

[摘要]目的探讨低分子肝素联合薤白治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的有效性和安全性。方法将200例AECOPD患者随机分为2组，每组各100例。对照组给予抗感染、平喘、扩管、吸氧等常规治疗，观察组在对照组治疗基础上加用低分子肝素钙和薤白浓缩颗粒口服。观察2组治疗效果。结果观察组总有效率明显高于对照组，肺功能和血液流变学指标改善均优于对照组，且2组肺功能和血液流变学指标均较治疗前改善，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论低分子肝素联合薤白治疗能够改善AECOPD患者血液流变学指标，有利于提高肺活量，改善呼吸，有效平喘，增强疗效，值得临床推广应用。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病；低分子肝素；薤白

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是呼吸系统的常见病和多发病，也是很难治愈的顽症，尤其是急性加重(acute exacerbation,AE)是该病的危险期，临床死亡率极高[1]，流行病学调查统计显示，我国慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者每年的死亡和致残人数已分别突破了130万和500万。WHO预计，到2030年AECOPD将成为全球第三位致死病因[2]。目前，治疗AECOPD的方法主要采取机械通气、口服抗生素或茶碱，但临床疗效普遍较差。新近研究发现，COPD患者感染和缺氧的原因之一在于体内红细胞数量增多、黏度增大[3]。针对这一现象，在临床实践中，笔者对AECOPD患者在常规治疗基础上，尝试采用低分子肝素加薤白的中西医结合治疗，结果表明这种改善微循环方式有利于控制患者病情，临床疗效非常理想，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料2011年1月—2014年12月利川市人民医院共收治COPD患者432例，从中选择AECOPD患者200例，所有入选者均出现咳嗽、咳痰加重，并伴有胸闷、气短、喘息等症状，符合AECOPD诊治中国专家共识[1]中AECOPD诊断标准。患者随机分为观察组和对照组，每组各100例，2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2治疗方法

1.2.1对照组让患者半坐卧位或端坐位方式休息，给予常规吸氧、排痰、平喘、扩管、利尿、抗感染等常规治疗，基本用药为异丙托溴胺气雾剂20 μg吸入，每日2次，沙丁胺醇气雾剂200 μg吸入，每日2次，合并感染者根据痰培养及药敏试验的结果选用适合的抗生素，同时纠正水电解质紊乱和维持酸碱平衡。

1.2.2观察组在对照组治疗基础上，加用低分子肝素钙5 000 IU皮下注射，每日2次，口服薤白浓缩颗粒(广东一方制药有限公司生产，批号0605210)3.6 g，每日3次。2组均以4周为1个疗程，并于疗程结束进行对比研究。

1.3观察指标测定2组治疗前后的肺功能变化，包括最大呼气流速(MMEF)、最大通气量(MVV)和1 s用力呼气量(FEV1)，计算1 s用力呼气量占肺活量比值(FEV1/FVC)，全血黏度(Wbv)、血浆黏度(Pv)、纤维蛋白原水平(Fib)和红细胞压积(HCT)等血液流变学指标变化。

1.4疗效评定标准[4]显效：临床症状明显改善，结合心电图、血氧饱和度等各项指标接近正常，肺功能、凝血明显改善；有效：临床症状减轻，心电图、血氧饱和度有所改善，肺功能、凝血有所改善；无效：症状无改善，肺功能、凝血无明显改善。

2结果

2.1临床疗效经过连续4周的治疗，200例AECOPD患者的胸闷气急、发绀和呼吸困难等临床症状均有不同程度的改善，但2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2肺功能变化治疗前2组MMEF、MVV、FEV1和FEV1/FVC水平基本相当(P均>0.05)，治疗后观察组MMEF、MVV、FEV1和FEV1/FVC明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后肺功能变化比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3血液流变学指标治疗前2组Wbv、Pv、Fib和HCT比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后各项血液流变学指标则差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后血液流变学指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3讨论

COPD系慢性支气管炎、肺气肿等疾病所导致，其病情进展往往是进行性的，很难从根本上彻底治愈，目前最理想的治疗效果是有效控制病情发展[5]，从病理基础上说，吸氧、平喘、扩管和抗感染这些常规治疗可以大大缓解临床症状，延缓病情进展，但一旦进入急性加重期后，常规治疗对病情的控制效果往往不满意，这是因为AECOPD的病情比COPD稳定期更复杂，需要进行深层次的病理研究[6]。众多研究表明，缺氧是COPD患者机体受损最突出、最严重的表现，AECOPD患者长期处于低氧状态，缺氧刺激使肝脏合成的促红细胞生成素原增多，从而刺激骨髓产生更多的红细胞，这种继发性红细胞增多症表现为HCT增加、Fib增多、血液黏度随之增加[6-8]。本研究也证实，AECOPD患者的Wbv、Pv、Fib和HCT等血液流变学指标显著高于正常人，血液黏度增加，机体进入高凝状态，必然导致肺动脉压升高，加上出现感染等因素，血液黏稠度又进一步增高，形成恶性循环。因此，采取预防血栓性疾病及微血栓形成的抗凝治疗可以从根本上大大延缓病情进展，降低血浆D-二聚体水平，让内源性凝血功能减弱，应该是一种理想的治疗途径[9]。

