奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防高致吐风险药物化疗引起恶心、呕吐的疗效观察

鲍启德　刘敏　孙李凌　周利霞

【摘要】 目的 探讨奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防高致吐风险药物化疗引起恶心、呕吐的疗效。方法 100例高致吐风险药物化疗引起恶心、呕吐患者， 随机分成观察组与对照组， 各50例。观察组给予奥氮平联合托烷司琼与地塞米松治疗；对照组只给予托烷司琼与地塞米松治疗。观察两组患者治疗效果。结果 两组急性恶心、呕吐控制总有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组迟发性恶心总有效率82.0%优于对照组的50.0%（P<0.05）；观察组迟发性呕吐总有效率84.0%优于对照组的66.0%（P<0.05）。结论 对因高致吐风险药物化疗引起恶心、呕吐患者， 采用奥氮平联合托烷司琼、地塞米松行预防治疗， 可起到较为理想的效果， 值得临床推广使用。

【关键词】 奥氮平；托烷司琼；地塞米松；化疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.113

临床上对罹患恶性肿瘤患者通过采用化疗治疗， 但在化疗过程中， 患者常会发生恶心、呕吐等不良反应。为研究抑制化疗患者恶心与呕吐不良反应的有效治疗方法， 本院对100例患者展开研究。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年5月～2015年5月本院行高致吐风险药物化疗引起恶心、呕吐患者100例， 按照随机数字表法分成观察组与对照组， 各50例。观察组中， 男29例， 女21例；年龄21～68岁， 平均年龄（54.1±7.4）岁；霍奇金淋巴瘤17例， 非小细胞肺癌33例。对照组中， 男30例， 女20例；年龄20～68岁， 平均年龄（53.7±6.9）岁；霍奇金淋巴瘤19例， 非小细胞肺癌31例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗药物禁忌证患者；妊娠期与哺乳期妇女；治疗依从性差患者。

1. 2 治疗方法 两组患者均为恶性肿瘤行化疗治疗患者， 具体药物：霍奇金淋巴瘤患者采用阿霉素、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪；非小细胞肺癌患者采用吉西他滨、顺铂。两组患者均在开始化疗前30 min给予5 mg托烷司琼（国药准字H20030982， 西南药业股份有限公司）静脉滴注；用药当天口服地塞米松（国药准字H13021141， 石家庄市协和药业有限公司）20 mg/次；化疗结束后连续2 d口服地塞米松， 8 mg/次， 2次/d。观察组患者在此基础上化疗治疗当天加以奥氮平（国药准字H20052688， 江苏豪森药业股份有限公司）口服， 10 mg/次/d， 连续服用3 d。若患者出现Ⅱ级以上呕吐， 加10 ml甲氧氯普胺（国药准字H37021183， 山东天福制药厂）肌内注射。

1. 3 观察指标 治疗结束7 d后， 观察两组患者恶心、呕吐发生情况与其他不良反应发生率。

1. 4 判定标准 患者恶心、呕吐定义与分级：化疗结束24 h内出现恶心、呕吐为急性；化疗结束24 h后出现恶心、呕吐为迟发性；NCI-CTCAE v3.0标准：恶心分级：0级为无恶心、Ⅰ级为轻度恶心、Ⅱ级为中度恶心、Ⅲ级为重度恶心；呕吐分级：0级为无呕吐、Ⅰ级为轻度呕吐、Ⅱ级为中度呕吐、Ⅲ级为重度呕吐。疗效评价：恶心控制有效：0～Ⅱ级、无效：Ⅱ～Ⅲ级；呕吐控制显效：0级、有效：Ⅰ级、无效：Ⅱ～Ⅲ级。总有效率=显效率+有效率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 急性恶心、呕吐疗效分析 观察组急性恶心控制总有效率82.0%， 对照组为78.0%；观察组急性呕吐控制总有效率90.0%， 对照组为80.0%， 两组急性恶心、呕吐控制总有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 迟发性恶心、呕吐疗效分析 观察组迟发性恶心控制总有效率82.0%优于对照组的50.0%（P<0.05）；观察组迟发性呕吐控制总有效率84.0%优于对照组的66.0%（P<0.05）。见表2。

3 讨论

在罹患恶性肿瘤后， 临床通常会采取化疗进行治疗， 目前临床所使用的化疗药物多为高致吐风险药物， 患者用药后会出现不同程度的恶心、呕吐等症状， 严重时还会影响到患者正常进食， 不利于病情缓解， 给患者造成极大的痛苦。因药物而引起患者恶心、呕吐发生机制临床上并无明确定

论[1]， 可能与化疗药物中含有刺激胃肠道嗜铬细胞释放神经递质5-HT3与相应受体结合产生冲动有关[2]， 因而有效抑制5-HT3是为预防使用高致吐药物化疗治疗后患者发生恶心、呕吐的重要手段。5-HT3受体拮抗剂为目前临床上使用最广的镇吐药物， 其镇吐原理为将由药物引起5-HT3释放而呕吐反射予以阻断， 从而达到镇吐效果[3]。地塞米松为肾上腺皮质激素类药物[4]， 在进入机体组织后能起到降低精氨酸加压素水平的作用， 同时还可对前列腺合成起到调节作用， 通过抗炎与抗毒素而达到镇吐效果[5， 6]。将两种药物联合使用， 可对因高致吐药物化疗引起的恶心、呕吐起到良好的预防效果[7]。本次研究表明， 对患者化疗后引发急性恶心与呕吐的预防， 于托烷司琼与地塞米松基础上加用奥氮平， 效果差异并不明显， 但对患者迟发性恶心、呕吐的预防， 加用奥氮平效果更加显著。奥氮平是一种新型的非典型抗精神病药物， 具有拮抗多巴胺受体和5-羟色胺受体达到抗抑郁的神经松弛作用， 从而改善患者心境， 因而被广泛地应用于精神分裂症、抑郁症等精神疾病的治疗。除此之外， 对其他类似受体具有亲和力， 还有部分抗胆碱能、抗组胺作用。近年来有研究发现奥氮平可以通过阻断中枢神经系统内多种神经递质的释放发挥止吐作用[8]。

综上所述， 对恶性肿瘤患者在进行高致吐药物化疗治疗过程中， 采用奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防， 可有效减少患者迟发性恶心、呕吐的发生情况， 减轻患者痛苦， 对化疗治疗效果起到积极促进作用。

参考文献

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[收稿日期：2015-12-30]