小剂量米非司酮对子宫肌瘤的临床疗效及血清激素水平影响

马　汇，于学文，康　伟

(1.西安交通大学医学院第一附属医院，陕西 西安 710000;2.榆林市第一医院)



小剂量米非司酮对子宫肌瘤的临床疗效及血清激素水平影响

马汇1，2，于学文1，康伟2

(1.西安交通大学医学院第一附属医院，陕西 西安 710000;2.榆林市第一医院)

摘要：目的 探讨小剂量米司非酮对子宫肌瘤的临床疗效及血清激素水平影响。方法 选取2014年5月至2015年5月我院收治的子宫肌瘤患者140例，随机分为小剂量组和常规剂量组，每组各70例，小剂量组患者给予口服米司非酮10 mg/d进行治疗，常规剂量组口服米司非酮25 mg/d进行治疗，连续治疗3个月后，比较两组患者临床治疗效果及不良反应发生情况，对比两组患者治疗前后血清激素水平、血红蛋白水平、子宫体积、子宫肌瘤体积及月经变化情况。结果 治疗后，小剂量组治疗总有效率显著高于常规剂量组(P<0.05)；小剂量组不良反应发生率显著低于常规剂量组(P<0.05)；小剂量组血清卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕激素水平均低于常规剂量组，血清蛋白水平高于常规剂量组，(P均<0.01)；与常规剂量组相比，小剂量组患者子宫及子宫肌瘤体积显著缩小，月经量显著减少，行经期显著缩短(P均<0.01)。结论 小剂量米司非酮治疗子宫肌瘤的疗效显著，不良反应发生较少，可有效改善子宫肌瘤患者的血清激素水平、血红蛋白水平及月经情况，缩小子宫及子宫肌瘤体积，值得在临床上推广应用。

关键词：小剂量；米司非酮；子宫肌瘤；疗效；临床指标

子宫肌瘤，又称子宫平滑肌瘤，是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，常见于30～50岁妇女[1]。该病病因尚不明确，可能涉及到正常肌层的细胞突变、性激素及局部生长因子间的较为复杂的相互作用，现代西医学主要采用激素药物或手术治疗。近年来，米司非酮作为一种新型抗孕激素药物被越来越多地用于治疗子宫肌瘤，但临床上对其治疗子宫肌瘤时用药剂量的选择仍存在着争议[2]。本研究通过采取不同剂量的米司非酮治疗子宫肌瘤患者，比较分析两组患者的治疗效果及各临床指标变化，旨在为临床治疗子宫肌瘤提供参考，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年5月至2015年5月我院收治的子宫肌瘤患者140例，所有患者均经妇科检查和B型超声检查确诊为子宫肌瘤[3]。患者年龄为30～50岁，平均(36.3±2.5)岁；病程1～3年，平均(1.8±0.4)年；依据肌瘤所在子宫的不同部位，可分为肌壁间肌瘤71例，浆膜下肌瘤39例，黏膜下肌瘤 30例。将140例患者随机分为小剂量组和常规剂量组，每组各70例，两组患者在年龄、病程、疾病分型等方面差异没有统计学意义(P>0.05)，实验具有可比性。

1.2病例纳入标准①均符合子宫肌瘤的的临床诊断标准；②肌瘤没有恶性病变；③没有明显的手术指征；④受试前半年内未使用过激素类药物治疗；⑤自愿参与本次药物治疗，并签署了知情同意书。

1.3排除标准①有激素类药物禁忌症者；②合并有心脏、肝脏、肾脏等脏器疾病者。

1.4方法

1.4.1治疗方法两组患者均于月经第1d开始服用米司非酮(天津天药药业股份有限公司生产，国药准字H20064669)进行治疗。其中小剂量组给予温水口服米司非酮10mg/次，1次/d；常规剂量组给予口服米司非酮25 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.4.2观察指标比较两组患者临床治疗效果及不良反应发生情况；观察分析两组患者治疗前后血清激素水平(卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇和孕激素)、血红蛋白水平、子宫体积及子宫肌瘤体积变化；记录治疗前后患者月经周期、月经量及行经期等指标。

