阻塞性睡眠呼吸暂停合并血糖异常患者血清脂联素水平分析

左黎昀，齐彩霞，刘 宏，郭尚德，张义平，甄 琪，赵海波

037009山西省大同市，山西大同大学呼吸病与职业病研究所，山西大同大学医学院(左黎昀，齐彩霞，刘宏，郭尚德，张义平)；山西大同大学医学院临床医学系(甄琪，赵海波)



·论著·

阻塞性睡眠呼吸暂停合并血糖异常患者血清脂联素水平分析

左黎昀，齐彩霞，刘 宏，郭尚德，张义平，甄 琪，赵海波

037009山西省大同市，山西大同大学呼吸病与职业病研究所，山西大同大学医学院(左黎昀，齐彩霞，刘宏，郭尚德，张义平)；山西大同大学医学院临床医学系(甄琪，赵海波)

【摘要】目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并血糖异常患者的血清脂联素水平变化。方法选取2010年6月—2013年6月在山西大同大学附属医院呼吸科接受多导睡眠呼吸监测的男性OSA患者129例(OSA组)，其中1年内新诊断糖尿病41例(DM组)，葡萄糖调节受损29例(IGR组)，血糖正常59例(NG组)；同时选取30例健康男性作为对照(NC组)。所有受试者采用ELISA法测定血清脂联素，并比较各组的血清脂联素水平及分析低脂联素血症的危险因素。结果各组间年龄、体质指数(BMI)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。NG组、IGR组和DM组的空腹血糖和胰岛素抵抗指数均高于NC组，差异均有统计学意义(P<0.05)；DM组的空腹血糖高于IGR组，差异有统计学意义；DM组的高密度脂蛋白低于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)。IGR组和DM组的三酰甘油均高于NC组，差异均有统计学意义(P<0.05)；DM组和IGR组的空腹血糖、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、呼吸暂停低通气指数及血氧饱和度低于90%的时间占总睡眠时间的百分比高于NG组，最低血氧饱和度、血清脂联素低于NG组，差异均有统计学意义(P<0.05)；NG组、IGR组和DM组的血清脂联素均低于NC组，差异均有统计学意义(P<0.05)。OSA组的相关分析显示，BMI(r=-0.248，P=0.005)、腰臀比(r=-0.476，P<0.001)、空腹血糖(r=-0.374，P<0.001)、胰岛素抵抗指数(r=-0.546，P<0.001)、胆固醇(r=-0.253，P=0.004)、三酰甘油(r=-0.287，P=0.001)、呼吸暂停低通气指数(r=-0.710，P<0.001)、夜间血氧饱和度低于90%时间占总睡眠时间百分比(r=-0.521，P<0.001)与血清脂联素呈负相关；高密度脂蛋白、夜间最低血氧饱和度与血清脂联素正相关(r=0.294，P<0.001；r=0.651，P<0.001)。多元逐步回归分析显示，呼吸暂停低通气指数是男性OSA患者发生低血清脂联素血症的独立危险因素(P<0.05)。结论OSA合并血糖异常患者血清脂联素水平降低，检测血清脂联素，有利于早期发现男性OSA患者的2型糖尿病风险。

【关键词】睡眠呼吸暂停，阻塞性；血糖异常；脂联素

左黎昀，齐彩霞，刘宏，等.阻塞性睡眠呼吸暂停合并血糖异常患者血清脂联素水平分析[J].中国全科医学，2016，19(8)：912-915.[www.chinagp.net]

Zuo LY，Qi CX，Liu H，et al.Serum adiponectin levels in patients with obstructive sleep apnoea and dysglycemia[J].Chinese General Practice，2016，19(8)：912-915.

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅，引起低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡，出现心、脑、肺血管并发症乃至多脏器损害，严重影响患者的生活质量和寿命[1-2]。OSA与糖尿病(DM)关系密切，二者在临床流行病学和发病机制方面均具有相关性。相关研究显示，2型糖尿病患者OSA发病率为36%～60% ，远高于一般人群，说明二者可能具有共同的发病基础[3-4]。国际糖尿病联盟(IDF)指出，OSA导致或加重2型糖尿病的主要机制之一，是脂肪因子(瘦素和血清脂联素等)的改变[2]。相关研究表明，血清脂联素是具有提高胰岛素敏感性、降低血糖、抗动脉粥样硬化、抑制炎性反应等保护作用的脂肪因子，而2型糖尿病患者血清脂联素水平显著降低[5]。在OSA研究中也发现，OSA患者的呼吸暂停低通气指数(AHI)的增加伴有血清脂联素水平的降低[6-7]。本研究对OSA合并血糖异常的男性患者血清脂联素水平变化进行分析，探讨OSA患者2型糖尿病发病机制中血清脂联素的作用。

