血尿酸水平升高与2型糖尿病患者动脉粥样硬化风险增高的相关性研究

董青　董州俊　王芳华

100036　北京市海淀区万寿路医院内科



·论著·

血尿酸水平升高与2型糖尿病患者动脉粥样硬化风险增高的相关性研究

董青董州俊王芳华

100036北京市海淀区万寿路医院内科

【摘要】目的探讨血尿酸水平升高与2型糖尿病患者动脉粥样硬化风险增高的相关性。方法测定267例2型糖尿病患者的颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、血尿酸等指标，采用Pearson相关、回归、受试者工作曲线(ROC)、逐步多元线性回归等进行分析。结果267例患者中，CIMT≤0.09 mm者69例,0.09 mm

【关键词】糖尿病，2型；颈动脉内膜中层厚度；血尿酸；动脉粥样硬化

2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，其发病机制目前尚不十分清楚，但一般认为与个体遗传、环境因素、社会因素等均具有一定的关联[1,2]。改革开放以来，我国经济社会发展迅速，居民生活水平极大提高的同时，也改变了他们的生活方式，如高脂饮食频率增加，运动量减少；脑力劳动增加，体力劳动减少等，这为居民的健康带来巨大的影响[3-7]。另一方面，我国老龄人口在总人口中的比例增加，老龄化趋势明显。在上述社会背景下，我国2型糖尿病发病率和患病人口均明显升高。流行病学研究结果显示：糖尿病已发展成为继心血管疾病、肿瘤后威胁人们生命健康的第三大慢性非传染性疾病[5]。2型糖尿病是心血管疾病的独立危险因素之一，且二者互相影响，其表现之一，高血尿酸在糖尿病患者、心血管疾病患者均比较常见[6]。有研究指出，血尿酸水平增高与心血管病危险性特别是动脉粥样硬化的发生危险呈显著正相关[6]。据有关统计，2型糖尿病患者中伴有高尿酸血症者占2%～50%[7]。上述研究结果提示：2型糖尿病患者发生心血管疾病的危险上升可能与该类患者的血尿酸升高具有一定的关联，但该结论目前尚未得到证实。颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness, CIMT)是反映颈动脉粥样硬化的最早期指标。本研究探讨2型糖尿病患者血尿酸水平对动脉粥样硬化风险的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014至2015年在我院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者267例，其中男126例，女141例；年龄29～87岁，平均年龄(58±16)岁。

1.2诊断标准参照美国糖尿病协会(ADA)推荐的糖尿病诊断标准(2010年版)[8]诊断2型糖尿病，符合下列一项者，可诊断为2型糖尿病：(1)糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%；(2)空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L(空腹指≥8 h内无热量摄入)；(3)口服糖耐量试验时2 h血糖≥11.1 mmol/L；(4)在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1 mmol/L。

1.3排除标准(1)继发性高血压患者及严重心脏、肝脏、肾脏、肺脏等功能不全者；(2)可能引起血尿酸升高的疾病，如：白血病、痛风、各种肾病、恶性贫血等；(3)入选本研究前3个月服用干扰尿酸代谢的药物，如：利尿剂、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂等。

1.4观察指标

1.4.1患者一般资料:收集患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、空腹血糖、总胆固醇(TC)、HbA1c、血压等。空腹血糖及血脂指标采用生化分析仪进行测定，HbA1c采用高压液相法测定。

1.4.2血尿酸水平:日立全自动生化分析仪酶法测定所有患者的血尿酸水平。

1.4.3CIMT：采用飞利浦超声诊断仪(Philips iE33)对267例患者行彩超颈动脉超声检查，探头频率为 8～12 MHz，取颈总动脉远端、分叉前2 cm处、1.0～1.5 cm 长度内、IMT最厚点、舒张末期测定颈总动脉CIMT，取3个心动周期的均值。

1.5分组根据CIMT值将患者进行分组：CIMT≤0.09 mm为正常组(Ⅰ组)；0.09 mm

2结果

2.1患者一般资料比较267例患者中，Ⅰ组69例；Ⅱ组98例；Ⅲ组100例。3组患者年龄、性别比、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)；3组总胆固醇、舒张压、收缩压、HbA1c、血尿酸差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1，图1。