1.4.3疗效评定标准①显效：临床症状显著改善，月经周期、月经量均基本正常，子宫肌瘤体积较治疗前缩小≥50%；②有效：临床症状有所改善，子宫肌瘤体积较治疗前缩小≥20%且<50%；③无效：临床症状没有明显改善，子宫肌瘤体积较治疗前缩小<20%或没有变化。总有效率为显效率和有效率之和。

2结果

2.1两组患者的临床疗效及不良反应发生情况比较治疗3个月后，小剂量组治疗总有效率高于常规剂量组(P<0.05)；小剂量组出现眩晕乏力1例，恶心呕吐2例，潮热多汗1例、常规剂量组出现眩晕乏力3例、恶心呕吐5例、潮热多汗4例，小剂量组不良反应发生率显著低于常规剂量组(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者的临床疗效及不良反应发生率比较[n(%)]

与常规剂量组比较，*P<0.05

2.2两组患者治疗前后血清激素水平和血红蛋白水平比较治疗前，两组患者血清卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕激素水平及血红蛋白水平之间差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕激素水平和血红蛋白水平较治疗前均有显著改善(P均<0.01)；且小剂量组高于常规剂量组，两组间差异具有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

表2　两组患者治疗前后血清激素水平和血红蛋白水平比较±s，n=70)

与治疗前比较，#P<0.01；与常规剂量组比较，*P<0.01

2.3两组患者治疗前后子宫、肌瘤大小及月经情况比较治疗前，两组患者治疗前后子宫、肌瘤大小、月经周期、月经量及行经期等指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，小剂量组患者子宫及子宫肌瘤体积较治疗前减小，差异具有统计学意义(P均<0.01)，且小剂量组显著小于常规剂量组(P<0.01)；治疗后，小剂量组患者月经情况较治疗前显著改善(P<0.01)，且与常规剂量组相比，小剂量组患者月经量显著减少，行经期显著缩短(P<0.01)。见表3。

表3　两组患者治疗前后子宫、肌瘤大小及月经情况比较±s，n=70)

与治疗前比较，#P<0.01、&P<0.05；与常规剂量组比较，*P<0.01

3讨论

子宫肌瘤是女性常见的一种良性肿瘤，如果没有及时治疗可导致女性不孕、流产、尿频、排尿障碍等危害，是女性健康的一大杀手。大量临床观察和实验结果表明，子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤。子宫肌层细胞转变成肌瘤细胞受体内雌激素和孕激素的双重影响，雌激素和孕激素之间通过自分泌和旁分泌作用互相调节，雌激素可增加肌瘤细胞孕激素受体含量，孕激素反过来又可进一步促进和维持雌激素的变化，二者互相影响共同促进肌瘤的生长[4]。

目前，临床上主要采用拮抗性激素的药物和肌瘤切除术及子宫切除术治疗子宫肌瘤[5]。手术治疗的优点是由于切除了病灶，解除了对新发子宫肌瘤的担忧，但开刀手术本身是一种伤害疗法，创伤较大，会对子宫肌瘤患者生活质量造成不良影响，故越来越多的患者选择药物疗法。

近年来，临床上多采用米司非酮治疗子宫肌瘤。米司非酮具有甾体结构，为孕酮受体拮抗药，属新型抗孕激素，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性。它能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强，可产生较强的抗孕酮作用，促使黄体生成素下降，黄体溶解，从而降低肌瘤组织中雌激素和孕激素水平，抑制子宫肌瘤生长[6]。此外，米司非酮还能够产生负反馈作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，使子宫及子宫肌瘤体积缩小，行经期缩短，月经量减少，机体血红蛋白水平上升。本次研究结果显示，治疗后，小剂量组治疗总有效率显著高于常规剂量组，且小剂量组不良反应发生率显著低于常规剂量组(P<0.05)；小剂量组血清卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕激素水平均明显低于常规剂量组，血清蛋白水平显著高于常规剂量组(P<0.01)；小剂量组子宫及子宫肌瘤体积显著小于常规剂量组(P<0.01)；此外，与常规剂量组相比，小剂量组患者月经量显著减少，行经期显著缩短(P<0.01)。由此可见，小剂量米司非酮治疗子宫肌瘤疗效显著，不良反应发生率较低，可有效改善患者月经情况，抑制子宫肌瘤生长，提高机体血红蛋白含量，下调血清卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇及孕激素水平。