1对象与方法

1.1研究对象根据2011年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的OSA诊断标准[8]及1999年WHO糖尿病诊断标准[9]，选取2010年6月—2013年6月在山西大同大学附属医院呼吸科诊断为OSA的129例男性患者(OSA组)，其中1年内新诊断DM 41例(DM组)，葡萄糖调节受损(IGR)29例(IGR组)，血糖正常59例(NG组)。入选标准：(1)OSA病程>2年，且未接受过持续气道正压通气(CPAP)治疗；(2)既往无冠心病、DM、高血压病史，无恶性肿瘤病史，近3个月来无创伤、感染、手术史，未使用调节血糖药物，无长期服用非甾体类药物史。同期选择30例体检健康无OSA病史的男性作为正常对照(NC组)。本研究经伦理审查委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1一般资料采集临床数据采集，包括身高、体质量、血压(收缩压、舒张压)、空腹血糖、血脂〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)〕、腰围、臀围，计算体质指数(BMI)和腰臀比。

1.2.2标本采集及测定所有受试者留取空腹血清标本，置-70 ℃冰箱保存，待标本收集完毕，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)一次性测定血清胰岛素和血清脂联素水平，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹胰岛素(μU/ml)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。试剂盒选用美国Bionewtrans公司，所有操作严格按照说明书进行。

1.2.3多导睡眠监测至少7 h的睡眠中进行多导睡眠呼吸监测，包括脑电图、心电图、眼动图、下颌及双侧胫前肌电图、口鼻呼吸气流、胸腹式呼吸运动和血氧饱和度(SaO2)，对记录数据进行评估。并记录夜间总睡眠时间中SaO2低于90%的时间所占的百分比(CT90)，以及夜间最低血氧饱和度(LSaO2)。

2结果

2.1临床资料及实验室检查指标比较NG组、IGR组和DM组的空腹血糖和HOMA-IR均高于NC组，差异均有统计学意义(P<0.05)；DM组的空腹血糖高于IGR组，差异有统计学意义(P<0.05)；DM组的HDL低于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)。IGR组和DM组的TG均高于NC组，差异均有统计学意义(P<0.05)；DM组和IGR组的空腹血糖、HOMA-IR、TG、AHI、CT90高于NG组，LSaO2、血清脂联素低于NG组，差异均有统计学意义(P<0.05)；NG组、IGR组和DM组的血清脂联素均低于NC组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1　NC组与OSA组患者各项指标比较±s)

注：NC=正常对照，OSA=睡眠呼吸暂停，NG=血糖正常，IGR=葡萄糖调节受损，DM=糖尿病，BMI=体质指数，HOMA-IR=胰岛素抵抗指数，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，AHI=呼吸暂停低通气指数，CT90=血氧饱和度低于90%的时间占总睡眠时间的百分比，LSaO2=最低血氧饱和度；与NC组比较，aP<0.05；与NG组比较，bP<0.05；与IGR组比较，cP<0.05；-为无此项

2.2血清脂联素水平分析OSA组的血清脂联素水平〔(4.84±2.90)mg/L〕低于NC组血清脂联素水平〔(7.24±2.42) mg/L〕，差异有统计学意义(t=2.342，P=0.015)。

2.3血清脂联素与各参数的相关分析OSA组血清脂联素与BMI、腰臀比、空腹血糖、HOMA-IR、AHI、CT90、TC、TG呈负相关，与HDL、LSaO2呈正相关(P<0.05，见表2)。

表2OSA患者血清脂联素与各参数的Pearson相关分析

Table 2Pearson correlation analysis between serum adiponectin and various parameters in OSA patients

指标相关系数(r)P值年龄0.0490.579BMI-0.2480.005腰臀比-0.476<0.001收缩压-0.1900.147舒张压-0.0800.863空腹血糖-0.374<0.001HOMA-IR-0.546<0.001LDL0.1340.129HDL0.2940.001TC-0.2530.004TG-0.2870.001AHI-0.710<0.001CT90-0.521<0.001LSaO20.651<0.001

2.4多元逐步回归分析在OSA组中，以血清脂联素为因变量，以年龄、BMI、腰臀比、收缩压、舒张压、空腹血糖、LDL、HDL、TC、TG、AHI、CT90、LSaO2为自变量，进行多元逐步回归分析(α入=0.05，α出=0.10)，回归方程：血清脂联素=12.861-0.071AHI。

3讨论

本研究发现，男性OSA患者的血清脂联素水平低于健康男性，并与BMI、腰臀比、空腹血糖、HOMA-IR、TC、TG、AHI、CT90呈负相关，与夜间LSaO2呈正相关，多元回归分析结果显示，AHI是男性OSA患者发生低脂联素血症的独立危险因素。低脂联素血症也是胰岛素抵抗的重要标志，因此推测OSA反复发作夜间缺氧和觉醒，导致低脂联素血症发生和胰岛素抵抗[10]，后两者又互相促进，影响胰岛素受体后功能的实现，乃至发生2型糖尿病。

OSA与2型糖尿病的临床并存率较高，国内外对二者相关性的机制进行了研究，目前认为OSA可导致和加重2型糖尿病的机制除了交感神经活性增强、间歇性低氧、全身炎性反应及睡眠剥夺等以外，脂肪因子的改变也是一个重要因素[1，11]。血清脂联素是由apM1基因编码的脂肪因子，具有抗炎、抗动脉粥样硬化及减轻胰岛素抵抗的作用，研究发现血清脂联素在2型糖尿病患者中明显降低，而且血清脂联素水平可以作为预测将来是否发生DM的一个独立因子，血清脂联素水平较低人群发生2型糖尿病的概率是血清脂联素水平较高人群的9.3倍[12]。

