八珍汤合化积丸加减联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化疗效观察

葛　琴

(江苏省淮安市淮安医院/淮安肿瘤医院，江苏 淮安 223200)



八珍汤合化积丸加减联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化疗效观察

葛琴

(江苏省淮安市淮安医院/淮安肿瘤医院，江苏 淮安 223200)

[摘要]目的探讨八珍汤合化积丸加减联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床效果。方法将原发性胆汁性肝硬化患者118例随机分为2组，对照组59例采用熊去氧胆酸治疗为，观察组59例采用八珍汤合化积丸加减联合熊去氧胆酸治疗，比较2组治疗效果。结果治疗后2组纳差、乏力、皮肤瘙痒、肝区不适、黄疸明显改善，肝功能指标(AST、ALT、ALP、GGT、TBA、TBil)、肝纤维化指标(LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C)、免疫学指标(IgA、IgM、IgG)显著降低,且观察组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论八珍汤合化积丸加减联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化可明显改善患者的临床症状及体征，临床疗效显著且安全性高，值得推广使用。

[关键词]八珍汤；化积丸；熊去氧胆酸；原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化是临床常见的一种自身免疫性肝病，高发于中老年人，常见病症为倦怠乏力、黄疸、皮肤瘙痒等，其主要病理改变为肝内细小胆管的慢性非化脓性破坏、慢性胆汁淤积、汇管区炎症、肝纤维化等，可进展为肝衰竭而危及患者生命。熊去氧胆酸是临床用于治疗原发性胆汁性肝硬化的常用药物，可有效改善患者的临床指标，延缓病情进展，进而提高生存质量[1]。中药治疗原发性胆汁性肝硬化的方法有很多，八珍汤合化积丸加减是较为常用的一种[2]，可显著改善患者的临床病症与体征，且安全性较高。为了探讨八珍汤合化积丸加减联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床效果，笔者进行了相关研究，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择本院2011年5月—2014年5月诊治的原发性胆汁性肝硬化患者118例，均符合中华医学会风湿病学分会修订的《自身免疫性肝病诊断和治疗指南》中相关疾病的诊断标准[3]，经临床表现、实验室检查、影像学检查确诊，排除患有其他器质性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、血液性疾病、精神疾病、过敏体质者。采用随机数字表法分为2组:对照组59例，男17例，女42例;年龄23～65(50.7±11.4)岁；体质量42～68(53.9±6.2)kg；病程5～137(48.5±17.6)个月。观察组59例，男18例，女41例；年龄21～69(51.1±14.8)岁；体质量41～65(53.1±7.0)kg；病程8～129(47.9±15.8)个月。2组性别、年龄、体质量、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家属同意，且经医院伦理委员会通过。

1.2治疗方法对照组采用熊去氧胆酸(四川科瑞德制药有限公司生产，国药准字H20123205，规格250 mg)250 mg/次口服，3次/d，疗程3个月，随访24周。观察组在对照组治疗基础上给予八珍汤合化积丸加减，组方：当归(酒拌)10 g、川芎5 g、白芍药8 g、熟地黄(酒拌)15 g、人参3 g、白术(炒)10 g、茯苓8 g、炙甘草5 g。化积丸配方：三棱10 g、莪术10 g、阿魏8 g、海浮石5 g、香附15 g、雄黄5 g、槟榔10 g、苏木10 g、瓦楞子5 g、五灵脂5 g。每日1剂，分2次服用，药物用量可根据患者病症适度调整。疗程3个月，随访24周。

1.3观察项目观察2组临床病症(纳差、乏力、皮肤瘙痒、肝区不适、黄疸)、肝功能指标[门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)]、肝纤维化指标层黏连蛋白(LN)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、免疫学指标(IgA、IgM、IgG)改善情况，临床疗效及不良反应发生情况。

1.4临床疗效评定标准[4]完全反应：患者临床病症明显改善，肝功能等生化指标治疗4周时改善50%以上，24周时改善到正常水平上限的2倍以内。部分反应：经有效治疗后，未达到满意的缓解者，临床病症及指标有部分改善。无反应：患者临床病症及指标未见明显改变，甚至恶化。复发：患者发生完全反应后，临床病症重现，且多项指标异常升高，仍需要加强治疗。

2结果

2.12组治疗前后临床病症改善情况比较治疗后2组纳差、乏力、皮肤瘙痒、肝区不适、黄疸明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显好于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后临床病症改善情况比较　　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组肝功能指标比较治疗后2组AST、ALT、ALP、GGT、TBA、TBil显著降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后肝纤维化指标改变情况比较治疗后2组LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C显著降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后肝功能指标比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后肝纤维化指标改变情况比较±s，μg/L)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后免疫学指标改变情况比较治疗后2组IgA、IgM、IgG显著降低，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后免疫学指标改变情况比较±s，g/L)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组临床疗效比较观察组临床疗效明显好于对照组(P<0.05)。见表5。

