替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤患者的疗效及安全性分析

杨立峰

摘要：目的 分析替莫唑胺联合全脑放射治疗脑转移瘤患者的疗效及安全性。方法 以2012年5月～2014年5月我院收治的40例脑转移瘤患者为研究对象，将患者随机平均分为对照组和观察组，对照组患者接受三维适形强调放射治疗，观察组在此基础上接受替莫唑胺治疗，对患者进行1年随访，对比两组患者的疗效。结果 观察组的有效率为75%，对照组为35%，有效率差异有统计学意义（P<0.05）。观察组无进展生存时间和中位生存时间均显著高于对照组，无进展生存时间和中位生存时间差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者均无严重不良反应。结论 替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效好，安全性高，可提高肿瘤局部控制率，延长生存时间。

关键词：替莫唑胺；放射治疗；脑转移瘤

脑转移瘤是常见颅内恶性肿瘤之一，该病多由肺癌、消化道肿瘤等恶性肿瘤转移引起。随着各类肿瘤疾病发病率升高，脑转移瘤的发病率也在不断上升。脑转移瘤患者的临床表现为颅内压升高，多数患者早期出现头痛症状，进而出现神经系统症状。脑转移瘤表明疾病广泛扩散，因而脑转移瘤患者的预后质量低，死亡率高，30%以上癌症致死患者均为脑转移瘤患者。本文分析了替莫唑胺联合全脑放射治疗脑转移瘤的效果，并对比单一全脑放射治疗的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2012年5月～2014年5月我院收治的40例脑转移瘤患者，患者经增强CT、MRI检查，均确诊为脑转移瘤。男性患者23例，女性17例。年龄56～81岁，平均年龄（64.7±5.9）岁。原发肿瘤：肺癌15例，结肠癌11例，乳腺癌9例，肝癌3例，鼻咽癌1例，黑色素瘤1例。KPS体力状况评分，60～70分7例，80～90分21例，100分12例。单发病灶24例，多发病灶16例，病灶直径0.8～4.7 cm，平均（3.6±0.3）cm。32例患者接受过化疗，8例患者未接受过化疗。将患者随机平均分为观察组和对照组，两组患者的性别、年龄、原发肿瘤类型、KPS评分、病灶数、病灶直径、接受化疗史等一般资料无统计学意义，有可比性。

1.2方法 两组患者均采用三维适形强调放疗，2 Gy/次，5次/w，共接受4 w放疗。观察组患者在此基础上接受替莫唑胺治疗，每日口服75 mg/m2替莫唑胺，于放疗开始当日服用，持续至放疗接受后4 w。第1w服用150 mg/m2，持续服用5 d。治疗期间密切观察两组患者的情况，必要时给予地塞米松、甘露醇等药物将颅压、水肿治疗，消化道反应患者接受昂单司琼、胃复安治疗。

治疗前每周接受复查血常规，每2 w复查肝功能，放疗接受1个月内每3 d复查血常规归，每2 w复查脑核磁共振，完成治疗后每3个月复查核磁共振1次，计算有效率、中位生存期，记录患者治疗期间及随访期间不良反应。

1.3疗效判定标准 完全缓解：肿瘤完全消退，4 w内无新病灶形成；部分缓解：肿瘤体积消退超过50%，4 w内无新病灶形成；稳定：肿瘤体积缩小>25%；进展：肿瘤体积增大25%以上，或出现新的肿瘤。有效率=（完全缓解+部分缓解）/例数×100%。

1.4统计学分析 所有数据均使用SPSS 21.0软件进行统计，计量资料使用均数±标准差（x±s）表示，计数资料使用频数和率（%）表示，计量资料采用t检验，计数资料使用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效 观察组的有效率为75%，对照组为35%，有效率差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2生存时间 观察组无进展生存时间和中位生存时间均显著高于对照组，无进展生存时间和中位生存时间差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3不良反应 观察组无明显急性放疗反应，3例患者出现I～II度骨髓抑制，6例I度肠道反应；12例患者出现I～II度乏力，1例患者出现轻度转氨酶升高。对照组患者无明显急性放疗反应，3例患者出现I度肠胃反应；3例I～II度骨髓抑制，无严重肝功能损伤及血小板下降；两组患者的不良反应经对症治疗后缓解。

3 讨论

当前临床治疗脑转移瘤的方法较多，包括手术、全脑放疗、立体定向放疗、化疗等多个方式，临床多根据患者的肿瘤原发部位、组织来源、一般情况、病灶数量等方式综合选择个体化治疗。全脑放疗是临床治疗脑转移瘤的有效且常用方法，可提高肿瘤的控制率，降低复发率，延长患者的生存时间。但是全脑放疗对患者的正常脑组织有较大的影响，放射剂量受限，全脑放疗无法完全清除和杀灭所有病灶，因而全脑放疗的疗效和患者生存获益有限。国内相关研究报道[1]单独全脑放疗的局部控制率为30%，患者中位生存期为4～6个月。

替莫唑胺是小分子脂溶性药物，吸收速度快，具有较好的生物利用率，且药物透过血脑屏障的能力强。某动物实验报道[2]，替莫唑胺在血浆和脑脊液中的浓度分别于0.5及2.5 h后达到峰值，提示替莫唑胺可达到治疗脑肿瘤的浓度。此外，替莫唑胺在体内消除速度快，不存在剂量限制，不会形成药物积累而出现血液学毒性，与血浆白蛋白的结合率也仅为15%，与其它药物不易产生相互作用，因而全脑放疗联合替莫唑胺的疗效高于单纯全脑放疗的效果。不良反应上，多数研究报道[3]联合组患者发生PR和SD的几率更低，但是骨髓抑制和肠胃反应发生率更高，表明替莫唑胺联合全脑放疗可提高肠道和血液不良反应。

本研究结果显示，联合治疗观察组的有效率显著高于对照组，差异有统计学意义。观察组的无进展生存期和中位生存期均高于对照组，提示替莫唑胺联合全脑放疗的疗效更为显著，局部控制率更好。在不良反应上，观察组患者发生骨髓抑制及肠胃不良反应的人数更高，但是两组患者均为出现严重不良反应。且不良反应均为轻度，治疗后均能有效改善，因而联合治疗仍具有较好的安全性[4]。

综上所述，替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效好，安全性高，可提高肿瘤局部控制率，延长生存时间。

参考文献：

[1]毕卓菲，刘宜敏，何艳，等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效评价[J].中国新药杂志，2012，04：412-418.

[2]胡晓，张欣，何佳倬，等.全脑放疗联合替莫唑胺治疗实体瘤脑转移的系统评价[J].现代预防医学，2014，10：1913-1921.

[3]尤光贤，文强，蒋先明，等.全脑放疗联合替莫唑胺治疗脑转移性肿瘤的临床疗效分析[J].中华全科医学，2014，07：1056-1058.

[4]汪彬彬，张秋宁，田金徽，等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗恶性肿瘤脑转移的Meta分析[J].实用肿瘤杂志，2014，06：564-570.

编辑/肖慧