张 澍,李 倩,王雪胜,黄利军,黄 涛,朱继田,祖雪芹,谢后田,高 丽,黄 伟,郭 祥
瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗冠状动脉慢血流的临床疗效
张澍,李倩,王雪胜,黄利军,黄涛,朱继田,祖雪芹,谢后田,高丽,黄伟,郭祥
[摘要]目的:观察瑞舒伐他汀联合尼可地尔对冠状动脉慢血流(CSF)的疗效。方法:收集冠状动脉造影诊断为CSF患者64例,随机分为对照组和治疗组各32例。对照组予阿司匹林、瑞舒伐他汀,治疗组在对照组基础上加用尼可地尔,观察治疗4、12周后2组患者胸痛症状改善程度,并检测血浆脂联素(APN)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标。结果:治疗4周后2组患者胸痛症状均较用药前改善,血浆APN水平较用药前升高;治疗12周后升高更明显,且治疗组升高程度均大于对照组(P<0.01),2组患者治疗4周后hs-CRP及TNF-α水平较用药前降低,治疗12周后降低更明显(P<0.01),且治疗组下降程度均大于对照组(P<0.01)。结论:瑞舒伐他汀联合尼可地尔对缓解CSF患者的胸痛症状疗效显著,可显著提高CSF患者的血浆APN水平,降低血浆hs-CRP和TNF-α水平。
[关键词]冠状动脉慢血流现象;瑞舒伐他汀;尼可地尔
[作者单位]安徽医科大学临床学院宿州市立医院心血管内科,安徽宿州234000
随着冠状动脉造影(CAG)的普及,CAG中出现的冠状动脉慢血流现象(CSF)引起了临床的重视。CSF是指排除严重冠状动脉狭窄、溶栓治疗后,CAG术中气体栓塞、冠状动脉扩张、心肌桥、瓣膜病等诸多因素及病理改变的情况下,在CAG中未发现冠状动脉存在明显病变,而冠状动脉血流灌注明显延迟的现象。有报道[1]称,疑似心绞痛在CSF患者中所占比例达5.5%。本研究探讨瑞舒伐他汀联合尼可地尔对CSF患者症状改善的情况,现作报道。
1.1一般资料选择2012年6月至2013年12月在我科住院,经CAG诊断为CSF的患者64例,其中男38例,女26例;年龄36~79岁。所有患者入院时常规行血常规、肝肾功能、电解质、血脂、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、心肌酶、空腹血糖、糖化血红蛋白、凝血功能和免疫四项检查。排除痛风、外周血管疾病、瓣膜病、先天性心脏病、肺栓塞、心肌病、心力衰竭、肝肺肾功能不全、感染、近期外科手术、肿瘤、结缔组织疾病及近期使用降脂药的患者。所有患者均知情同意并签署执行同意书。随机分为对照组和治疗组各32例,2组患者性别、年龄等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05) (见表1)。
1.2 CSF诊断标准选择性CAG采用Judkins法,入路为股动脉或桡动脉,证实无冠状动脉狭窄,任何一支或数支冠状动脉血流符合CSF定义,采用校正的TIMI帧数(CTFC)计数诊断。CTFC计算靶血管近端有造影剂染色起至该血管末梢显影所用曝光帧数,采集速度校正为30帧/秒,冠状动脉内预先给予硝酸甘油。CTFC第一帧的判定:造影剂完全或近乎完全充盈冠状动脉起始部并接触到血管壁的两侧,能见到造影剂开始前向运动;最后一帧的判定:造影剂进入到靶动脉末梢的标记性分支。末梢标记性分支为:左前降支为末端分叉处(胡须征、草叉征或鲸尾征),通常在心尖处,若左前降支包绕心尖,则最接近心尖的分支为末端标记;左回旋支为钝缘支最长动脉的远端分叉处;右冠状动脉为左心室后支动脉的第一分支。计数时前降支和回旋支选右前斜加足位,右冠状动脉取左前斜加头位。因前降支较长,将前降支的帧数除以1.7[2],即为CTFC。正常造影剂全段染色计数帧数为14~28帧,如CTFC <14帧,为快血流现象,相当于“TIMI血流3级”,如CTFC>40帧为慢血流现象,相当于“TIMI血流2级”。
1.3方法对照组给予阿司匹林100 mg,瑞舒伐他汀10 mg,1次/天。治疗组在对照组用药基础上加用尼可地尔5mg,3次/天。分别于干预前(0周)和入组干预后4、12周末,检测和记录下述指标:血浆APN、hs-CRP及TNF-α水平及治疗前后胸痛缓解情况。
1.4疗效判定标准(1)显效:胸痛、胸闷基本消失或发作次数和持续时间较用药前减少>80%。(2)有效:胸痛、胸闷发作程度和次数较用药前减少50%~80%。(3)无效:胸痛、胸闷发作次数较用药前减少<50%或无变化。(4)加重:胸痛、胸闷症状加重。并复查血常规、肝肾功能、电解质、血脂、hs-CRP、空腹血糖、糖化血红蛋白,ELISA法(美国R&D Systems公司)检测APN、TNF-α。
