活血促孕方与西医结合治疗免疫性不孕不育的疗效观察

2016-05-31 06:24穆维岚

现代中西医结合杂志 2016年2期

穆维岚

(河北省青县人民医院，河北青县 062650)

穆维岚

(河北省青县人民医院，河北青县 062650)

[摘要]目的评价活血促孕方与西医结合治疗免疫性不孕不育的疗效，探讨其临床适用性。方法选择104例免疫性不孕不育患者，简单随机分为试验组52例和对照组52例，对照组给予单纯西医治疗，试验组在对照组治疗基础上联合活血促孕方治疗。观察2组临床疗效、治疗前后内分泌指标、免疫性抗体转阴情况及不良反应发生情况。结果试验组总有效率明显优于对照组(P<0.05)；2组治疗前内分泌指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组促卵泡生成素和雌二醇改善情况显著(P均<0.05)，且试验组治疗后促卵泡生成素和雌二醇改善情况优于对照组(P均<0.05)；2组黄体生成素、催乳素和睾酮治疗前后比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；试验组免疫性抗体转阴改善情况明显优于对照组(P<0.05)；2组治疗过程中均未发现严重不良反应。结论活血促孕方与西医结合治疗免疫性不孕不育的疗效显著，可以有效改善患者的性激素指标，且不良反应少，适合临床长期推广应用。

[关键词]免疫性不孕不育；活血促孕方；枸橼酸氯米芬胶囊

免疫性不孕不育是指由于生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫而引起的不孕不育症，是临床上常见的不孕不育症之一[1]。该病的发病原因不明，可能与环境因素、遗传因素以及生理因素等有关[2-3]。西医在治疗免疫性不孕不育方面没有很好的治疗方案[4]。中医药在治疗免疫性不孕不育方面有一定的优势，针对患者的临床症状及体征，可以辨证论治，在治疗免疫性不孕不育方面有很好的临床疗效[5]。本研究结合我院就诊患者研究了活血促孕方与西医结合治疗免疫性不孕不育的临床疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2012年5月—2013年5月于我院就诊的104例免疫性不孕不育患者。患者均有正常的夫妻生活，性生活中未采取任何避孕措施，最后经过免疫检查显示患者抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体和抗精子抗体中至少一种抗体呈阳性，临床上女方出现不孕症状，同时排除生殖器官畸形、染色体异常、男性伴侣精液异常、女方排卵异常和女方输卵管堵塞等及伴有严重甲状腺功能异常、心脑肾等重要脏器严重疾病的患者。入选患者均自愿配合研究，均签署知情同意书，该研究获得院伦理委员会的批准。根据治疗方法的不同，简单随机分为2组：试验组52例，年龄22～35(26.9±7.1)岁；不孕不育时间10～38(20.6±6.9)个月；临床检查结果：继发性不孕20例，原发性不孕21例，2次以上自然流产不育11例；免疫性抗体状况：抗卵巢阳性抗体42例，抗子宫内膜阳性抗体25例和抗精子阳性抗体38例。对照组52例，年龄21～35(27.1±7.2)岁；不孕不育时间10～40(20.9±7.4)个月；临床检查结果：继发性不孕20例，原发性不孕22例，2次以上自然流产不育10例；免疫性抗体状况：抗卵巢阳性抗体42例，抗子宫内膜阳性抗体26例和抗精子阳性抗体36例。2组性别、年龄、病程时间、临床病因和免疫性状况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予枸橼酸氯米芬胶囊(通化仁民药业股份有限公司，国药准字H22022100)每次50 mg，每天1次，持续服用3～6个月，根据患者的排卵、受孕和月经等症状适宜增加剂量和时间。维生素E(大兴安岭圣中制药有限公司，国药准字H23020335)每次25 mg，每天2次，分早晚服用，维生素C(四川德元药业集团有限公司，国药准字H51020987)每次50 mg，每天2次，分早晚服用，维生素C和维生素E根据患者自身症状适宜改变剂量和服用时间，均持续服用3～6个月，对于存在炎症和感染的患者也要积极的抗感染治疗。试验组在对照组治疗基础上联合活血促孕方治疗，组方：丹参 15 g，川芎15 g，白芍10 g，生地黄15 g，益母草15 g，桑寄生15 g，女贞子15 g，续断15 g，黄芪15 g，白术15 g，甘草5 g，茯苓15 g。同时结合患者的证型可随证加减，痰湿偏盛者可加半夏、陈皮等祛湿化痰，气血不足者加当归、党参等。水煎后早晚服用2次，每天煎熬1次，经期停药，持续服用3～6个月。

