血清和肽素水平及肾血流参数对2型糖尿病患者肾功能状况的判断价值

胡文，郝海荣，邵小娟，程亮，张勇，徐晓文，俞伟男

(淮安市第二人民医院，江苏淮安223002)

血清和肽素水平及肾血流参数对2型糖尿病患者肾功能状况的判断价值

胡文，郝海荣，邵小娟，程亮，张勇，徐晓文，俞伟男

(淮安市第二人民医院，江苏淮安223002)

目的 探讨血清和肽素水平及肾血流参数判断2型糖尿病(T2DM)患者肾功能状况的临床价值。方法 选择T2DM患者120例，以外源性放射性核素标记物清除率检测结果反映肾小球滤过率(GFR)，将患者分为肾功能正常组53例[GFR≥60 mL/(min·1.73 m2)]和肾功能降低组67例[GFR<60 mL/(min·1.73 m2)]。采用ELISA法检测血清和肽素，肾血流多普勒超声检查记录段间动脉、叶间动脉的收缩期最大血流速度(Vs)、舒张末期最低血流速度(Vd)及阻力指数(RI)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清和肽素水平及肾血流参数判断患者肾功能下降的价值。结果 肾功能降低组血清和肽素水平及段间动脉、叶间动脉RI均高于肾功能正常组(P均<0.05)，两组段间动脉及叶间动脉Vs、Vd比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。ROC曲线显示，血清和肽素、肾血流参数(段间动脉及叶间动脉RI)及其联合检测诊断T2DM患者肾功能下降的敏感性分别为73.9%、62.2%、94.1%，特异性分别为80.9%、76.3%、70.5%，ROC曲线下面积分别为0.80(95%CI：0.69～0.92)、0.65(95%CI：0.53～0.77)、0.91(95%CI：0.80～0.99)。结论 血清和肽素水平及肾血流参数均有助于判断T2DM患者的肾功能，二者联合检测可提高诊断效能。

2型糖尿病；和肽素；肾血流参数；肾功能下降

糖尿病肾病(DN)是导致慢性肾脏病(CKD)及终末期肾病(ESRD)的主要原因，其发病率呈逐渐上升趋势[1,2]。外源性放射性核素标记物清除率是反映肾小球滤过率(GFR)的金标准，但其检测成本较高，难以在临床或大型调查研究中广泛应用[3]。因此，寻找新的早期DN标志物逐渐成为研究热点。垂体后叶加压素(AVP)是一种在渗透调节、葡萄糖体内平衡和炎症反应中发挥重要作用的激素，和肽素是一种稳定的AVP前体C端部分[4]。研究显示，和肽素能增加尿蛋白的排泄[5]，并能预测心脏及肾脏不良事件[6]。2014年3月～2015年2月，我们观察了2型糖尿病(T2DM)患者血清和肽素水平及肾血流参数变化，为T2DM患者肾功能的判断提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取同期我院收治的T2DM患者120例，男65例、女55例，年龄(57.52±12.81)岁，病程(8.00±2.93)年；均符合WHO糖尿病诊断标准。合并高血压49例、视网膜病变23例。排除标准：①1型糖尿病及继发性糖尿病者；②伴糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症高渗性昏迷等糖尿病急性并发症者；③伴其他慢性肾脏疾病、甲状腺功能异常及高血压控制不良者；④伴免疫性疾病、肝炎、妊娠及泌尿系感染者；⑤伴冠心病、心肌梗死及外周血管疾病者。患者入院后均采用外源性放射性核素标记物法检测GFR。根据GFR将患者分为肾功能正常组53例[GFR≥60 mL/(min·1.73 m2)]和肾功能降低组67例[GFR<60 mL/(min·1.73 m2)]，两组性别、年龄具有可比性。

