13 442例儿童末梢血白细胞及五分类参数参考范围调查

黄玉开，刘 锐，顾晓琼，梁肖云，曾兰兰，刘 非，梁绮华

(1.广州市妇女儿童医疗中心检验科，广东广州 510623；2.仲恺农业工程学院

轻工食品学院，广东广州 510225 )

·论 著·

13 442例儿童末梢血白细胞及五分类参数参考范围调查

黄玉开1，刘 锐2，顾晓琼1，梁肖云1，曾兰兰1，刘 非1，梁绮华1

(1.广州市妇女儿童医疗中心检验科，广东广州 510623；2.仲恺农业工程学院

轻工食品学院，广东广州 510225 )

目的 对13 442例健康儿童末梢血白细胞及五分类参数参考范围调查分析，为临床诊断提供参考。方法 按照健康儿童筛选标准及血液疾病、感染性疾病、服药史等排除标准，选择来自广州市妇女儿童医疗中心保健科进行体检和相关检查均正常的健康者，年龄1个月至7岁的儿童13 442例，采用日本Sysmex XS-800i 型全自动血细胞分析仪及配套试剂进行白细胞分析参数检测。结果 白细胞及五分类参数均不符合正态分布；经Mann-Whitney检验，不同性别儿童间比较，WBC、BASO#、NEU#参数差异无统计学意义(P>0.05)，而LYM#、MONO#、EOS#参数差异有统计学意义(P<0.001)，其中LYM#女性显著高于男性，MONO#和EOS#男性显著高于女性；经Kruskal-Wallis检验，不同年龄组进行比较，白细胞及五分类参数差异均有统计学意义(P<0.001)，其中WBC、LYM#、MONO#、EOS#参数随年龄的增加而降低，NEU#随年龄的增加而不断提高，而BASO#在4岁前随年龄的增加而下降，4岁后随年龄的增加而增加。结论 应该在充分考虑性别、年龄等因素的基础上制定1个月至7岁儿童独立的白细胞类参数的参考值范围。

健康儿童； 白细胞； 参考区间

白细胞(WBC)指的是一类由骨髓中的造血干细胞分化而来的一种抵抗感染排斥异物的免疫细胞。根据形态和功能又可以将白细胞分成五类，分别为淋巴细胞(LYM#)、中性粒细胞(NEU#)、单核细胞(MONO#)、嗜酸粒细胞(EOS#)和嗜碱性粒细胞(BASO#)[1]。各类白细胞检测数据是血液检测中的最为重要的项目之一。其值是临床医生对身体状况、疾病判断及诊治的重要依据。现在儿童末梢血白细胞类检测项目正常参考值范围直接套用健康成人的参考值范围[2]。白细胞类项目检测值往往受到多种生理因素的影响。儿童处于生长发育最为快速阶段，这个时期往往也会引起血液检测中的各个指标的剧烈变化[3]。研究儿童阶段白细胞类参数特点具有重要意义。虽然国内关于儿童血常规参数报道的文献较多，其中仅仅包含白细胞总数等少量指标[4-7]。本文调查了年龄阶段处于1个月至7岁之间的13 442例健康儿童血液样本末梢血检测结果，对WBC、LYM#、NEU#、单核细胞的数目MONO#、EOS#、BASO#6个白细胞类检测项目进行统计学分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 调查人群来自2012年～2014年来本院保健科进行体检保健的健康儿童，共13 442例。年龄范围出生1个月至7岁。经体检证明生长发育正常，无慢性病史，无营养不良，无贫血史。

1.2 仪器与试剂 Sysmex XS-800i全自动血液分析仪及原装配套试剂。

1.3 测量方法 所用的仪器每半年由工程师进行校准，要求结果均在范围内，每年均参加卫生部和广东省的室间质评，要求结果在范围内。每月进行1次新鲜全血的比对试验，每天均进行2次室内质控的测定，早上8点开机及下午4点均用3个浓度水平e-CHECK质控品对仪器进行质控，在控后再进行操作。由熟练的工作人员采集末梢循环良好的左手无名指内侧血液100 μL,采血前用碘伏消毒，待干，并弃去第一滴血，然后加入含EDTA-K2的抗凝管中，将抗凝剂和血液充分混匀后室温放置，严格按照仪器的操作规程进行测定，样品均在2 h内完成测定。

