沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及其对疗效相关指标的影响

董如男, 陶燕燕

(陕西省渭南市中心医院 血液科, 陕西 渭南, 714000)



沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及其对疗效相关指标的影响

董如男, 陶燕燕

(陕西省渭南市中心医院 血液科, 陕西 渭南, 714000)

关键词:多发性骨髓瘤; 沙利度胺; 化疗; M蛋白; β2-微球蛋白; 血红蛋白；骨髓浆细胞

多发性骨髓瘤(MM)系一种起源于骨髓浆细胞的恶性增生性疾病，属血液系统恶性肿瘤，好发于中老年，占全部恶性肿瘤的1%左右[1]。MM具有发病率高、缓解率低、复发率高等特点，常伴有单克隆免疫球蛋白或M蛋白水平的异常升高[2]。其治疗以化疗为主，旨在改善临床症状、延长生存期、提高生存质量，但传统的化疗方案缓解期短，易产生耐药性，易复发[3]。沙利度胺是一种抗血管生成药物，能够抑制肿瘤血管生成，与化疗药物协同发挥抗肿瘤作用[4]。此外，沙利度胺还具有免疫调节作用，能够降低肿瘤坏死因子(TNF)水平并抑制其受体的产生，通过多种机制控制肿瘤进展[5]。本研究采用沙利度胺联合VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)治疗MM，观察其对M蛋白、β2-微球蛋白等疗效指标的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年5月—2015年5月收治的MM患者104例，均经病理检查确诊。将104例患者随机分为观察组和对照组，各52例。观察组男28例，女24例；年龄42～78岁，中位年龄53.5岁；临床分期：Ⅱa期5例，Ⅱb期7例，Ⅲa期33例，Ⅲb期7例；免疫分型：轻链型5例，IgA型15例，IgG型32例。对照组男27例，女25例；年龄43～78岁，中位年龄54岁；临床分期：Ⅱa期4例，Ⅱb期7例，Ⅲa期35例，Ⅲb期6例；免疫分型：轻链型4例，IgA型14例，IgG型34例。2组性别、年龄、病情等一般资料无显著差异(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，由专人向患者及家属讲解研究内容，并取得患者及家属书面同意。

1.2方法

1.2.1治疗方法：对照组采用标准VAD方案，具体如下：长春新碱0.4 mg/次，1次/d，静脉滴注，第1～4天；阿霉素10 mg/次，1次/d，静脉滴注，第1～4天；地塞米松40 mg/次，静脉滴注，第1～4天，第9～12天，第17～20天。28 d为1个疗程。观察组在此基础上加用沙利度胺，25～50 mg/次，1次/d，口服，每周增加50 mg剂量，直至患者无法耐受或达到200 mg/d后，维持该剂量6个月。治疗4个疗程后评价2组疗效。

1.2.2检测方法：治疗16周后检测相关指标。采用免疫扩散电泳法检测M蛋白、β2-微球蛋白水平；采用氰酸盐法检测血红蛋白水平；采用骨髓涂片检测骨髓浆细胞所占比例。

1.3观察指标

比较2组疗效；观察治疗前后2组疗效相关指标变化情况；观察2组不良反应发生情况。

1.4疗效判定

根据《血液病诊断及疗效标准》[6]疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、进步(I)、未缓解(NR)，有效率(RR)=(CR+PR+I)/总例数×100%。

2结果

2.12组疗效比较

治疗后，观察组PR 29例(55.77%), Ⅰ 12例(23.08%)，NR 11例(21.15%)，RR为78.85%(41/52)；对照组PR 10例(19.23%), Ⅰ 18例(34.62%)，NR 24例(46.15%)，RR为53.85%(28/52)。2组RR比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.22组治疗前后各项疗效指标比较

2组治疗后M蛋白、β2-微球蛋白、骨髓浆细胞均下降，血红蛋白升高，差异有统计学意义(P<0.05); 组间比较，治疗前各指标均无显著差异(P>0.05), 观察组治疗后M蛋白、β2-微球蛋白、骨髓浆细胞显著低于对照组，血红蛋白显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1　2组治疗前后各项疗效指标比较±s)

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.32组不良反应比较

2组均未出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应。其中观察组嗜睡11例(21.15%)、头晕乏力7例(13.46%)、胃肠道反应33例(63.46%)、便秘18例(34.62%)、白细胞降低22例(42.31%)、末梢神经病变4例(7.69%); 对照组嗜睡10例(19.23%)、头晕乏力5例(9.62%)、胃肠道反应30例(57.69%)、便秘16例(30.77%)、白细胞降低21例(40.38%)、末梢神经病变2例(3.85%), 差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

目前MM的治疗主要以化疗为主，但各种化疗方案均有较多不良反应及不可避免的耐药发生，导致MM预后不良[7]。大量研究[8-9]表明，急性白血病及MM等部分血液系统恶性肿瘤患者血清VEGF水平明显增加，而VEGF水平与肿瘤的发生、发展及预后相关，提示该类疾病可能存在骨髓血管的异常增生。因此，抗血管生成可作为血液系统恶性肿瘤的治疗新方向。

沙利度胺是一种血管生成抑制剂，能够显著降低VEGF水平，直接杀伤骨髓瘤细胞，还具有免疫调节作用[10-11]。惠双等[12]利用硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗难治复发性MM，总有效率高达84.21%。陈思言[13]采用同样方案治疗初治和复发和(或)难治MM，亦得到较高缓解率。孙薏等[14]采用过继免疫联合沙利度胺治疗复发难治性MM，结果显示，加用沙利度胺后，杀伤细胞表现明显增强，治疗后患者生活质量显著改善。提示沙利度胺可与多种治疗方案联合用于MM的治疗。此外，沙利度胺无明显的脏器损害作用，其不良反应主要包括水肿、嗜睡、胃肠道反应等，均较轻微，大部分患者可耐受，具有较高的临床应用价值 。

参考文献

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[2]Ria R, Reale A, Vacca A. Novel agents and new therapeutic approaches for treatment of multiple myeloma[J]. World J Methodol, 2014, 4(2): 73.

[3]Dimopoulos M A, Richardson P G, Moreau P, et al. Current treatment landscape for relapsed and/or refractory multiple myeloma[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2015, 12(1): 42.

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[11]马瑜瑾, 李世朋. 沙利度胺对肝癌细胞HepG2化疗的增敏作用[J]. 中国临床药理学杂志, 2014, 30(7): 597.

[12]惠双, 王博, 王媛, 等. 沙利度胺联合VAD治疗老年多发性骨髓瘤患者的临床疗效及不良反应探讨[J]. 中国生化药物杂志, 2014, 35(2): 90.

[13]陈思言. 硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效[J]. 实用临床医药杂志, 2014, 18(17): 124.

[14]孙薏, 匡红, 张小玉, 等. DC-CIK过继免疫联合沙利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤的回顾性研究[J]. 免疫学杂志, 2012, (4): 324.

中图分类号:R 733.3

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)07-164-02

DOI:10.7619/jcmp.201607055

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524361)

收稿日期:2015-12-11