表1　患者一般资料比较　±s

图1　3组患者血尿酸水平变化趋势及比较

2.2CIMT与血尿酸及其他基本信息的关联性分析Pearson关联性分析，CIMT与年龄无明显相关性(P>0.05)；与BMI、总胆固醇、舒张压、收缩压、HbA1c、血尿酸等均存在正相关关系(P<0.05)。根据相关系数判断，CIMT与血尿酸具有较强的正相关关系(P<0.05)。见表2。

2.3CIMT与血尿酸的线性回归分析经Pearson回归分析，患者血尿酸水平随CIMT的升高而明显升高，二者具有线性回归关系(r=0.316,t=5.416,P=0.000)。见图2。

表2　CIMT与血尿酸及患者其他基本特征的关联性分析

图2　CIMT与血尿酸的线性回归分析

2.4血尿酸预测CIMT或形成斑块的受试者工作曲线采用ROC分析血尿酸预测颈总动脉内膜增厚或形成斑块的临床价值，提示：血尿酸预测颈总动脉内膜增厚或形成斑块的曲线下的面积为0.7666(95%CI:0.7102～0.8230,P<0.05)；当血尿酸=254 μmol/L时，该曲线的灵敏度和特异度达到最大，分别为80%和64%。见图3。

图3　血尿酸预测颈总动脉内膜增厚或形成斑块的受试者工作曲线

2.5CIMT影响因素的逐步多元线性回归分析以CIMT为因变量，年龄、BMI、血压值、总胆固醇、血尿酸等为因变量，行逐步多元线性回归分析，显示CIMT与血尿酸、总胆固醇、舒张压、收缩压等均具有正相关关系(P<0.05)。见表3。

表3　CIMT影响因素的逐步多元线性回归分析

3讨论

糖尿病的发病危险因素包括高脂饮食的摄入增多、肥胖、胰岛素抵抗、运动量减少、体力劳动减少、脑力劳动增多等。近年来，血尿酸也被认为是心脑血管疾病，特别是冠心病、动脉粥样硬化等疾病的独立危险因素。血尿酸导致心血管疾病的发病危险上升的具体机制目前尚不明确，目前有如下观点：(1)小动脉壁是尿酸易于沉积的部位，久而久之，尿酸沉积增多，容易形成结晶而损伤动脉内膜；(2)尿酸作为氧化剂原可刺激低密度脂蛋白发生氧化而刺激血管内皮细胞发生氧化应激反应而受损伤；(3)血尿酸可以直接刺激单核细胞分泌IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α等炎性因子增多，而直接引起血管粥样硬化的危险上升[9,10]。

流行病学证据表明：如果CIMT增厚至1 mm，说明有换心血管疾病的危险[11,12]。有学者将CIMT应用于预测心肌梗死的发生，结果显示：CIMT和房颤是唯一能区别腔梗和非腔梗患者的独立因素[11]。另有研究者发现糖尿病患儿的颈动脉CIMT比正常组增厚，提示了CIMT可能在糖尿病的发生和发展中具有一定发挥了某些关键作用[13,14]。另一现象目前也得到了越累越多的关注，即：血尿酸水平在糖尿病患者及各种心血管疾病的患者中均有升高。于是人们猜测：血尿酸水平的升高，可能与2型糖尿病患者患有心血管疾病的危险升高具有一定的关联性[15-17]，但仍需进一步研究证实。

本结果显示：本组2型糖尿病患者中，198例患者(74.16%)存在不同程度颈动脉内膜的增厚，说明2型糖尿病患者与心血管疾病并存现象较为明显。本研究分析结果还显示：在不同的CIMT组患者中，总胆固醇、舒张压、收缩压、HbA1c、血尿酸存在统计学差异，且提示：总胆固醇、舒张压、收缩压、HbA1c、血尿酸有随CIMT增大的趋势。因而，进一步采用关联性分析总胆固醇、血尿酸等指标与CIMT的关联性，结果显示：CIMT与BMI、总胆固醇、舒张压、收缩压、HbA1c、血尿酸等均存在正相关关系，同时CIMT与血尿酸具有线性回归关系。上述结果进一步提示：2型糖尿病患者的血尿酸与动脉粥样硬化的风险升高确有一定的关联。受试者工作曲线(ROC)分析结果提示：血尿酸预测颈总动脉内膜增厚或形成斑块的曲线下的面积为0.7666(95%CI:0.7102～0.8230,P<0.05)；当血尿酸=254 μmol/L时，该曲线的灵敏度和特异度达到最大，分别为80%和64%。逐步多元线性回归分析提示：血尿酸、总胆固醇、血压是CIMT独立的影响因素。本研究采用流行病学分析技术，分析发现：2型糖尿病患者的血尿酸与CIMT呈正相关关系，且是颈动脉内膜的增厚或形成斑块的独立危险因素。这与多项国内外研究的结果是类似的[13,14,18]。

