辛伐他汀联合氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血清炎症因子及预后的影响研究

侯培培

[摘要] 目的 探讨辛伐他汀、氯吡格雷联合治疗不稳定型心绞痛患者对其血清IL-6、hs-CRP水平及患者预后的影响。 方法 选择2012年6月～2015年1月期间就诊于我院心内科的不稳定型心绞痛患者作为研究对象共120例，随机分为观察组和对照组各60例。对照组患者给予辛伐他汀药物治疗，观察组患者给予辛伐他汀联合氯吡格雷治疗。对两组患者的临床治疗效果及血清IL-6、hs-CRP水平、出院后1个月内心血管事件发生情况进行比较分析。 结果 与治疗前相比，治疗后两组患者血清hs-CRP、IL-6水平显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；且治疗后观察组患者血清hs-CRP、IL-6水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者出院后30 d内心绞痛再发率（3.33%）、心肌梗死率（1.67%）显著低于对照组（15.00%、10.00%），差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 辛伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛可以显著减低患者血清IL-6、hs-CRP水平，减轻炎症反应，提高治疗效果，改善患者预后。

[关键词] 辛伐他汀；氯吡格雷；心绞痛；白介素-6；超敏C反应蛋白

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）06-0019-03

Study of the influence of serum inflammatory factors and prognosis in patients with unstable angina pectoris treated with simvastatin combined with clopidogrel

HOU Peipei

Department of Cardiology， the People's Hospital in Liaoning Province， Shenyang 110016， China

[Abstract] Objective To investigate the influence of IL-6， hs-CRP and prognosis in patients with unstable angina pectoris treated by simvastatin combined with clopidogrel. Methods A total of 120 patients with unstable angina in the department of cardiology of our hospital from Jun 2012 to Jan 2015 were selected as research objects， they was randomly divided into the observation group and the control group， 60 cases in each group. The control group was treated with simvastatin， the observation group was treated with simvastatin combined with clopidogrel. The clinical therapeutic effect and serum levels of IL-6， hs-CRP and occurrence of cardiovascular events in one month after discharge of two groups were compared. Results After treatment， the levels of hs-CRP and IL-6 in two groups were significantly decreased compared with before treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）； The levels of hs-CRP and IL-6 in the observation group were significantly lower than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rates of two groups had statistically significant difference（P<0.05）. The angina recurrent probability（3.33%） and myocardial infarction risk（1.67%） of observation group within 30 days were significantly lower than that of the control group（15.00%， 10.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of unstable angina， simvastatin combined with clopidogrel can significantly reduce the levels of IL-6 and hs-CRP， reduce the inflammatory reaction， improve the treatment effect and the prognosis of patients.

[Key words] Simvastatin； Clopidogrel； Angina pectoris； Interleukin-6； High sensitivity C reactive protein

不稳定型心绞痛是常见的心血管疾病之一，发病急，容易发生心肌梗死，严重危及患者生命健康。其发病机制主要为动脉粥样硬化斑块形成基础上，炎性因子浸润，导致不稳定斑块变性破裂、脱落，形成血栓，使冠状动脉血流中断，引起心肌缺血[1]。血小板活化是血栓形成的主要原因。抑制血栓形成是治疗不稳定型心绞痛的主要手段[2]。氯吡格雷是血小板ADP受体抑制剂，通过抗血小板聚集发挥作用[3]。他汀类药物能够通过抑制炎性介质释放、降血脂、稳定动脉粥样硬化斑块，抑制血栓形成，起到减少心绞痛发作及降低心血管不良事件发生率的作用[4]。本研究通过对照研究，观察在辛伐他汀基础上应用氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的效果及对患者IL-6、hs-CRP的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年6月～2015年1月期间就诊于我院心内科的不稳定型心绞痛患者作为研究对象，共120例。其中男64例，女56例，年龄33～70岁，平均（60.1±10.5）岁。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各60例。观察组男34例，女26例，不稳定型心绞痛分级Ⅰ级8例，Ⅱ级25例，Ⅲ级20例，Ⅳ级7例，病程1～64 d，平均（36.2±1.1）d。对照组男30例，女30例，不稳定型心绞痛分级Ⅰ级9例，Ⅱ级23例，Ⅲ级21例，Ⅳ级7例，病程1～69 d，平均（36.6±1.2）d。入组及排除标准：①所有入组患者均符合《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中指定的诊断标准[5]；②无严重肝肾功能不全；③无出血倾向及血液系统疾病；④近期（6个月内）无重大外伤及手术疾病史；⑤排除恶性肿瘤疾病患者；⑥无精神疾病；⑦非孕期及哺乳期妇女；⑧排除辛伐他汀、氯吡格雷药物过敏者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法

患者入院后常规监测血压、呼吸、脉搏等，密切监测生命体征。所有入组患者均完善三大常规及肝肾功能检查及血清IL-6、hs-CRP水平。在给予阿司匹林肠溶片、β受体阻滞剂及低分子肝素钠等常规药物治疗的基础上，对照组患者给予辛伐他汀（浙江京新药业股份有限公司生产，产品批号121023，规格10 mg×10 s）药物治疗，观察组患者给予氯吡格雷联合辛伐他汀药物治疗。氯吡格雷[赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司生产，产品批号3A571，规格75 mg]，药品用法为75 mg口服qd，晨起餐后服用。辛伐他汀40 mg口服qn。总疗程14 d。治疗14 d后复查两组患者血清IL-6、hs-CRP水平。疗程结束后对患者进行为期30 d的随访，对两组患者心血管事件发生情况进行统计。