1.3观察项目观察2组治疗后临床疗效、治疗前后内分泌指标(包括促卵泡生成素、雌二醇、黄体生成素、催乳素和睾酮)水平、免疫性抗体(包括抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体和抗精子抗体)转阴情况及不良反应发生情况。

1.4临床疗效判定标准治愈：治疗后检查结果显示患者免疫性抗体均为阴性，性生活正常，妊娠发生；显效：治疗后检查结果显示患者免疫抗体阳性均转阴但未发生妊娠；有效：治疗后检查结果显示患者有1种以上的免疫性抗体转为阴性；无效：患者免疫抗体阳性未发生变化，未发生妊娠。总有效数=治愈+显效+有效。总有效率=总有效数/总例数×100%。

1.5统计学方法采用SPSS 13.0进行数据统计，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用2检验，以α=0.05为标准，P<0.05时差异具有统计学意义。

2结果

2.12组治疗后临床疗效比较试验组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

2.22组治疗前后内分泌指标水平比较2组治疗前内分泌指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组促卵泡生成素和雌二醇改善情况显著(P均<0.05)，且试验组治疗后促卵泡生成素和雌二醇改善情况优于对照组(P均<0.05)；2组黄体生成素、催乳素和睾酮治疗前后比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.32组治疗后免疫性抗体转阴状况比较试验组免疫性抗体(包括抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体和抗精子抗体)转阴率明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后内分泌指标水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗后免疫性抗体转阴状况比较

2.42组不良反应情况比较2组治疗过程中均未发现严重不良反应。

3讨论

不孕不育是生殖医学科常见的疾病种类之一[6]。其中免疫学性因素所致的不孕不育症约占五分之一[7]。免疫性不孕不育多数由于自身免疫系统的紊乱，导致全身或者局部免疫应答被激活，正常内分泌系统受到影响或者损坏，进而造成不孕不育[8]。具体的发病机制包括2种：一种是男性抗精子抗体的形成，精子对于男性虽为自身抗原，但是在青春期才出现，因而对自身先天具备的免疫系统而言，仍然是“异己”的。正常情况下，血睾屏障阻碍精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。但是当血睾屏障遭到破坏(如手术、外伤等)，精子漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其携带的精子抗原激活免疫系统就会产生抗精子抗体。另外，生殖道感染也可造成抗精子抗体的产生，可能与存在同精子膜抗原有交叉反应的抗微生物抗体有关。另一种是抗精子抗体的形成，女性生殖道内存在完整的局部免疫防御机制，进入女性生殖道的精子虽然为同种异体抗原，但精浆中存在一种强效免疫抑制剂，这些物质牢固地吸附在精子的表面，抑制了女性生殖道对精子抗原的免疫攻击。当丈夫精浆中免疫抑制剂有质或量上的缺陷时，或当女性生殖道炎症及子宫出血时性交，其生殖道黏膜渗透性改变，抗原的吸收增强，同时细菌感染加强了对精子抗原的免疫性，使妻子对精子抗原致敏而产生抗精子抗体，导致不孕[9]。目前西药在治疗免疫性不孕不育方面比较棘手，没有有效的治疗方案[10]，大多是针对出现的病因比如输卵管堵塞、炎症粘连等而采取有效的手术疗法，还有包括促黄体生成素与卵泡激素的分泌，常见的如枸橼酸氯米芬胶囊等，抗氧化药物如维生素C及维生素E及对症治疗等药物治疗，但是效果一般[11]。中医药在治疗免疫性不孕不育时有独特的优势，根据患者的证型决定治疗方案[12-13]。多数学者在使用中西药联合治疗不孕不育方面取得了很好的进展[14]。中西结合治疗给不孕不育的治疗方案提供了更加广阔的前景。

