口服类西药及中药复方治疗绝经后骨质疏松症进展

陈翔 林燕萍 贾晓康

【摘 要】 随着我国人口的老龄化，绝经后骨质疏松症的发病率日益增加。目前，治疗本病主要以西药为主，有些西药存在一定的副作用，还有些西药疗效不太理想。中医药在治疗绝经后骨质疏松症上则有一定特色，能够有效缓解绝经后骨质疏松症的症状。中西药联合运用于绝经后骨质疏松症疗效显著。而今后在单独运用中药以及中药联合西药治疗绝经后骨质疏松症上仍有许多值得研究和改进的地方。

【关键词】 绝经后骨质疏松症；口服药；中药；西药

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.03.016

当今社会老年性疾病患病率正逐年增加，其中绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，

PMOP）是原发性骨质疏松症（osteoporosis，OP）中最常见的一种，也是中老年妇女常见的代谢骨病。在治疗本病的方法上，现代医学与中医学各有优势。本文通过近年来的文献报道，了解中西药物在治疗PMOP上的进展。

1 对PMOP的认识

现代医学认为，PMOP的发生主要是由于卵巢功能衰退、雌激素水平下降，继发甲状旁腺功能亢进症，降钙素（calcitonin，CT）分泌不足，从而导致骨吸收量大于骨形成量，出现低骨量和骨组织微结构退行性变[1]。而绝经后雌激素水平下降，白细胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，

TNF-α）的基因表达增加，促进破骨细胞的增殖、分化、融合，抑制其凋亡，使骨吸收增加，骨代谢偶联失衡，从而导致骨质疏松[2]。中医学认为，OP属“骨痿”“骨痹”的范畴，根据辨证论治将OP分为肾精不足、肾虚脾弱、肝肾阴虚及肾虚瘀滞4种证型[3]。OP的发生主要和肾、脾、肝、血瘀关系密切。从肾虚的角度来看，骨骼依赖于骨髓的滋养，骨髓又为肾中精气所化生，肾精亏虚则骨骼失养而发生OP。另一方面，肾的精气有赖于水谷精微的充养，脾虚则可引起肾虚，肾虚导致骨质疏松。从肝而言，肝肾为精血之源，骨骼依赖于精血的营养，肝肾亏虚则精血无源，引起骨质疏松。另外，气血受阻，形成血瘀，使营养物质不能滋养骨骼。

2 西药治疗PMOP

治疗PMOP的西药可分为4大类，分别是基础用药、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂，以及兼有抑制骨吸收和促进骨形成的药物。

2.1 基础用药 治疗OP的基础用药包括钙剂和活性维生素D。WHO指出钙是预防骨质疏松的基本措施，仅为基本辅助药物[4]。现有研究表明，维持血清25（OH）D的水平能预防OP，同时降低骨质疏松性骨折的复发[5]。而维生素D可促进钙磷吸收和尿钙的重吸收，刺激成骨细胞。曾勇等[6]

通过临床观察发现，服用钙剂可以改善老年OP患者的骨密度（bone mineral density，BMD），钙剂联合维生素D服用较单一服用效果更明显。殷延敏[7]

通过研究也得到类似结论，同时还发现维生素D能降低骨折的发生率，缓解临床疼痛症状。

2.2 骨吸收抑制剂 骨吸收抑制剂主要包括雌激素、降钙素（calaitonin，CT）、双膦酸盐（diphosphonates，BPs）等。激素替代疗法（HRT）是治疗不伴有更年期症状的PMOP的首选药物疗法。但HRT将导致激素依赖性肿瘤患病率增加[8]，因此有研究也认为，雌激素不应作为一线抗骨质疏松药物[9-10]。CT类药物能抑制破骨细胞的活性，降低骨的吸收，减少骨折发生率，在骨质疏松性骨折中起到保护作用[11-12]。研究显示，CT在临床上的不良反应主要有恶心呕吐、食欲减退、头晕乏力、面红发热，这也影响着CT的使用[13-14]。BPs已成为最重要的骨吸收抑制药，不仅能抑制骨吸收，还有止痛的作用，其主要副作用是胃肠道不适。临床上常用的BPs类药物包括阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、依替膦酸盐。近年的临床研究表明，双膦酸盐能够使骨代谢指标得到改善，提高BMD，减轻患者临床症状[15-16]。另外有研究显示，如果停用双膦酸盐骨降解率上升及骨量逐步丢失[17]。