1.2 血清和肽素检测 患者入院时采集空腹12 h的肘静脉血1 mL于真空采血试管中，37 ℃放置2 h，3 000 r/min离心10 min，取血清后置入-80 ℃冰箱保存。采用ELISA法检测血清和肽素(试剂盒购自南京凯基生物科技有限公司)，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 肾血流参数测定 采用Hitachi 900彩色多普勒超声仪，探头频率3.5 MHz。受检者空腹状态下取侧卧位，探头置于侧腰部第8～11肋间，行肾冠状断面及横断面检查。观察肾脏大小、形态及内部结构，有无异常回声。在彩色多普勒超声下应用脉冲多普勒，观察部位为段间动脉、叶间动脉，声束与血流夹角<60°。嘱患者屏住呼吸或等待呼吸间隙测量收缩期最大血流速度(Vs)、舒张末期最低血流速度(Vd)，电脑自动计算阻力指数(RI)。每次测量取不同部位3个波形的平均值，每处测量3次，取平均值。各个参数均取双侧肾的平均值。

2 结果

2.1 两组血清和肽素水平及肾血流参数比较 肾功能降低组血清和肽素水平及段间动脉、叶间动脉RI均高于肾功能正常组(P均<0.05)，两组段间动脉及叶间动脉Vs、Vd比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 两组血清和肽素水平及肾血流参数比较

注：与肾功能正常组比较，*P<0.05，#P<0.01。

2.2 和肽素及肾血流参数对肾功能下降的判断效能 ROC曲线显示，血清和肽素、肾血流参数(段间动脉及叶间动脉RI)及其联合判断T2DM患者肾功能下降的敏感性分别为73.9%、62.2%、94.1%，特异性分别为80.9%、76.3%、70.5%，AUC分别为0.80(95%CI：0.69～0.92)、0.65(95%CI：0.53～0.77)、0.91(95%CI：0.80～0.99)。

3 讨论

尿微量白蛋白检测为临床诊断和筛查DN的常用方法。但部分T2DM患者尿白蛋白排泄正常时已出现肾功能下降[2]。菊粉清除率、放射性核素法虽能准确反映GFR，但检测方法繁琐、价格昂贵，临床应用受限。Scr亦为目前临床广泛应用的DN的标志物，但血清Scr受年龄、性别、体质量、血压、血糖等因素的影响[7]，特别是老年患者，即使GFR明显降低，血清Scr仍可在正常范围[8]。因此，现有的生物标志物已不能满足临床需要。

近年来研究显示，机体在慢性心理压力下，下丘脑垂体可产生一种生物活性肽，即AVP。研究发现，AVP与胰岛素抵抗、肥胖和代谢综合征等疾病的发生密切相关[9]；但AVP以脉冲形式释放人血，在体内极不稳定，生物半衰期很短(10～20 min)，体外检测相当困难。和肽素为AVP羧基末端的部分肽段，由39个氨基酸残基组成，在体内与AVP等摩尔量释放，且稳定性好、检测方便[10]。多项研究表明，血清和肽素水平升高与肾功能下降呈正相关[11～13]。肾血流参数中Vs、Vd反映肾血管的充盈程度和血液的供应情况；RI与血管弹性和肾间质改变有关，可反映血流动力学的状态；上述参数均可反映肾功能损害程度[14～16]。本研究肾功能降低组血清和肽素水平及段间动脉、叶间动脉RI均高于肾功能正常组，且血清和肽素、肾血流参数(段间动脉及叶间动脉RI)联合检测诊断T2DM患者肾功能下降的敏感性及AUC均高于单项检测，证实血清和肽素和肾血流参数检测有助于判断DN患者的肾功能状况。近年来一项在健康人群基础上的研究[17]表明，血清和肽素与蛋白尿有相关性。除此以外，有研究表明在人类和啮齿类动物体内注射醋酸去氨加压素可以增加尿蛋白的排泄[4]，而注射V2受体拮抗剂可以抑制糖尿病大鼠尿白蛋白的增加。提示远端小管和收集管V2受体激活可能导致上皮细胞内环磷酸腺苷水平升高，使位于管腔膜附近的含水通道小泡镶嵌在管腔膜上，增加管腔膜上的水通道，促进水通透，导致肾功能下降。本研究存在以下不足：样本量较小；为横断面研究，不能说明和肽素与GFR的因果关系；入选患者均为住院患者，血糖控制较差，多合并高血压，不能完全排除高血压肾脏损害的影响。

[1] 张路霞,王海燕.从流行病学的角度探讨我国糖尿病肾病的发病趋势及对策[J].中华内科杂志,2010,49(9):804-805.