1.4 检查的参数 WBC、LYM#、NEU#、MONO#、EOS#和BASO#。

1.5 统计学处理 首先采用Tukey′s Hinges判断数据离群值，并将其删除。然后利用直方图、QQ图、PP图及Kolmogorov-Smirnov检测方法等判断各个参数数据是否符合正态分布。对呈正态分布的参数，按照方差分析或者t检验进行分析，并计算其正常参考值范围，对不是正态分布的参数，根据实际情况选择不同的非参模型进行分析。所有的数据处理采用SPSS22.0统计软件进行计算。

2 结 果

2.1 各个参数分布 首先判断白细胞类参数分布进行判断，是正确选择统计方法的基础。只有正态分布且方差齐整的情况下，才可以使用T检验或F检验的统计方法。通过直方图、PP图及QQ图直观判断，所有白细胞类参数均偏离正态分布。对所有参数进行Kolmogorov-Smirnov检测，其P<0.001，计算其偏度系数Skewness值及峰度系数Kurtosis，均不满足正态分布要求，其结果与中外文献报道相符[3,7-8]。根据其形状及偏度系数值判断，所有的参数分布均为正偏态分布。对所有数据进行对数、开方等变换后，数据也无法满足正态分布及方差齐整，所以在后面的分析中，如果是两组数据进行比较，采用了Mann-Whitney非参检验方法，而多组数据比较采用了Kruskal-Wallis非参检验方法。

2.2 不同性别组比较结果 性别对整体数据影响，采用非参统计Mann-Whitney进行两水平统计分析，数据分析结果显示WBC、BASO#及NEU#参数的P值大于0.05，所以不同性别组间数据差异不具有统计学意义。而EOS#、LYM#及MONO#参数的P值均小于0.001，说明不同性别组之间存在的差异具统计学意义。EOS#值参数与MONO#值参数中，男性组显著大于女性组。而LYM#参数中，女性组显著大于男性组。

2.3 不同年龄组比较结果 年龄对5个参数数据的比对，采用非参统计Kruskal-Wallis进行多水平统计分析，所有比较项目的P均小于0.001，年龄对白细胞类的6个检测参数的影响非常显著。为了进一步研究年龄对各个指标的具体影响，给出合理的区段划分及合理的参考指标范围，首先用1岁组与2岁组进行两水平的非参数的Mann-Whitney的检测，如果两组之间无显著性差异，则将两组合为一组后，再与3岁组进行两水平检验，但是如果两组差异显著，则再选择2岁组与3岁组进行两水平检验，以此类推直至所有年龄组全部比较完。然后根据结果对年龄组进行划分合并后，再进行多样本的Kruskal-Wallis检测方法中的逐步降低(stepwise step-down)的方法进行分析。由于性别对WBC、BASO#和NEU# 3个参数无显著性影响，因此在年龄阶段的划分上，不再考虑性别对结果的影响。而性别对EOS#、LYM#、MONO# 3个参数具有非常显著的影响，因此，针对这3个参数，笔者相同性别下的年龄比较统计分析。其分组及统计分析结果如表1所示。

表1 根据性别和年龄分组后的参考区间(×109/L)

续表1 根据性别和年龄分组后的参考区间(×109/L)

3 讨 论

儿童处于一个快速生长发育过程，且其生长环境也往往伴随其不同成长的阶段而剧烈变化。这个阶段中，其血液中的多种指标均会受到年龄和性别等因素的影响[3,9-10]。其抵御疾病的免疫系统也是在逐渐成熟的变化过程，所以这个阶段，其血液中的白细胞类指标也会随年龄的增加而剧烈变化。准确掌握白细胞种类随年龄的增加而变化的规律，对于了解儿童发育临床疾病诊断等具有重要意义。

进行这方面的研究，遇到的首要问题是获得准确的大样本数据。本研究收集了来广州市妇女儿童医疗中心保健科进行保健及健康体检的1个月至7岁儿童的末梢血样本，并根据体检结果剔除了具有生长发育迟缓、慢性病史、营养不良、贫血等非健康样本，保证了数据的真实、可靠性，并以年为一阶段收集样本进行分析。

