糖皮质激素联合白细胞介素-11治疗原发免疫性血小板减少症的疗效分析

李　冰　黄鹏程　司艳辉（广东省肇庆市第一人民医院内科　肇庆526060）



糖皮质激素联合白细胞介素-11治疗原发免疫性血小板减少症的疗效分析

李冰黄鹏程司艳辉（广东省肇庆市第一人民医院内科肇庆526060）

摘要：目的：探讨应用糖皮质激素联合白细胞介素-11治疗PITP的临床应用价值。方法：将我院收治的121例PITP患者依据治疗方案差异分组，其中60例予以泼尼松1mg/（kg.d）治疗设为对照组，其余61例予以泼尼松1mg/（kg.d）联合白细胞介素-11治疗设为观察组，对比两组疗效与副作用。结果：观察组总有效率、完全缓解率、血小板数峰值与达峰值指数均较对照组差异明显（P＜0.05）；组间起效时间差异不显著（P＞0.05）；两组患者对治疗均较耐受，未见1例存在精神症状及严重的肝肾功能受损。结论：PITP临床应用泼尼松1mg/（kg.d）联合白细胞介素-11治疗，疗效确切且安全，有临床推广价值。

关键词：糖皮质激素白细胞介素-11原发免疫性血小板减少症

原发免疫性血小板减少症（PITP）是一种因体液和细胞免疫介导的血小板过度破坏以及血小板生成不足，导致血小板减少为特征的自身免疫性出血性疾病，可发生于任何年龄，育龄期女性高于男性，其发病率随年龄增加而增加。患者临床主要表现为血小板减少，伴或不伴有出血症状。临床治疗该病的方法较多，如应用激素、静注丙种球蛋白、脾切除等。白细胞介素-11是造血微环境中基质细胞产生的多功能细胞因子，已被证实可促进巨核细胞产生血小板。我院本次对收治的121例PITP患者分别予以泼尼松1mg/（kg.d）治疗与联合白细胞介素-11治疗，现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料：将我院2011年1月～2015年12月收治的121例PITP患者依据治疗方案差异分组，其中60例予以泼尼松1mg/ （kg.d）治疗设为对照组，其余61例予以泼尼松1mg（/kg.d）联合白细胞介素-11治疗设为观察组。两组男、女例数分别为52、69例，年龄16～65岁，平均年龄（41.2±3.12）岁。两组入选标准：①血小板＜20×109/L，存在活动性出血。②患者无严重肾脏功能障碍、消化道与糖尿病等疾病，无严重高血压、感染、癫痫与妊娠等。两组上述各项差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法：①对照组：每天泼尼松1mg（/kg.d）治疗，观察期为4周。②观察组：在对照组治疗基础上联合白细胞介素-11治疗。每天1次每次2mg白细胞介素-11，连续用药1周后患者血小板上升超过100×109/L时停用，最长用药时间控制在2周内。

1.3疗效判定：参照2011年中国专家共识，分为完全反应（CR）、有效（R）及无效（NR）。在定义CR与R时应对血小板至少检测2次，检查间隔时间至少1周。起效时间定义为开始治疗到血小板初次提升到30×109/L及以上时间。观察组开始治疗后每2天检查1次血小板计数，若有必要则每天进行复查并记录患者出血情况。对血小板峰值数及其出现时间予以记录，对比两组完全反应率、有效率，以及疗效持续时间等。总有效率=C+R。

1.4统计学方法：本组试验所得数据均录入SPSS17.0软件包进行统计学处理。计量资料以均数（±s）标准差表示，t检验。计数资料以百分比[n（%）]形式构成，采用X2检验。检验标准为P＜0.05。

2　结果

2.1两组近期疗效对比：观察组总有效率、完全缓解率、血小板数峰值与达峰值指数均较对照组差异明显（P＜0.05）；组间起效时间差异不显著（P＞0.05），见表1。

表1　两组近期疗效对比表（n，%）（±s）

表1　两组近期疗效对比表（n，%）（±s）

类别　　观察组（n=61）对照组（n=60）X2或t　 P总有效率（%）完全缓解率（%）起效时间（d）血小板数峰值（×109/L）达峰值时间（%）50（81.97）37（60.66）3.2±1.4 97.3±45.1 6.5±2.3 29（48.33）17（28.33）3.3±1.7 129.5±58.5 9.1±3.2 15.10 12.79 0.3534 3.3869 5.1247 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2副作用：两组患者对治疗均较耐受，未见1例存在精神症状及严重的肝肾功能受损。两组中分别有3例发生过血糖与血压升高，但停药后症状均得以缓解，无需其他特殊处理。

3　讨论

PITP是一种自身免疫性疾病，由于患者对自身血小板抗原的免疫失耐受，从而导致自身抗体和细胞毒T细胞介导的血小板过度破坏，以及巨核细胞血小板生成不足，主要病症特点为患者血液中血小板减少，但其骨髓中巨核细胞正常或增多，产生血小板的巨核细胞数量明显减少或缺乏。血小板减少以及功能障碍是引起出血的主要原因。通常情况下机体血小板正常值在100～300×109/L，当机体血小板值处于正常值以下时可能引起出血症状，出血症状的轻重一般与外周血小板计数有关，血小板计数＜10×109/L时，可并发严重出血。

临床多将白细胞介素-11应用于对放化疗后导致的血小板减少症以及再生障碍性贫血血小板减少症的治疗。本次研究中发现应用泼尼松1mg/（kg.d）治疗的患者血小板数量虽也会超出100×109/L，但其总反应率不及50%；然而应用泼尼松1mg/（kg.d）联合白细胞介素-11治疗后患者的血小板数增高持续时间得到了延长，确保了患者血小板水平处于安全范围内的延长，同时其总反应率与完全反应率均得到了提升。本次研究还发现观察组患者血小板计数峰值存在明显增加的趋势，这说明PITP发病机制不仅是免疫失衡引起血小板破坏增加，巨核细胞异常引起的血小板生成障碍也是其发病机制。本次观察发现联合用药可促使患者血小板值提升，并缩短药物起效时间，患者血小板升值时间较对照组明显缩短，这种情况对处于重症的PITP患者来说，利用血小板计数快速升高降低出血是非常有必要的。

本次观察发现：观察组总有效率、完全缓解率、血小板数峰值与达峰值指数均较对照组差异明显（P＜0.05）；组间起效时间差异不显著（P＞0.05）；两组患者对治疗均较耐受，未见1例存在精神症状及严重的肝肾功能受损，可见PITP临床应用泼尼松1mg/（kg.d）联合白细胞介素-11治疗，疗效确切且安全，有临床推广价值。

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中图分类号：R558+.2

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）04-0076-01