近年来血清脂联素在OSA发病机制中的作用受到关注。Oztürk等[6]对62例OSA患者和32例对照者(AHI<5次/h)的血清脂联素水平进行比较，两组的年龄、BMI、血脂、高血压及DM患者比例均无差异，发现OSA患者血清脂联素水平显著低于对照组，中、重度OSA患者血清脂联素水平降低尤其明显；相关分析显示，血清脂联素与AHI呈负相关，而与最低和平均SaO2呈正相关，研究认为血清脂联素与OSA的严重程度密切相关，与本研究结果一致。之前的研究[13-14]也呈类似的结果，OSA患者的脂联素水平显著降低，且与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平呈负相关。

本研究为了明确低脂联素血症在OSA并发2型糖尿病中的作用，选择在1年内血糖异常的OSA患者，减少DM并发症对本研究结果的影响，并由于确定OSA先于2型糖尿病发病，简化了二者之间的交互作用。同时，对可能影响血清脂联素水平的混杂因素尽量摒除。OSA患者大多存在IGR以及胰岛素抵抗[15-16]。本研究发现，OSA患者并发IGR及2型糖尿病时，血清脂联素水平进一步显著下降并且与病情的发展相平行。

OSA患病率存在性别差异，男性明显多于女性[8]，而血清脂联素水平也明显受到性别的影响，成年女性显著高于男性[17]。本研究选取OSA男性患者，消除了性别的影响，减少混杂因素，但也造成结果存在性别偏倚的可能。在今后的研究中将继续研究OSA合并血糖异常患者的血清脂联素水平是否存在显著性别差异。

本研究结果提示，血清脂联素可以作为一个敏感的预测指标，有利于早期判断OSA患者发生2型糖尿病的风险，并进行早期干预。

作者贡献：左黎昀进行课题设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；齐彩霞、郭尚德、张义平，甄琪，赵海波进行课题实施、评估、资料收集；刘宏进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：高晓欢)

Serum Adiponectin Levels in Patients With Obstructive Sleep Apnoea and Dysglycemia

ZUOLi-yun，QICai-xia，LIUHong，etal.

InstituteofRespiratoryandOccupationalDiseases，ShanxiDatongUniversity，Datong037009，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the changes of serum adiponectin levels in patients with obstructive sleep apnoea(OSA) and dysglycemia.MethodsWe enrolled 129 male OSA patients who received the monitor of polysomnography in the Respiratory Department of Shanxi Datong University Hospital from June 2010 to June 2013.The 129 subjects were assigned into OSA group，among which 41 subjects(DM group) were diagnosed with diabetes within one year，29 patients were diagnosed with impaired glucose regulation(IGR group) and 59 patients(NG group) had normal blood glucose.We also enrolled 30 healthy male subjects as NC group.Serum adiponectin level was determined using ELISA method，and comparison was made in serum adiponectin level among each group.Risk factors for hypoadiponectinemia were analyzed.ResultsThe groups were not significantly different in age and BMI(P>0.05).NG group，IGR group and DM group were higher(P<0.05) than NC group in fasting blood glucose(FBG) and HOMA-IR;DM group was higher(P<0.05) than IGR group in FBG;DM group was lower(P<0.05) than NC group in HDL;IGR group and DM group were higher than NC group in TG(P<0.05);DM group and IGR group were higher in FBG,HOMA-IR，TG，AHI and CT90 and were lower in LSaO2 and serum adiponectin level than NG group(P<0.05);NG group，IGR group and DM group were lower than NC group in serum adiponectin level(P<0.05).Correlation analysis of OSA group showed that BMI(r=-0.248，P=0.005)，WHR(r=-0.476，P<0.001)，FBG(r=-0.374，P<0.001)，HOMA-IR(r=-0.546，P<0.001)，cholesterol(r=-0.253，P=0.004)，TG(r=-0.287，P=0.001)，AHI(r=-0.710，P<0.001)，CT90(r=-0.521，P<0.001) had negative correlation with serum adiponectin level;HDL and LSaO2 had positive correlation with serum adiponectin level(r=0.294，P<0.001；r=0.651，P<0.001).Multivariate regression analysis showed that was an independent risk factor for low serum adiponectin level in male OSA patients(P<0.05).ConclusionOSA combined with pathoglycemia is associated with lower level of serum adiponectin，thus the measurement of serum adiponectin helps with the early detection of risk for type 2 diabetes mellitus in male OSA patients.

【Key words】Sleep apnoea，obstructive;Dysglycemia;Adiponectin

(收稿日期：2015-08-06；修回日期：2015-11-15)

【中图分类号】R 587.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.08.010

通信作者：左黎昀，037009山西省大同市，山西大同大学呼吸病与职业病研究所，山西大同大学医学院；E-mail：zuoliyun05@163.com

基金项目：山西省高等学校大学生创新创业训练项目(2013275)；山西大同大学校级科研基金(2010K2)