1.5统计学方法采用t检验和χ2检验。
表1 2组CSF患者一般资料比较
2.1 2组患者治疗后胸痛症状改善情况以患者的主观描述为标准,治疗后4、12周对照组胸痛控制显效分别为36%与38%,有效为30%与32%,无效为34%与30%,均无加重,总有效率分别为66%和70%;治疗组治疗后4、12周胸痛控制显效分别为45%与48%,有效为38%与42%,无效为17%与10%,均无加重,总有效率分别为83%和90%。
2.2 2组患者治疗前后APN、hs-CRP和TNF-α水平比较2组患者治疗4周和12周后,血浆APN均较治疗前升高,而治疗组较对照组升高更明显(P< 0.01)。2组患者治疗4周和12周后血浆hs-CRP 与TNF-α均较治疗前显著降低,且治疗组均较对照组降低更明显(P<0.01) (见表2)。
表2 2组患者治疗前后血浆APN、hs-CRP和TNF-α水平比较(ni=32;±s)
表2 2组患者治疗前后血浆APN、hs-CRP和TNF-α水平比较(ni=32;±s)
q检验:与治疗前比较**P<0.01;与治疗4周后比较△△P<0.01
分组 治疗前 治疗4周后 治疗12周后 F P MS组内APN/(mg/L)对照组 2.51±0.62 3.02±0.32**3.25±0.53**17.94<0.01 0.256治疗组 2.72±0.43 3.53±0.42**3.75±0.82**27.33<0.01 0.345 t 1.57 5.46 2.90 — — —P >0.05 <0.01 <0.01 — — —hs-CRP/(mg/L)对照组 5.15±1.12 3.85±0.54**3.13±0.84△△**44.69<0.01 0.751治疗组 5.54±0.63 2.84±0.65**2.24±0.76△△**212.34<0.01 0.466 t 1.72 6.76 4.44 — — —P >0.05 <0.01 <0.01 — — —TNF-α/(μg/L)对照组 0.52±0.11 0.46±0.06**0.41±0.07△△**14.14<0.01 0.007治疗组 0.48±0.08 0.38±0.05**0.32±0.04△△**59.73<0.01 0.804 t 1.66 5.79 6.31 — — —P >0.05 <0.01 <0.01— —
2.3不良反应仅2例患者出现肌肉酸痛,肌酸激酶稍高,未停药,后缓解,未见其他不良反应。
冠状动脉远端微血管血流缓慢在CAG时较为常见,其中1%~5%患者CAG未见病变[3],临床症状以胸痛为主,出现心肌细胞灌注不良,虽暂未致心肌缺血形成病变,但可能因血管阻力增加而加重冠状动脉循环负担,继而进展为冠状动脉病变。其具体发病机制尚未明确,采用血管内超声对CSF患者进行研究[4]发现,CSF患者冠状动脉内膜厚度显著增厚。因此有学者[5]认为,CSF是冠状动脉粥样硬化的前期表现;也有学者[6]认为,与脂质代谢紊乱和血小板功能失调以及炎症等有关。
CRP作为机体非特异性炎症反应的敏感标志物之一,被认为是诊断炎症和冠状动脉疾病的指标[7]。当CRP含量<10 mg/L时,需用新的敏感方法检测出低浓度CRP,称为hs-CRP。研究[8-9]证实,CRP参与CSF发生机制(内皮功能紊乱、冠状动脉早期粥样硬化及炎症)的全过程,干预CRP可能对CSF患者有益,hs-CRP也被认为是冠心病预后的良好预测指标。TNF-α是巨噬细胞、淋巴细胞等产生释放的一种细胞因子,其不仅可对血管内皮细胞直接产生细胞毒作用,且损伤血管内皮,使机体处于高凝状态。APN是由脂肪细胞合成并分泌的一种蛋白质激素,在能量代谢、胰岛素抵抗、炎症和动脉粥样硬化的形成等生理及病理过程中发挥重要调节作用[10]。
尼可地尔属他汀类药物,是平滑肌的钾通道开放剂,具有解除冠状动脉痉挛,增加冠状动脉血流量,缓解心绞痛作用。同时,他汀类药物具有的多效性不但可降低血中胆固醇水平,亦具有抗炎、抑制免疫、稳定斑块、改善内皮功能等作用。本研究使用瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗CSF,结果显示,CSF患者经治疗后,胸痛明显改善,APN水平明显升高,hs-CRP、TNF-α水平均明显下降,表明瑞舒伐他汀联合尼可地尔疗效显著。但本研究样本量较小,随访时间较短,仍存在不足与局限,有待进一步研究。
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(本文编辑卢玉清)