综上述所，小剂量米司非酮治疗子宫肌瘤安全有效，副作用较小，可有效缩小患者的子宫及子宫肌瘤体积，改善患者血清激素水平、血红蛋白水平及月经情况。

参考文献：

[1]徐爱玲.米司非酮联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的临床效果分析[J].中国民族民间医药，2013，22(2):59

[2]郑九波，李冬华，王亚松，等.子宫肌瘤的发病机制研究进展[J].现代中西医结合杂志，2012，21(29):3298

[3]曹文.小剂量米司非酮治疗子宫肌瘤临床分析[J].中外医学研究，2012，10(22):1313

[4]Cain-Nielsen AH，Moriarty JP，Stewart EA，et al.Cost-effectiveness of uterine-preserving procedures for the treatment of uterine fibroid symptoms in the USA[J].J Comp Eff Res，2014，3(5):503

[5]Esteve JLC，Acosta R，Pérez Y，et al.Treatment of uterine myoma with 5 or 10 mg mifepristone daily during 6 months，post-treatment evolution over 12 months:double-blind randomised clinical trial[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，161(2):202

[6]Yerushalmi GM，Gilboa Y，Jakobson-Setton A，et al.Vaginal mifepristone for the treatment of symptomatic uterine leiomyomata:an open-label study[J].Fertil Steril，2014，101(7):496

The Effect of Small Dose of Mifepristone on Uterine Leiomyoma and Serum Hormone Levels

MA Hui，YU Xue-wen，KANG Wei

(TheFirstAffiliatedHospitalofXi'anJiaotongUniversity，Xi'anShanxi710000，China)

ABSTRACT：Objective To explore the effect of small dose of mifepristone on uterine leiomyoma and serum hormone level. Methods A total of 140 patients with uterine fibroids who were treated in our Hospital from May 2014 to May 2015 were selected and divided into the small dose group (70 cases) and the conventional dose group ( 70 cases).The small dose group was treated intragastrically with mifepristone at the dose of 10 mg/d，and the conventional dose group was treated with mifepristone at the dose of 25 mg/d.After three months of continuous treatment，the clinical curative effect and adverse reaction incidence of the two groups were compared，and serum hormone levels，hemoglobin level，uterine volume，uterine fibroids volume and menstrual changes of two groups before and after treatment were measured.Results After treatment，the total effective rate of the small dose group was significantly higher than that of the conventional dose group(P<0.05).The adverse reaction rate of the small dose group was significantly lower than that of the conventional dose group(P<0.05).The serum follicle stimulating hormone，luteinizing hormone，estradiol，progesterone levels of the small dose group were significantly lower than those of the conventional dose group，and the serum protein level of the small dose group was significantly higher than that of the conventional dose group(P<0.01).Compared with the conventional dose group，the amount of menstruation，uterine and uterine myoma volume in the small dose group were decreased significantly，and the menstrual period was markedly shortened(P<0.01).Conclusion The effect of small dose of mifepristone can effectively improve serum hormone levels，hemoglobin level and menstrual situation of patients with uterine fibroids，reduced volume of uterus and myoma，which is worthy to be popularized and applied in clinic.

KEY WORDS：Small dose;Mifepristone;Uterine leiomyoma;Clinical curative effect;Index

(收稿日期：2016-01-28)

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.02.0119

中图分类号：R737.33

文献标识码：A

文章编号：2095-4646(2016)02-0119-03