[2] Retnakaran R, Cull CA, Thorne KI, et al. Risk factors for renal dysfunction in type 2 diabetes UK Prospective Diabetes Study 74[J]. Diabetes, 2006,55(6):1832-1839.

[3] Then C, Kowall B, Lechner A, et al. Plasma copeptin is associated with type 2 diabetes in men but not in women in the population-based KORA F4 study[J]. Acta Diabetol, 2015,52(1):103-112.

[4] Enhorning, S, Wang TJ, Nilsson PM, et al. Plasma copeptin and the risk of diabetes mellitus[J]. Circulation, 121(19):2102-2108.

[5] Bardoux P, Bruneval P, Heudes D, et al. Diabetes-induced albuminuria: role of antidiuretic hormone as revealed by chronic V2 receptor antagonism in rats[J]. Nephrol Dial Transplantat, 2003,18(9):1755-1763.

[6] Velho G, Bouby N, Hadjadj S, et al. Plasma copeptin and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and albuminuria[J]. Diabetes Care, 2013,36(11):3639-3645.

[7] 李海霞,张春丽,徐国宾,等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐分布及其评价慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的比较研究[J].中华检验医学杂志,2006,29(11):970-974.

[8] Swedko PJ, Clark HD, Paramsothy K, et al. Serum creatinine is an inadequate screening test for renal failure in elderly patients[J]. Arch Intern Med, 2003,163(3):356-360.

[9] Saleem U, Khaleghi M, Morgenthaler NG, et al. Plasma carboxy-terminal provasopressin (copeptin): a novel marker of insulin resistance and metabolic syndrome[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2009,94(7):2558-2564.

[10] Katan M, Morgenthaler NG, Dixit KC, et al. Anterior and posterior pituitary function testing with simultaneous insulin tolerance test and a novel copeptin assay[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007,92(7):2640-2643.

[11] Ponte B, Pruijm M, Ackermann D, et al. Copeptin is associated with kidney length,renal function,and prevalence of simple cysts in a population-based study[J]. J Am Soc Nephrol, 2015,26(6):1415-1425.

[12] Velho G, Bouby N, Hadjadj S, et al. Plasma copeptin and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and albuminuria[J]. Diabetes Care, 2013,36(11):3639-3645.

[13] Roussel R, Matallah N, Bouby N, et al. Plasma copeptin and decline in renal function in a cohort from the community: the prospective D.E.S.I.R. study[J]. Am J Nephrol, 2015,42(2):107-114.

[14] Gao J, Hentelk, Zhu Q, et al. Doppler angle correction in the measurement of intrarenal parameters[J]. Int J Nephrol Renovasc Dis, 2011(4):49-55.

[15] Li JC, Wang L, Jiang YX, et al. Evaluation of renal artery stenosis with velocity parameters of Doppler sonography[J]. J Ultrasound Med, 2006,25(6):735-742.

[16] 谭丽玲,陈志军,刘俊,等.肾血流灌注指数评价肾功能的价值[J].山东医药,2012,52(23):53-54.

[17] Meijer E, Bakker SJ, Halbesma N, et al. Copeptin, a surrogate marker of vasopressin, is associated with microalbuminuria in a large population cohort[J]. Kidney Int, 2010,77(1):29-36.

江苏省卫生厅基金资助项目(Z201317)。

俞伟男(E-mail: hyywn@yahoo.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.32.023

R587.1

B

1002-266X(2016)32-0066-03

2015-11-16)