综上所述，血尿酸水平升高与2型糖尿病患者动脉粥样硬化风险具有正相关关系，且可独的预测2型糖尿病患者颈动脉内膜的增厚或形成斑块，可作为2型糖尿病患者预测动脉粥样硬化的生物标志物。

参考文献

1刘海英,张允明. 2型糖尿病患者血清白介素-10与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究. 南京医科大学学报(自然科学版),2012,32:270-272.

2柯伟健,李延兵. 肾素血管紧张素系统与糖尿病患者心血管风险研究的新进展. 中华高血压杂志,2012,20:213-215.

3江小金. 饮食健康教育在中年糖尿病患者治疗中的应用. 内蒙古中医药,2012,31:117-118.

4王莹,王懿,李卓成. 糖尿病肾病患者BNP、HCY和cTnI的变化与其发生心血管疾病的关系. 国际检验医学杂志,2011,32:555-556，559.

5吴刚,刘栋梁,李襄君,等. 2型糖尿病并发高血压病对血脂及心脑血管疾病的影响. 中国误诊学杂志,2011,11:4393-4394.

6郝彦峰,郑冬凌. 2型糖尿病对心血管疾病的影响. 中国社区医师(医学专业),2011,22:74.

7刘秀荣,吴寿岭,王亭君,等. 基线收缩压水平对糖尿病人群新发心脑血管事件的影响. 中华高血压杂志,2011,19:878-882.

8陆菊明.解读2型糖尿病防治指南.中华糖尿病杂志,2009,1:69-72.

9钱锋,王晓红,单慷,等.老年2型糖尿病患者生活质量及影响因素分析. 湖南中医药大学学报,2011,31:39-40.

10李春明,蒋钰.血尿酸与2型糖尿病及其心血管并发症相关性研究. 陕西医学杂志,2010,32:322-324.

11张海燕. 糖化血红蛋白、甘油三酯和超敏C-反应蛋白联合检测对2型糖尿病并发冠心病的早期预示和诊断价值. 亚太传统医药,2013,11:187-188.

12杨慧,姜宇,武爱萍,等. 理想心血管健康行为和健康因素对糖尿病人群脑梗死事件的影响. 中华高血压杂志,2013,21:448-452.

13Santos RD,Nasir K,Orakzai R,et al.Relation of uric acid levels to presence of coronary art ery calcium detected by elect ron beam tomography in men free of symptomatic myocardial ischemia with versus without the metabolic syndrome.Am J Cardiol,2007,99:42-45.

14Gerber Y,Tanne D,Medalie JH,et al.Serum uric acid and long term mortality f rom stroke, coronary heart disease and all causes.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2006,13:193-198 .

15向艳云,张木勋. 糖尿病及糖尿病合并下肢血管病变者血浆内皮微粒的变化. 临床内科杂志,2008,23:600-602.

16张丽中,周燕,王瑞雪,等. 2型糖尿病发生冠心病相关危险因素的研究. 中华老年心脑血管病杂志,2013,15:373-375.

17闫建萍. 2型糖尿病患者糖化血红蛋白、血脂水平与颈动脉硬化的关系. 心血管康复医学杂志,2013,22:358-360.

18赵振燕,吴永健. 2013欧洲心脏病学会(ESC)糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病诊疗指南概述. 中国循环杂志,2013,28:572-575.

(收稿日期：2015-11-27)

【中图分类号】R 587.1

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)09-1315-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.09.010