2.3 骨形成促进剂 主要包括氟化物、甲状旁腺激素（parathormone，PTH）、他汀类等。其中氟制剂适用于长期卧床、骨量极低的患者。而氟化物的不良反应包括继发性低钙血症、胃肠道反应、外周关节疼痛。另外，PTH可使骨形成及骨吸收活动增强。PTH类药物的不良反应以恶心、头痛和眩晕、四肢疼痛较为多见。临床研究表明，PTH可以提高BMD，降低骨折发生率，缓解疼痛症状[18-19]。Piemonte等[20]对10例曾患有严重骨质疏松的女性予PTH治疗，发现PTH能显著降低血清硬化蛋白。孟洁等[21]通过动物实验发现，较大剂量长时间使用PTH类药物还可增加骨肉瘤发病风险。研究还显示，通过将载有辛伐他汀的多孔种植体植入去卵巢大鼠胫骨内，发现载有辛伐他汀的植体表面骨整合和新生骨面积较空白植体组明显增加[22]。Du等[22]发现辛伐他汀可以使骨与植入物的结合更为紧密、新生骨面积增加、松质骨区域骨密度增加。Chung等[23]通过对69例2型糖尿病患者骨密度进行回顾性分析，治疗组36例予以他汀类药物治疗15个月后，股骨颈和股骨大转子的骨密度明显提高。与对照组骨密度减低相比，他汀类药物对2型糖尿病患者的骨保护作用效果明显，可用于伴有2型糖尿病的老年患者骨折术后的治疗。

2.4 兼有抑制骨吸收和促进骨形成的药物 锶盐在OP治疗上具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重调节作用。锶盐的代表性药物有雷尼酸锶。动物实验证实，锶盐有抗骨吸收与增加骨形成的作用，使血清碱性磷酸酶活性增高，并增加骨钙磷含量[24-25]。

临床研究表明，锶盐可以明显增加骨密度，减少骨折的发生率[26-27]。国外研究发现，长期使用雷奈酸锶治疗可持续显著升高骨密度、维持抗骨折效果达10年以上[28]；同时雷奈酸锶具有较高的安全性。有研究发现，锶盐类药物主要不良反应为头痛、恶心、腹泻、稀便、皮炎、湿疹等[29]。

3 中药治疗PMOP

中药治疗PMOP是以中医的辨证论治思想为根本。通过辨证将OP大致分为肾精不足证、肾虚脾弱证、肝肾阴虚证及肾虚瘀滞证，对应的治法分为补肾壮骨法、补肾健脾法、补肾益肝法、补肾活血法。孙伟珊等[30]通过补肾壮骨颗粒干预去势大鼠，发现补肾壮骨颗粒可改善去势大鼠血脂代谢异常状态，有一定的预防作用，提高骨矿含量和骨密度。黄莉等[31]通过补肾健脾化瘀方干预去势大鼠也得到类似结论。钱先等[32]运用健脾益肾方干预维甲酸诱导实验性OP大鼠，研究发现，健脾益肾方可改善骨密度，提高胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。另有实验研究表明，补肾活血方药能刺激成骨细胞增殖，使椎体的最大载荷提高[33]。在临床研究中，陈建军等[34]将76例骨质疏松股骨粗隆间骨折患者随机分成对照组和观察组，每组38例，对照组行抗旋转股骨近端髓内钉（PFNA）手术治疗，观察组在对照组的基础上加用仙灵骨葆胶囊治疗。结果显示，骨质疏松股骨粗隆间骨折术后服用仙灵骨葆胶囊不仅能够缓解临床症状促进骨折愈合，还能促进患者髋关节功能的恢复。武永娟[35]