免疫性不孕不育在中医属于“全不产”“无子”“断绪”等疾病，基本病机就是气虚邪聚。该病一般病程日久，在各种致病因素的影响下，最终导致气虚邪聚，故治疗上应重视补益正气，兼活血化瘀[15]。本研究中药选择活血促孕方，方中黄芪、白术、茯苓、甘草补益脾胃，固护后天之气；丹参、川芎、益母草行气活血化瘀；白芍柔肝缓解止痛，生地黄、桑寄生、女贞子滋阴养血安胎，诸药联用达到补益正气、活血化瘀的功效。活血促孕方中，黄芪在现代药理中有明显的提高免疫功能的作用。陈卓等[16]在研究中发现加入黄芪多糖(黄芪成分)后，实验组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异显著，而对照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治疗前后比较差异无统计学意义，证明对黄芪可以提高患者机体的免疫水平。白术、茯苓、甘草等四君子汤基础方在现代药理中也表明具有很好的调节免疫功能的作用。宋利斌等[17]认为加味四君子汤可以拮抗CTX对NK、白细胞及非T淋巴细胞的抑制作用，对环磷酰胺免疫抑制型小鼠的免疫功能有增强作用。进一步表明这些药物可能与该方能够有效调理患者的免疫系统，相应的调节患者的内分泌情况有关。

本研究西药治疗选择的维生素E是一种主要的抗氧化剂，具有极强的稳定性，能促使女子雌性激素浓度增高，提高生育能力，预防流产。维生素C也是一种抗氧化较强的抗氧化剂，能够加强脂肪、蛋白的合成，充当营养药物角色。枸橼酸氯米芬胶囊主要是治疗排卵性困难以及雌激素分泌一般的女性，促使黄体生成素与促卵泡生成素的分泌增加，继之刺激卵泡生长，卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值，能够改善卵巢的功能，促进排卵和受孕，临床上在治疗无排卵的女性不育方面有很好的临床疗效。另外炎症和感染是免疫性不孕不育症的主要原因之一，所以本研究西医治疗会结合一定的抗炎和抗感染药物治疗，但是需要严格根据患者的病情服用。

中医药在治疗免疫性不孕不育方面独具特色，在西药的基础上联合中药方剂治疗可以明显增强治疗疗效[18]。胡雅平等[19]医师在治疗过程中也发现中西医结合治疗组抗精子抗体转阴率明显高于西药组，同时中西医结合治疗组妊娠率也比较高。本研究结果提示试验组总有效率明显优于对照组；2组治疗后内分泌指标也有显著改善，且试验组治疗后促卵泡生成素和雌二醇改善情况优于对照组，试验组在免疫性抗体转阴改善情况明显优于对照组。说明在西药的基础上联合中药治疗可以起到很好的临床疗效，可以增强治疗作用，提高受孕成功率，所以对于免疫性不孕不育联合中药治疗是可行的。但本研究结果仅从宏观方面得到疗效，具体的微分子机制还需要进一步探讨。由于本研究例数有限，且纳入患者大部分辨证分型为气虚血瘀型，尚不能涵盖所有的免疫性不孕不育患者，期待大规模多中心的随机对照试验进行验证。

综上所述，活血促孕方与西医结合治疗免疫性不孕不育的疗效显著，可以有效改善患者的性激素指标，且不良反应少，适合临床长期推广应用。

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