众所周知，肝素抗凝效果显著，低分子肝素比普通肝素的分子量更小，对凝血因子Xa的活性抑制更明显，所产生的抗凝、抗血栓作用更大，产生的出血机会也比普通肝素小得多，且不良反应极少[10]。中药薤白属百合科，其味苦、辛，性温、无毒，功效为散结理气、宽胸通阳，中医临床中主要用于治疗胸闷刺痛等疾病[11]。临床实践中，多以薤白平喘。有研究表明，支气管患者服用薤白后在5 min内即可产生明显的止喘效果，而有效持续时间可长达30～120 min[12]。现代药理研究表明，薤白所含大蒜辣素的主要成分为硫化丙烯，有降脂作用，长梗薤白提取物(ANBE)能提高前列环素含量，而前列环素有明显的舒张气管平滑肌作用，从而达到增强解痉平喘的临床效果，AECOPD服用薤白既能改善通气，也有利于抑制血栓素A2和血小板聚集，还能使肺动脉高压患者的肺动脉压下降[13]。低分子肝素联合薤白能减低过氧化脂质，改变血液高凝状态，改善微循环障碍，有效减轻肺损伤。本研究中，观察组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和红细胞压积等血液流变学指标的降低幅度显著高于对照组，进一步证实低分子肝素联合薤白有较强的抗凝效果；观察组在提高MMEF、MVV、FEV1、FEV1/FVC方面显著优于对照组，证实低分子肝素联合薤白更能有效改善AECOPD患者肺功能，改善呼吸状况，因此观察组的综合疗效明显优于对照组。临床实践中笔者采用经过加工的薤白浓缩颗粒，比直接应用中药薤白服用方便，患者依从性更好。

总之，笔者认为AECOPD患者是由于机体长期缺氧刺激，导致血液黏度增加，而通过低分子肝素联合薤白治疗能够有效降低血液黏度，改善肺功能，低分子肝素是目前降低血液黏度、改善血液流变学指标的理想用药，薤白有显著的平喘效果，还可直接改善患者胸闷气急、发绀和呼吸困难，也有助于改善肺的通气/血流比值，改善机体微循环[14]。因此，以低分子肝素联合薤白治疗AECOPD有较好的临床价值，值得在临床实践中进一步探索推广。

[参考文献]

[1]李双,胡昕,齐曼古力·吾守尔. ADAM33基因与COPD的相关研究进展[J]. 临床肺科杂志,2014,19(6):1088-1091

[2]关伟. 慢性阻塞性肺疾病合并肺血栓栓塞症的研究进展[J]. 心肺血管病杂志,2012,31(3):342-344

[3]吕春儿. 低分子肝素抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的机制与疗效[J]. 中国现代医生,2013,51(18):45-47

[4]慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(草案)[J]. 国际呼吸杂志,2012,32(22):1681-1693

[5]任月娟,姚家勇. 中药治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J]. 临床合理用药杂志,2013,6(10):146-147

[6]刘丽青,谢静秋,邓秋飒. 低分子肝素钙在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床应用[J]. 中国实用医药,2013,8(9):3-4

[7]奚肇庆. 薤白平喘作用的临床应用与展望[J]. 中西医结合杂志,1991,11(9):575-576

[8]宗喜中. 中西药联合在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用研究[J]. 中国药物经济学,2013,8(4):116-117

[9]吴源,张淑红. 低分子肝素与血栓通注射液联合治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的临床研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2010，12(18):1799

[10] 范长秋,蒋文凤,饶光雄,等. 单味薤白治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期并发肺动脉高压疗效观察[J]. 中国中医基础医学杂志,2011,17(1):87-88

[11] 农彩丽,吕淑娟,韦锦斌. 薤白药用价值的研究进展[J]. 中国现代中药,2012,14(11):21-24

[12] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则(试行)[S]. 北京:中国医药科技出版社,2002:54-58

[13] 张卿,高尔. 薤白的研究进展[J]. 中国中药杂志,2003,28(2):105-107

[14] 曾春菊. 薤白浓缩颗粒对阻塞性肺部疾病急性发作期并发肺动脉高压患者血液流变学的影响[J]. 中国民族民间医药杂志,2011,20(17)：26;29

[收稿日期]2015-08-05

[中图分类号]R563

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)05-0537-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.028