成红霞 李雪琴
1)西安医学院附属宝鸡医院儿科 宝鸡 721006 2)陕西宝鸡市中心医院儿科 宝鸡 721000
血清烯醇化酶及磁共振对早期预测新生儿胆红素脑损伤的意义
成红霞1)李雪琴2)
1)西安医学院附属宝鸡医院儿科 宝鸡 721006 2)陕西宝鸡市中心医院儿科 宝鸡 721000
目的 分析血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及磁共振成像(MRI)对早期预测新生儿胆红素脑损伤的意义。方法 选取100例重症高胆红素血症患儿为研究对象,根据是否发生胆红素脑病将其分为高胆红素血症组(71例)和胆红素脑病组(29例),观察和比较2组早期血清NSE水平、血清胆红素水平和MRI表现。结果 胆红素脑病组血清胆红素水平、NSE水平及MRI阳性率均显著高于高胆红素血症组(t=19.255、9.053,χ2=35.203,P<0.05);在胆红素脑病组患儿中,MRI检查阳性患儿的血清胆红素、NSE水平均显著高于MRI检查阴性的患儿(t=7.562、6.338,P<0.05);Logistic多元回归分析显示,血清胆红素水平(OR=1.718)、血清NSE水平(OR=1.954)、MRI检查阳性(OR=2.367)均与胆红素脑病的发病具有相关性(P<0.05)。结论 重症高胆红素血症患儿的早期血清NSE水平升高和MRI检查阳性表现与胆红素脑损害具有相关性,且其危险程度高于血清胆红素的升高,可作为早期预测胆红素脑损害的辅助指标。
重症高胆红素血症;神经元特异性烯醇化酶;磁共振成像;胆红素脑病
新生儿高胆红素血症是导致新生儿住院治疗的常见原因,重症高胆红素血症可引发胆红素脑病,使患儿遗留多种后遗症,给患儿家庭和社会造成沉重负担。近年来,我国新生儿重症高胆红素血症和胆红素脑病的发病率有上升趋势[1],虽光疗疗法和换血疗法的临床效果得到较大的提高,但由于对新生儿黄疸的重视不足和早期监测手段的缺乏,导致部分患儿就医时间较晚、胆红素水平严重升高,使胆红素脑病的发生率仍未得到明显下降[2]。本研究针对血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及磁共振成像(MRI)对早期预测新生儿胆红素脑损伤的意义进行分析,现报告如下。
1.1 一般资料 选取2014-01—2014-12我院收治的重症高胆红素血症患儿100例为研究对象,血清总胆红素水平均≥342 μmol/L,根据患儿是否出现胆红素脑病临床表现分为高胆红素血症组(71例)和胆红素脑病组(29例),诊断标准参照王卫平主编的《儿科学(第8版)》的相关诊断标准。排除合并新生儿窒息、缺氧缺血性脑病、颅内出血或神经系统感染的患者,排除合并严重全身性感染、心肺疾病、先天畸形及遗传性代谢疾病的患儿。高胆红素血症组男37例,女34例,平均体质量(3125.3±326.8)g,平均胎龄(39.12±1.12)周。胆红素脑病组男15例,女14例,平均体质量(3133.6±352.7)g,平均胎龄(39.10±1.08)周。2组性别构成、体质量及胎龄等差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 仪器和试剂 Au5400全自动生化仪(日本奥林巴斯公司生产)、血清NSE检测试剂盒(瑞士罗氏公司生产)、3.0T MR仪(德国西门子公司生产)。