·临床医学·
Clinical effect of the rosuvastatin combined with nicorandil in the treatment of coronary slow flow
ZHANG Shu,LI Qian,WANG Xue-sheng,HUANG Li-jun,HUANG Tao,ZHU Ji-tian,ZU Xue-qin,XIE Hou-tian,GAO Li,HUANG Wei,GUO Xiang
(Department of Cardiology,Suzhou Municipal Hospital,Suzhou Anhui 234000,China)
[Abstract]Objective: To observe the effects of the rosuvastatin combined with nicorandil in the treatment of coronary slow flow (CSF).Methods: Sixty-four patients with CSF diagnosed by coronary arteriography were randomly divided into the control group and treatment group(32 cases each group).The control group were treated with aspirin combined with rosuvastatin,the treatment group were additionally treated with nicorandil based on the control group.The improvement of chest pain and the levels of APN,TNF-α and hs-CRP in two groups after 4 and 12 weeks of treatment were measured and recorded.Results: After 4 weeks of treatment,the chest pain symptoms and levels of APN in two groups were significantly improved.The levels of APN in two groups increased significantly after 12 weeks of treatment,and the increasing degree of APN in treatment group was higher than that in control group(P<0.01).After 4 weeks of treatment,the levels of hs-CRP and TNF-α in two groups decreased.The levels of hs-CRP and TNF-α in two groups decreased significantly(P<0.01) after 12 weeks of treatment,and the decreasing degree of hs-CRP and TNF-α in treatment group was higher than those in control group(P<0.01).Conclusions: The treatment of coronary slow flow with rosuvastatin combined with nicorandil can ease the chest pain,significantly improve the level of APN and decreased the levels of hs-CRP and TNF-α of patients.
[Key words]coronary slow flow; rosuvastatin; nicorandil
[作者简介]张澍(1961-),男,主任医师.
[基金项目]安徽省宿州市科技计划项目(2012-39)
[收稿日期]2014-09-10
[文章编号]1000-2200(2016) 01-0038-03
[中图法分类号]R 541.4
[文献标志码]A
DOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.01.010