NT—proBNP水平对非ST段抬高型急性冠脉综合征危险分层价值的研究

刘杰　王锋　闫兴国

[摘要] 目的 探讨血液中N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）危险分层的价值。 方法 选取2012年1月～2013年12月间我科94例NSTE-ACS患者分为高危NSTE-ACS组52例（高危UAP22例，NSTEMI30例）和非高危NSTE-ACS组42例[低危UAP20例，中危UAP 22例]；将具有胸痛症状且经冠状动脉CT造影（CCTA）证实为阴性的患者为对照组，共38例。入院后即刻采集静脉血同时检测NT-proBNP、高敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）浓度，比较各组间NT-proBNP、hs-cTnT浓度的变化，并分析其相关性。 结果 高危NSTE-ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危NSTE-ACS组，差异有统计学意义（P<0.01），经Pearson直线相关分析，高危NSTE-ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度呈正相关（r=0.92，P<0.001）；非高危NSTE-ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度亦呈正相关（r=0.83，P<0.001）。 结论 NT-proBNP是心肌缺血损伤的可靠指标，可作为NSTE-ACS危险分层的依据。

[关键词] 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征；N末端B型利钠肽原；高敏心肌肌钙蛋白；冠心病；危险分层

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）16-0024-03

[Abstract] Objective To study of the N-terminal pro-brain B-type natriuretic peptide（NT-proBNP）in the risk stratification value of non-ST segment elevation acute coronary syndrome（NSTE-ACS ACS）. Methods 94 patients with NSTE-ACS in January 2012 to December 2013 were divided into high-risk NSTE-ACS group （52 patients） including 22 patients with high-risk unstable angina pectoris （high-risk UAP），30 patients with non-ST segment elevation acute myocardial infarction（NSTEMI），and non-high-risk NSTE-ACS group（42 patients） including 20 patients with low-risk UAP and 22 patients with middle-risk UAP；38 patients with noncardiac chest pain by coronary computed tomography angiography（CCTA） was control group. By collecting venous blood and detecting concentration of NT-proBNP and high sensitive troponin T（hs-cTnT） of patients with NSTE-ACS， concentration of NT-proBNP and hs-cTnT of patients with NSTE-ACS in each group was compared and their correlation was analyzed. Results Concentration of NT-proBNP and hs-cTnT was higher in high-risk NSTE-ACS group than in non-high-risk NSTE-ACS group（P<0.001）； concentration of NT-proBNP positively correlated with hs-cTnT level in high-risk NSTE-ACS group（r=0.92，P<0.001） by Pearson rectilinear correlation analysis，so in non-high-risk NSTE-ACS group（r=0.83，P<0.001）. Conclusion NT-proBNP is reliable indicator of myocardial ischemia and injury，and is on the basis of risk stratification in patients with NSTE-ACS.

[Key words] Non-ST segment elevation acute coronary syndrome； N-terminal pro-brain B-type natriuretic peptide； High sensitive troponin T； Coronary artery disease； Risk stratification

ST段抬高型急型心肌梗死（ST-segment elevation myocardidl infarction，STEMI）首选治疗措施是经皮冠状动脉介入术（Percutaneous coronary intervention，PCI），而对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（non-ST elevation acute coronary，NSTE-ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）和非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardidl infarction，NSTEMI）治疗方式的决策至关重要。目前临床上将心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）作为ACS危险分层的指标之一，高敏心肌肌钙蛋白（high-sensitivity cardiac troponin，hs-cTn）的检测比Tn敏感性和特异性更高[1]，但这两项指标均在心肌坏死后才在血液中出现，在发病早期对诊断和危险分层帮助不大。血液中N末端B型利钠肽原（N-terminal brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是检测心功能不全的敏感指标[2]，但是在心肌缺血后引起心室壁运动障碍时，NT-proBNP也会升高。本文探讨NT-proBNP与hs-cTn之间的相关性，旨在研究NT-proBNP对NSTE-ACS危险分层的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年12月在我科住院的NSTE-ACS患者94例，其中男50例，女44例，年龄49～82岁，平均（65±15）岁，按照2012年中国非ST段抬高型急型冠脉综合征诊断和治疗指南中的危险分层，分为高危ACS和非高危ACS。高危ACS共52例，包括高危UAP 22例，NSTEMI 30例，男28例，女24例，年龄49～79岁，平均（63±13）岁；非高危ACS共42例，包括低危UAP 20例，中危UAP 22例，男20例，女22例，年龄52～82岁，平均（62±15）岁。将具有胸痛症状，且经冠脉CT造影（coronary computed tomography angiography，CCTA）证实为阴性的患者为对照组，共38例，男20例，女18例，年龄48～81岁，平均（64±12）岁。三组患者在合并高血压、糖尿病、高血脂及性别、年龄等方面差异无统计学意义。排除标准：严重肝肾功能不全、心力衰竭、肺动脉高压、心肌病、严重感染、急性外伤或手术后2周内的患者。

