血清胱抑素C诊断急性肾损伤的意义

张泮庆

(山东淄博矿业集团有限责任公司中心医院，山东淄博 255120)

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血清胱抑素C诊断急性肾损伤的意义

张泮庆

(山东淄博矿业集团有限责任公司中心医院，山东淄博 255120)

目的 探讨血清胱抑素C(CysC)在诊断急性肾损伤(AKI)中的诊断意义。方法 收集分析2012年3月至2014年10月该院48例急性肾损伤患者和50例健康体检者的CysC、血清肌酐(Cr)结果，用受试者工作曲线(ROC)评价CysC的诊断意义，采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析。结果 AKI患者的血清CysC水平较健康对照组显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)；ROC曲线分析证实CysC在AKI 的诊断中特异性高，敏感性好；AKI组CysC与肾小球滤过率(GFR)相关(r=0.76，P<0.05)。结论 血清CysC比血清Cr更准确的反应肾小球虑过功能，对早期诊断AKI有重要价值,为肾功能的评估提供了可靠的依据。

胱抑素C； 急性肾损伤； 诊断意义

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)，肾脏是最常受累的器官之一，已被公认为预测患者死亡的独立危险因素,死亡率高达74.5%,其机制不完全清楚。以往对于AKI的临床研究局限于严重AKI，即急性肾衰竭(ARF)方面，长期以来缺乏有效的AKI早期诊断指标。血清胱抑素C(CysC)属于2型胱氨酸蛋白酶抑制剂家族，是一种由CST3基因编码的蛋白质，由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的CysC完全被肾小球滤过，被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不再重新进入循环；同时肾小管上皮细胞也不分泌CysC至管腔内。因此，其血清浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，不受任何外来因素，如性别、年龄、饮食、肌肉等因素影响，是一种稳定、可靠、有早期诊断价值的生物指标物，对急性肾损伤的早期治疗和降低病死率有着重要的意义，有研究表明，CysC在作为GFR评价指标相较肌酐(Cr)更敏感，特别是在肾功能早期损害评估中，CysC在Cr浓度正常时已可反映出肾功能损害，早期研究主要集中在糖尿病肾病、肾小管疾病等方面，本文通过对AKI患者的CysC、Cr回顾分析，探讨CysC在AKI患者中的诊断意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 AKI组：选自2012年3月至2014年10月在本院住院诊断为AKI的患者共48例，其中男26 例，女22例，平均(49.5±12.9)岁；对照组：选自同时期体检中心健康人群50例作为对照组，其中男30例，女20例，平均(46.2±11.7)岁。两组在性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入选的AKI患者均符合2005年9月国际急性肾损伤网(AKIN)第一次会议(荷兰阿姆斯特丹)急性肾损伤专家共识小组指定的AKI诊断标准：由导致肾脏结构或功能变化的损伤引起的肾功能突然(48 h以内)下降，表现为Cr绝对值增加大于或等于26.4 μmol/L，或者增加大于或等于50%，持续超过6 h[1]。

1.2 研究方法 主要仪器及试剂，仪器为日立7600-110全自动生化分析仪；试剂为新城公司生产。CysC测定方法为微粒子增强免疫比浊法、Cr测定法方肌氨酸氧化酶法，CysC的参考值为0.51～1.30 mg/L；Cr参考值为38～97 μmol/L。GFR的评估采用简化MDRD方程[2]:GFR(mL/min/1.73 m2)=186×(Cr/88.4)-1.154×[年龄(岁)]-0.203×(女性×0.742)。注：肌酐浓度换算：1 mg/dL=88.4 μmol/L。

2 结 果

2.1 对照组与AKI各期CysC、Cr测定结果的关系 见表1。

表1 对照组与AKI各期CysC、Cr 测定结果

结果显示 AKI各期的CysC水平较对照组显著升高，差异具有统计学意义(P<0.01)；AKI各期Cr水平虽逐渐升高，各期之间有差异，具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 CysC与Cr、GFR的相关性分析 48例AKI患者中，CysC与Cr呈正相关(P<0.05)；CysC与GFR呈显著线负相关(r=-0.75，P<0.01)。

2.3 用ROC曲线分析CysC与Cr在AKI诊断中价值相比的特性，见图1。由ROC曲线可以看出CysC在AKI的诊断中，曲线下面积(AUC)为0.96，95%可信区间(0.910～1.008)(P<0.001)，当CysC为0.95时，CysC在诊断AKI中的敏感性和特异性分别为85.1%和89%。Cr的AUC为0.75。

图1 AKI患者血清CysC、Cr的ROC曲线图

3 讨 论

以往诊断AKI方法是测定Cr和尿素氮(Bun),但Cr并不能真实反映肾功能，对AKI早期诊断缺乏敏感性和特异性，导致肾病持续发展，治疗延迟，最终发展成为肾衰竭和尿毒症。AKI的早期诊断、治疗、预后需要早期敏感的标志物。目前临床最常用Cr计算GFR来评价肾功能，但只有当GFR下降1/3～1/2时，血清Cr才有明显变化，而且受性别、饮食、体重等因素影响。肾脏有强大的储备能力及代偿能力，在肾小球受损的早期或轻度受损时，血中Cr的浓度一般不发生改变，敏感性低。而当肾脏出现轻微损伤时，血中CysC浓度即可出现升高，随着病情的加重逐渐升高[3]，并且与GRF相关性好，CysC不被肾小管重吸收和分泌，肾脏是清除循环中的CysC的唯一场所。其血中浓度取决于GRF，是理想的反映GRF变化的内源性标志物之一。并得到了广泛的关注和研究[4]。

从表1可以看出，在AKI各期患者血清中CysC含量显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；血肌酐在AKI患者和对照组之间也有差异性；CysC与GFR呈显著线性相关(r=0.77，P<0.01)，证明 CysC同样能反映GRF的变化来评价肾功能。分析了CysC、Cr的ROC曲线比较，以CysC的AUC最大为0.95，敏感性和特异性分别为84.5%和89%，证明了CysC在AKI的诊断方面优于血清Cr，这与相关的文献报道一致[5]。分析证明了CysC是一个可靠的反映肾功能早期损害的指标，作为GFR评价指标比Cr更敏感，更准确。在肾急性损伤早期损害评估中，CysC在血清Cr浓度正常时已经反映出肾脏功能的损害。是AKI早期诊断、治疗、预后早期敏感的标志物。

[1]Molitoris BA,Levin A,Warnock DG,et al.Improving outcomesofacutekidneyinjury:reportofaninitiative[J].Natclin Pract Nephrol,2007,3(8):439-442.

[2]马迎春,左力,王梅，等.肌酐清除率和MDRD方程评估肾小球滤过率的比较[J].临床内科杂志,2006,23(1):32-35.

[3]李培敏,陶庆枢.血清胱抑素C与超敏C反应蛋白联检诊断早期糖尿病肾损伤的价值[J].现代医院，2007,7(1)：19-21.

[4]Tarif N,Alwakeel JS,Mitwalli AH,et al.Serum cystatin C asamarkerofrenalfunction in patients with acuterenalfailure[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2008,19(6):918-923.

[5]吴少卿,文道林,曹文平.肾移植后在肾功能监测中血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C同血清肌酐的应用比较[J].中国现代医药杂志,2009,11(1):62-64.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.060

B 文章编号：1673-4130(2016)07-1001-02

2015-10-28)