1.3 疗效评定

评价指标均在同一劳动强度下进行，评价标准参照 1997 年修订的心绞痛疗效评定标准给予评定[6]。显效：心电图检查恢复正常，心绞痛发作次数减少80%；有效：心电图检查较前好转，缺血性ST段上升至0.05～1.00 mV，心绞痛发作次数较治疗前减少50%；无效：心电图检查无任何改变，心绞痛发作次数较治疗前无明显改善或者病情加重，发作次数增加。总有效率为显效率和有效率之和。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗效果、治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平变化以及出院后30 d内心血管事件发生情况。检查设备选择自动生化分析仪，采用ELISA法测定IL-6，采用免疫荧光法测定hs-CRP水平，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.5 统计学分析

使用SPSS17.0统计学软件包，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用n（%）表示，两独立样本计量资料组间比较采用两独立样本t检验，两样本计数资料的组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平比较

治疗后两组患者血清hs-CRP、IL-6水平均明显降低，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），且观察组hs-CRP、IL-6改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平比较（x±s）

注：a与本组治疗前比较，t=10.544、8.643、10.468、9.609，P<0.05；b与对照组比较，t=3.567、3.875，P<0.05

2.2 两组患者治疗效果比较

观察组患者显效11例，有效44例，总有效率91.7%；对照组显效8例，有效38例，总有效率76.7%，两组患者治疗总有效率之间差异具有统计学意义（χ2=5.065，P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗效果比较（n）

2.3 两组患者心血管事件发生率比较

对两组患者出院后追踪随访30 d发现，观察组心绞痛再发生率（3.33%）、心肌梗死发生率（1.67%）显著低于对照组（15.00%、10.00%），差异具有统计学意义（χ2=4.90、3.92，P<0.05）；两组患者在心源性死亡发生率方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。首先对各种心血管事件采取对症支持治疗，对无禁忌证者行溶栓或介入治疗，除1例患者死亡外，其他患者均康复出院。

表4 两组患者心血管事件发生率比较[n（%）]

3 讨论

不稳定型心绞痛发病机制为不稳定斑块在炎性介质的作用下破裂、脱落，进而形成血栓阻塞血管，导致心血管不良事件的发生。其中炎性介质在其发病中占据了重要作用。CRP是不稳定型心绞痛发生炎症的金标志物。研究表示CRP水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关[7]。血清CRP本身具有致炎作用，通过多种途径损伤冠状动脉内皮细胞，使心肌供血减少，加重心肌损害。IL-6主要由单核-巨噬细胞产生，能够诱导多种白细胞进行趋化运动。IL-6作为一种趋化因子，可以促使中性粒细胞、嗜碱性粒细胞及T淋巴细胞在组织器官内聚积并激活。这些细胞激活后可以释放白三烯、组织胺等物质，导致正常组织受损，引起急性炎症损伤。因此监测血清hs-CRP、IL-6水平对判断患者病情具有重要作用，降低血清hs-CRP、IL-6水平可降低心血管不良事件的发生率[8，9]。本研究结果显示，治疗前两组患者血清hs-CRP、IL-6水平明显升高，提示致炎因素参与了不稳定型心绞痛的发病过程。

他汀类药物是治疗冠心病的基础药物，具有降血脂，抑制炎性介质释放、减轻炎症反应，抗氧化、减轻组织损伤，稳定动脉硬化斑块的作用[10]。氯吡格雷是近年来临床广泛应用的新型抗血小板凝集类药物，它是血小板ADP受体抑制剂，用药后在肝脏转换为具有活性的代谢物而发挥作用，通过抑制血小板释放血管生长因子，发挥抑制血小板聚集、活化的作用[11]。研究表明氯吡格雷可能通过抑制CD40-CD40L系统发挥抗炎作用，可以减少炎性介质及活性因子的释放，抑制巨噬细胞活化和增殖，有效减少血栓形成[12，13]。且研究表明，氯吡格雷在治疗不稳定型心绞痛时抗血小板聚集的作用优于阿司匹林[14，15]。本研究对不稳定型心绞痛患者给予辛伐他汀联合氯吡格雷联合治疗，研究结果显示单独给予辛伐他汀和联合给予辛伐他汀+氯吡格雷治疗，均可显著降低血清hs-CRP、IL-6水平，改善患者临床症状；但联合给予辛伐他汀+氯吡格雷治疗后血清hs-CRP、IL-6水平降低更为明显，且其临床治疗总有效率显著高于单药治疗组。对所有入组患者进行为期30 d的随访发现观察组患者心血管不良事件的发生率显著低于对照组，进而说明在不稳定心绞痛患者的治疗中，辛伐他汀联合氯吡格雷可以显著降低患者炎性因子水平，改善体内炎症反应水平，调节血脂水平，稳定动脉硬化变化，减少血小板聚集导致的斑块扩大和血管狭窄，从而改善患者临床症状，改善预后及生活质量。

综上所述，辛伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛可以显著减低患者血清IL-6、hs-CRP水平，减轻炎症反应，提高治疗效果，改善患者预后。

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（收稿日期：2015-11-31）