已经发表了的关于儿童末梢血参数调查研究的文献，大部分研究仅仅关注WBC等少量指标[4-7]。而WBC不能反映白细胞五分类各个参数的实际情况。本研究表明不同性别的儿童，虽然WBC差异并无统计学意义，这与前期报道结果一致[6-7,11]。但是EOS#、MONO#及LYM# 3个参数差异却具有非常显著的统计学意义。WBC值随着年龄的增加而降低，而五分类中的NEU#则随岁年龄的增加而不断增加。因此有必要对白细胞及五分类的所有参数进行详细的研究分析。

本研究结果显示了在1个月至7岁儿童阶段，性别对WBC、BASO#及NEU#整体上影响不大，但是对EOS#、MONO#和LYM#的差异却具有显著的统计学意义。其中EOS#和MONO#这2个参数的男性儿童参考值范围要高于女性儿童，LYM#参数的女性儿童参考值范围要高于男性儿童。而在这个成长阶段内，年龄对所有的白细胞及五分类参数均具有重要的影响。WBC、BASO#、MONO#、LYM#值均随着年龄的增加而降低，NEU#则随岁年龄的增加而不断增加。前期研究末梢血参数的报道文献，并没有考虑或者是忽略了年龄对末梢血参数的影响，将覆盖的所有年龄阶段作为一个整体进行研究，提出参考范围[4,6,7]。本研究结果建议在临床诊断上，应该充分考虑到性别、年龄上的差异，以避免作出错误的判断。

虽然处于1个月至7岁之间的儿童，性别的特征并不明显，但是性别仍然显著影响一些白细胞参数。甚至有些白细胞参数如EOS#在男、女组中，随年龄增长变化的趋势并不相同。很多文献也报道了儿童阶段性别对一些指标具有显著性的影响[6,10,12]。对于儿童阶段不同性别造成的检测参数的不同原因及结果，需要更多的研究与关注。

在各个生理生化指标剧烈变化的儿童生长阶段，需要收集更为详细的资料，如准确到月的年龄资料、身高、体质量、生长环境、患病史、生长环境、检测方法等，进行更为深入详细的研究，从而科学划分分组，制定合理的正常参考区间，将具有重要的医学价值。

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Investigation on reference ranges of peripheral white blood cells and five classification parameters among 13 442 children

HuangYukai1,LiuRui2,GuXiaoqiong1,LiangXiaoyun1,ZengLanlan1,LiuFei1,LiangQihua1

(1.DepartmentofClinicalBiochemistry，GuangzhouMunicipalWomenandChildrenMedicalCenter,Guangzhou,Guangdong510623,China; 2.CollegeofLightIndustryFood,ZhongkaiUniversityofAgricultureandEngineering,Guangzhou,Guangdong510225,China)

Objective To investigate the reference ranges of peripheral white blood cells(WBC) and five classification parameters among 13 442 apparently healthy children to provide reference for clinical diagnosis.Methods A total of 13 442 apparently healthy children aged from 1 month old to 5 years undergoing the health physical examination in the healthcare department of the Guangzhou Municipal Women and Children Medical Center were chosen according to the healthy children screening standard and the exclusion standard of hematological diseases,infection diseases and drug administration history.The WBC analysis and its parameters detection were performed by using the Sysmex XS-800i automatic blood cell analyzer.Results WBC and its five classification parameters were not accorded with the normally distribution.By the Mann-whitney test,no statistically significant differences in WBC,BASO# and NEU# were detected between different genders of children (P>0.05),while the differences in LYM#,MONO# and EOS# had statistical significance(P<0.001),in which the LYM# level in females was significantly higher than that in males,while the MONO# and EOS# levels in females were lower than those in males; By the Kruskal-Wallis test，WBC and five classification parameters had statistically significant differences among different age groups (P<0.001).The parameters of WBC,LYM#,MONO# and EOS# were decreased with age increase,while NEU# was constantly increased with age increase and BASO# was decreased with age increase before 4 years old.Conclusion All factors such as gender,age should be The independent reference rangesl of WBC parameters among children aged from 1 month old to 7 years old should be formulated on the basis of fully considering the factors such as gender,age.

healthy child; white blood cell; reference interval

黄玉开，女，主管技师，主要从事医学检验研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.008 文献标识码：A 文章编号：1673-4130(2016)07-0886-04

2015-11-18)