对42例OP患者运用仙灵骨葆胶囊治疗，结果发现，仙灵骨葆胶囊能有效缓解骨质疏松临床症状、增加骨密度。

4 中西医联合用药

现阶段，治疗PMOP主要以西药为主，但西药存在副作用，中药对于PMOP的治疗效果也得到认可，而有些中药在达到防治PMOP的同时副作用比西药小。因此，治疗PMOP，可以将中药和西药联合运用，让中药和西药的优势互补，从而提高疗效。

4.1 中药联合维生素D、钙剂治疗PMOP 维生素D及钙剂已被公认为防治OP的基础用药，因此在临床上，中药联合维生素D或钙剂的运用比较普遍。临床研究显示，治疗组和对照组均以碳酸钙D为基础用药，治疗组根据辨证论治分别加以抗骨松汤、仙灵骨葆胶囊治疗，结果显示，患者治疗前后BMD增加，临床症状缓解，骨代谢指标改善[36-37]。说明中西药联合优于单用西药的效果。

4.2 中药联合其他药物治疗PMOP 在中药联合CT的研究中，谢丹红[38]以中药联合鲑鱼CT和碳酸钙D与鲑鱼CT联合碳酸钙D治疗PMOP患者比较，结果显示，在BMD的增加、临床症状的缓解和骨代谢的改善上，中西药联合优于单用西药治疗。高毅等[39]在临床上通过骨培元饮联合鲑鱼CT及碳酸钙治疗原发性OP，发现中药联合西药治疗原发性OP能产生相互协同和增效作用，具有更好的疗效。另一方面，黄伟韬等[40]通过自拟骨康方联合阿仑膦酸钠维D3片治疗40例原发性OP患者，通过3个月的观察发现，中药联合阿仑膦酸维D3片能有效缓解OP患者的疼痛症状，提高患者BMD，改善患者日常活动能力。曹金梅等[41]运用抑减胶囊配合小剂量甲状腺素治疗OP，结果显示，中药配合小剂量甲状腺素可以增加患者的BMD。夏瀚[42]将120例OP患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组采用辛伐他汀联合仙灵骨葆胶囊治疗，对照组仅用仙灵骨葆胶囊治疗，2组1个疗程均为3个月。结果显示，治疗组BMD及VAS改善优于对照组。动物实验表明，中药联合雌激素能缓解模型大鼠的骨质疏松表现[43]。刘志兰等[44]通过尼尔雌醇配伍刺五加片治疗PMOP患者51例，结果患者Kupperman评分明显下降。

5 小结与体会

西药在治疗PMOP上有规范明确的用药标准，但不可忽视的是西药存在一定的副作用。中药通过药物配伍、整体调节，使毒副作用相对较小，这为中药治疗PMOP提供了优势，也为中西药联合运用治疗PMOP提供了可能。

目前，中药治疗PMOP，其疗效主要是通过对患者治疗前后的影像学改变以及实验室检查的结果变化来体现的。其中设置对照组的研究也多以维生素D或钙剂等基础用药作为阳性对照，和一线西药对照的较少。笔者认为，如果能通过与一线药物进行对照比较，可以真实了解中药疗法的优势和不足，进一步优化中药的配伍组成，提高临床疗效。此外，有些一线西药效果虽然显著，但对于某些个体副作用较大，如果能配合中药，适当减少副作用，可以为患者带来福音。

在现有的文献里可以发现，中药和西药联合治疗PMOP疗效显著，能综合中西药的优势，在治疗PMOP上受到关注。目前，现有的中药和西药联合治疗PMOP的方案仍然有限，还有许多方面需要进一步研究。

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收稿日期：2015-10-04；修回日期：2016-01-04