钙通道阻滞剂对神经外科围手术期脑水肿的影响

李令建，汤艳萍

·短篇论著·

钙通道阻滞剂对神经外科围手术期脑水肿的影响

李令建a，汤艳萍b

钙通道阻滞剂；围手术期；脑水肿

钙通道阻滞剂也称为钙拮抗剂，其作用于血管平滑肌、心肌等部位的细胞膜上的钙离子通道，抑制钙离子进入细胞，降低细胞内钙离子水平，可改善心血管等组织器官功能[1-3]。脑水肿会导致颅内压力增高，损伤脑细胞[4-6]。有研究表明，神经细胞内过量的钙离子会损害脑内蛋白酶、磷脂酶的功能性作用，严重损害脑细胞。本课题组对钙通道阻滞剂对神经外科围手术期脑水肿程度的影响进行临床研究，报道如下。

选取2015年5月至2016年5月我院住院治疗的神经外科围手术期患者120例；颅后窝手术55例，第四脑室手术24例，小脑半球手术16例，桥小脑角手术12例（听神经瘤等），松果体区手术7例，枕大孔区手术6例。纳入标准：所有患者均行神经外科手术治疗；具有一定的语言及理解能力；患者及患者家属自愿参与本次调查研究，并签署知情同意书。排除标准：不需要行神经外科手术治疗的患者；合并严重肝肾疾病、心血管系统疾病的患者；合并其他恶性肿瘤的患者；近1年服用过钙通道阻滞剂等药物；配合度差或拒绝参与本次调查研究的患者。将120例患者随机分为3组各40例：①持续用药组，男20例，女20例，平均年龄（62.1±4.8）岁；②用药组，男20例，女20例，平均年龄（65.9±4.2）岁；③对照组，男20例，女20例，平均年龄（59.5± 5.2）岁。3组的性别、年龄及疾病类型无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

3组在围手术期均进行相同的非钙通道阻滞剂类药物治疗和临床护理。在此基础上，持续用药组在围手术期内加用硝苯吡啶10 mg口服，3次/日；用药组在围手术期内，当患者出现头痛、呕吐、视神经乳头水肿、意识障碍、精神症状或颅脑CT提示在病灶周围或白质区域，存在不同范围的低密度区等脑水肿表现时，给予硝苯吡啶10 mg口服，3次/日；对照组患者在围手术期内不服用钙通道阻滞剂。通过脑部核磁共振DWI像检测各组患者脑水肿状况，并观察患者其他临床表现，分析治疗效果。轻度脑水肿的判断标准：存在颅内压增高和脑疝的表现，瞳孔无明显改变，脑部DWI检查可见小范围高密度影；中度脑水肿的判断标准：出现颅内压增高的症状：表现为头痛、呕吐加重，躁动不安，嗜睡甚至昏迷，眼底检查可见视乳头水肿；早期出现生命体征变化，脉搏与呼吸减慢，甚至出现脑疝，脑部DWI检查可见大范围高密度影治疗10 d后采用美国国立卫生院脑卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）对患者进行评分，采用NIHSS评分减分率评价疗效。显著：NIHSS评分改善≥75%；有效：NIHSS改善≥25%，且＜75%；无效：改善＜25%，或无改善，甚至加重。痊愈率/%=（显著例数+有效例数）/总例数× 100%。

采用SPSS 20.0软件处理数据，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

围手术期内持续用药组和用药组未出现脑水肿的患者多于对照组（P＜0.05），持续用药组多于用药组（P＜0.05）；持续用药组和用药组轻度脑水肿患者多于对照组（P＜0.05），用药组多于持续用药组（P＜0.05）；持续用药组和用药组严重脑水肿患者少于对照组（P＜0.05），持续用药组少于用药组（P＜0.05）；见表1。对照组无效9例，有效28例，显著2例，治愈率77.5%；用药组无效5例，有效26例，显著9例，治愈率87.5%；持续用药组，无效1例，有效16例，显著23例，治愈率97.5%；持续用药组和用药组治愈率高于对照组（P＜0.05），且持续用药组高于用药组（P＜0.05）。

表1 3组围手术期脑水肿情况比较（例）

神经外科围手术期的患者脑水肿程度会明显增加，影响疗效[7,8]。引起脑内水肿有很多因素，其中神经细胞内钙浓度的增多与脑水肿直接相关。钙对于维持神经细胞的正常功能必不可少，但由于钙离子通道异常，引起神经细胞内钙离子浓度异常增高，会严重损害脑细胞，引起脑内水肿[9,10]。

本研究发现钙通道阻滞剂可明显缓解患者在围手术期内脑水肿程度。用药组的结果表明，当患者出现脑水肿时服用钙通道阻滞剂可缓解水肿症状；而全程服用钙通道阻滞剂还可有效减少脑水肿出现的概率，并有效治疗脑水肿；相对于用药组，持续用药组的效果更为显著。

钙通道阻滞剂的作用机理有：其能够通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制跨膜进行的钙内流和细钙释放，从而降低细胞内的游离钙浓度；同时其还能抑制ATP酶的活性，松弛平滑肌细胞，使血管扩张，外周阻力降低[11-13]。本课题组对于钙通道阻滞剂对减缓脑水肿过程的机理进行了推测与分析。首先，钙通道阻滞剂可以调节细胞膜上的钙离子通道，防止更多的钙离子进入脑细胞内，缓解钙离子增多对于脑水肿的影响。其次，钙通道阻滞剂可以作用于脑血管，提高血管的扩张作用，改善脑内的微循环，减轻脑水肿症状的发生。最后，钙通道阻滞剂可以刺激神经细胞内的钙离子泵[14,15]，提高蛋白酶的功能性，稳定胞内的钙离子浓度，减轻钙离子浓度异常对细胞的损伤，从而改善患者神经外科围手术期脑水肿的程度，值得临床深入研究并推广发展。

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（本文编辑：唐颖馨）

R741;R741.05

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.032

新疆维吾尔自治区职业病医院a.神经外科，b.放射科乌鲁木齐 830000

2016-06-14

李令建262619580@qq. com