2.62组不良反应情况比较2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

3讨论

原发性胆汁性肝硬化是一种原因不明、以肝内胆汁淤积为主要临床特征的自身免疫性肝病[5]，中老年女性高发，其典型的病理特征为肝内小叶间胆管的非化脓性、破坏性炎症，由于长时间的肝内胆汁淤积，使得肝组织发生了再生结节不明性肝硬化。原发性胆汁性肝硬化的发病原因曾认为与中毒、感染、环境因素等有关，但现在多认为原发性胆汁性肝硬化易感性的基本病因为基因多态性[6]。由于机体胆小管上皮被细胞毒T细胞浸润，发生了胆管破裂或闭塞，诱发了肝纤维化，同时激活了T细胞，释放出细胞因子，这会对肝细胞造成明显损害，而免疫攻击的主要靶位为AMA-M2抗原的特点表位，使得小叶间胆管细胞受到破坏，而胆管间浸润的细胞会激活CD4和CD8 T细胞。因而认为原发性胆汁性肝硬化是以肝内胆管上皮细胞进行性的炎症破坏为特征的。因而治疗时要对症入药。

表5　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=21.155,P=0.000。

表6　2组不良反应情况比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=0.324，P=0.569。

熊去氧胆酸是从中药熊胆粉末中提炼出来的一种7-β羟基异构体，是一种无毒性的亲水胆酸，能竞争性地抑制毒性内源性胆酸在回肠的吸收。通过激活钙离子、蛋白激酶C组成的信号网络，并通过激活分裂活性蛋白激酶来增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力，使血液及肝细胞中内源性疏水胆酸浓度降低，达到抗胆汁淤积的作用。熊去氧胆酸还能竞争性地取代细胞膜和细胞器上的毒性胆酸分子，防止肝细胞和胆管细胞受到更多毒性胆酸的损害，保护肝细胞膜，还可溶解胆固醇性结石，具有免疫调节、抑制细胞凋亡、炎症抑制、清除氧自由基和抗氧化以及抗肿瘤和利胆等作用。故临床常用于治疗原发性胆汁性肝硬化[7]。李红艺等[8]报道，原发性胆汁性肝硬化患者服用熊去氧胆酸 3个月时血清ALP的下降水平可判断1年后的疗效。

八珍汤的主要成分为当归、川芎、白芍、熟地黄、人参、白术、茯苓、炙甘草，具有补益气血之功效[9]。常用于治疗气血两虚，面色苍白或萎黄，头晕目眩，四肢倦怠，气短懒言，心悸怔忡，饮食减少，舌淡苔薄白，脉细弱或虚大无力。原发性胆汁性肝硬化患者常肢体倦怠乏力，面色苍白无华，短气懒言，心悸怔忡，多为脉细虚、舌淡苔白，皆为气血两亏、心脾不足所致。肝藏血，开窍于目，肝血亏，故头晕目眩。因而治疗方案中，用参、术、苓、草补脾益气，归、芍、地滋养心肝，加川芎入血分而理气，则归、地补而不滞，加姜、枣助参、术入气分以调和脾胃。全剂配合，共收气血双补之功。薛红莉[10]报道八珍汤在低增生性急性粒细胞白血病、白细胞减少症、心悸、中风后呃逆、胎位不正、颈性眩晕、改善造血功能、抗凝作用、免疫增强作用等方面的应用效果显著。化积丸也是治疗原发性胆汁性肝硬化的有效方剂，主要成分为三棱、莪术、阿魏、海浮石、香附、雄黄、槟榔、苏木、瓦楞子、五灵脂。全剂配合，具有治诸积的功效。王建新[11]报道八珍汤合化积丸加减与TACE术联合治疗中晚期PLC具有很好的临床疗效。

本研究结果显示，治疗后观察组纳差、乏力、皮肤瘙痒、肝区不适、黄疸症状，肝功能指标、肝纤维化指标、免疫学指标改善情况均优于对照组。说明八珍汤合化积丸加减联合熊去氧胆酸可明显改善原发性胆汁性肝硬化患者的临床指标，临床疗效好，不良反应少，值得临床推广使用。但此次研究也存在一定的弊端，样本量较少，需要进一步扩大研究。

[参考文献]

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[2]刘全忠,梁浩卫. 八珍汤合化积丸加减联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化32例子[J]. 中西医结合肝病杂志,2014,24(5):302-303

[3]中华医学会风湿病学分会. 自身免疫性肝病诊断和治疗指南[J]. 中华风湿病学杂志,2011,5(8):556-558

[4]吴颖,姚定康,朱樑,等. 熊去氧胆酸联合扶正化瘀胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察[J]. 中国中西医结合杂志,2012,32(11):1477-1482

[5]Satoru J,Takeji U,Masao O,et al. AST/platelet ratio index associates with progression to hepatic failure and correlates with histological fibrosis stage in Japanese patients with primary biliary cirrhosis[J]. Journal of Hepatology,2014,61(6):1443-1445

[6]杨扩寰,李绍白. 肝脏病学[M]. 2版. 北京：人民卫生出版社,2006:852-886

[7]张宁,刘红虹,孙永强,等. 愈肝方联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效分析[J]. 中西医结合肝病杂志,2011,21(4):207-208

[8]李红艺,杨梦晗,孟霄,等. 熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者早期应答预测1年疗效[J]. 实用肝脏病杂志,2013,16(2):108-110

[9]黄茜,祝彼得. 八珍汤临床应用及实验研究进展[J]. 检验医学与临床,2011,8(19):2377-2379

[10] 薛红莉. 八珍汤补益气血作用研究进展[J]. 河南中医,2010,30(10):1039-1041

[11] 王建新. 八珍汤合化积丸加减结合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床观察[J]. 光明中医,2011,26(8):1579-1580

[收稿日期]2015-03-20

[中图分类号]R0657.31

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)02-0184-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.024