1.2 方法

患者入院后即刻采静脉血3 mL，对照组清晨空腹采静脉血3 mL，在-20℃条件下保存，以3000转/min的速度，离心5 min后，取120～150 μL血清样本，分别加入NT-proBNP试剂及cTnT试剂。仪器为我院检验科的日本罗氏公司产COBAS e601型生化检测仪，采用全自动电化学发光法，NT-proBNP、hs-cTnT试剂盒均由德国罗氏诊断有限公司提供。

1.3 观察指标

测量各样本血清NT-proBNP、hs-cTnT浓度。NT-proBNP正常参考值范围为0.00～125.00 pg/mL，hs-cTnT正常参考值范围为0.00～14.00 ng/mL。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，组间资料采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。NT-proBNP、hs-cTnT之间关系采用Pearson线性相关分析。

2 结果

2.1 ACS各组和对照组NT-proBNP、hs-cTnT浓度比较

高危ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危ACS组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1；非高危ACS组两项指标与对照组相比，差异亦有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.2 ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度之间相关性

经Pearson直线相关分析，高危ACS组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度呈正相关（r=0.92，P<0.01）；非高危组NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度亦呈正相关（r=0.83，P<0.01），见封三图4。

3 讨论

NSTE-ACS包括NSTEMI和UAP，临床表现类型复杂多样，预后差异大，因而危险分层十分重要[3]，早期评估其危险分层有助于治疗方法的选择，改善预后。国内指南中把肌钙蛋白作为ACS危险分层的指标[4]，但肌钙蛋白在心肌损伤后约4 h进入血液，尽管hs-cTnT敏感性更高，欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）在2011年颁布的NSTE-ACS指南中把其作为危险分层的主要依据[5]，但其也只有在心肌损伤后才能检测到。若在心肌缺血时就能进行危险分层，将可及时选择治疗方案，有利于改善预后，鉴于此，我们研究了NT-proBNP对NSTE-ACS危险分层的价值。

BNP和NT-proBNP均属于利钠肽范畴，是一种神经激素。当心肌细胞受到牵张时，BNP前体释放入血，分解为具有活性形式的BNP和无生物活性的NT-proBNP，同时一些内源性血管活性因子、细胞活性因子、激素等能直接刺激BNP的释放[6]，黄陈军等[7]证明不同心功能级别的BNP水平存在显著性差异，是评价心功能的可靠指标。

虽然BNP和NT-proBNP有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。NT-proBNP半衰期较长（120 min），体外稳定性强，不受昼夜、饮食等影响，在临床中易于检测，因此临床上该指标应用较广[8]。

Ren等[9]、Goetze等[10]分别在研究中发现，在急性心肌梗死的动物模型中，急性心肌缺血可以刺激BNP基因表达，释放和合成BNP前体；梗死组织及周围缺血的存活心肌细胞中NT-proBNP基因的转录均有增加。国内也有报道[11]在急性心肌梗死时，冠脉狭窄和闭塞引起的缺血是NT-proBNP释放的重要刺激因素 Khan等[12]认为，ACS早期，在心肌局部缺血、损伤及机械应力的协同作用下刺激了NT-proBNP的合成和释放。NSTE-ACS的病理生理基础主要为冠脉严重狭窄和（或）易损斑块破裂或糜烂所致的急性血栓形成，伴或不伴血管收缩、微血管栓塞，引起冠脉血流减低和心肌缺血，持续性缺血导致NSTEMI，其缺血变化较损伤为早[13]。从理论上来说，心肌缺血反应在心肌机械功能方面，表现为局部心室收缩或舒张功能异常，当室壁张力增加时，BNP和其前体合成增加，应早于肌钙蛋白的释放。NT-proBNP反映了局部缺血对心肌层的影响，而不仅仅是反映心力衰竭程度的指标，因而NT-proBNP是NSTE-ACS患者早期心肌缺血、损伤敏感的指标。

在ACS病理生理改变中，早期BNP升高是拮抗交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的一种即刻代偿反应，而且交感神经和肾素-血管紧张素系统激活程度和BNP水平密切相关，随后升高的BNP与左室重构有关，因此BNP及NT-proBNP能反映心肌缺血程度及其因缺血事件而造成的心功能障碍[14]。有研究证实三支或两支冠脉病变的NT-proBNP浓度明显高于一支冠脉病变者[15]。本研究中，ACS高危、非高危组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于对照组，高危ACS组NT-proBNP、hs-cTnT浓度均高于非高危ACS组，非高危ACS组两项指标均高于对照组，且差异均有统计学意义，说明随着危险程度的增加，各组NT-proBNP水平也随之增加。经Pearson直线相关分析，NSTE-ACS高危、非高危组中NT-proBNP浓度与hs-cTnT浓度均呈正相关（r=0.92及r=0.83，P均<0.01），而且相关程度较高。说明NT-proBNP和肌钙蛋白一样也可以作为NSTE-ACS的危险分层依据，可对ACS患者治疗决策和预后提供重要信息。

我们认为，NT-proBNP在NSTE-ACS诊断与危险分层方面具有和肌钙蛋白一样的价值，通过与hs-cTnT综合分析判断，对于NSTE-ACS治疗措施的选择和预后的评估更有参考价值。

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（收稿日期：2016-03-05）