1.3 观察指标和检测方法 所有患儿均于入院后立即采集外周静脉血标本,经常规离心分离血清后,应用全自动生化仪采用免疫比浊法对血清标本中的胆红素、NSE水平进行检测和比较;于患儿出生后3~10 d,给予地西泮镇静入睡,应用3.0T MR仪对患儿进行MRI检查,由2名放射科专科医师对患儿是否存在典型胆红素脑损伤表现进行盲法评价。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 13.0统计软件包建立数据库并进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差表示,组间比较应用独立样本t检验,计数资料应用χ2检验,胆红素脑病与观察指标的相关性应用Logistic多元回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 2组血清胆红素、NSE水平、MRI阳性率比较 胆红素脑病组血清胆红素水平、NSE水平及MRI阳性率均显著高于高胆红素血症组,差异均有统计学意义(t=19.255、9.053,χ2=35.203,P<0.05)。见表1。
表1 2组血清胆红素、NSE水平比较
2.2 胆红素脑病患儿MRI检查结果与血清胆红素、NSE水平的相关性 胆红素脑病组中,MRI检查阳性患儿的血清胆红素、NSE水平均显著高于MRI检查阴性患儿,差异有统计学意义(t=7.562、6.338,P<0.05)。见表2。
表2 胆红素脑病患儿MRI检查结果与血清胆红素、
2.3 胆红素脑病与观察指标的相关性 以是否发生胆红素脑病为因变量,以血清胆红素水平、NSE水平、MRI检查结果为自变量,进行Logistic多元回归分析,结果显示,血清胆红素水平(OR=1.718)、血清NSE水平(OR=1.954)、MRI检查阳性(OR=2.367)均与胆红素脑病的发病具有相关性(P<0.05)。见表3。
表3 胆红素脑病与观察指标的相关性
新生儿高胆红素血症是新生儿时期的常见疾病之一,约70%的新生儿会在出生后早期出现黄疸,但足月儿发生重症高胆红素血症的几率仅10%,早产儿可达25%以上,如得不到及时的诊断和治疗,可引发胆红素脑病。手足徐动、眼球运动障碍、听觉障碍和牙釉发育不良是胆红素脑病典型的临床表现,称为“胆红素脑病四联症”,胆红素脑病还会导致患儿遗留脑瘫、智能落后等永久性神经系统后遗症,甚至导致患儿死亡,其致残率和病死率均较高[3]。母乳喂养、出生后体质量下降多、存在母子血型不合溶血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷是导致新生儿重症高胆红素血症的常见危险因素,重症高胆红素血症新生儿中,严重黄疸的诊断日龄较小、曾有围生期缺氧史或伴有酸中毒的患儿的胆红素脑病发生风险较高,ABO血型不合溶血病及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症是足月新生儿发生胆红素脑病的高危因素,而不及时就诊导致的未结合胆红素浓度过高是引起胆红素脑病的最主要原因。因此,提高对高胆红素血症危害性的认识,对有高危因素的黄疸患儿进行监测和早期干预是避免胆红素脑病发生的根本措施[4-5]。
针对重症高胆红素血症患儿的脑损伤进行早期预测是改善胆红素脑病患儿预后的关键环节,由于胆红素脑损伤的早期症状不明显,且近年来非典型核黄疸发生率呈逐年增高,针对胆红素神经损伤的诊断难度也越来越高[6]。近年来,研究者着重从实验室指标、影像学指标等多个方面进行大量研究,以求找到高敏感性、高特异性的检测指标以提高胆红素脑损伤的早期诊断效率[7]。NSE是糖酵解途径的关键酶之一,广泛存在于各类生物体内,被认为是与人类神经元损伤和小细胞肺癌发生具有密切关系的血清标志物,可准确反映脑卒中、脑出血患者的脑损害程度,并对小细胞肺癌的诊断、治疗、预后评价等方面均有重要的临床价值,此外,NSE对诊断神经母细胞瘤也具有高度的敏感性和特异性[8]。研究显示[9],高胆红素血症患儿的血清NSE水平会出现显著的上升,随着患儿胆红素水平的逐渐上升,其血清NSE水平也会随之呈现上升的趋势,其升高程度还与早产因素相关,血清NSE水平可作为判断新生儿高胆红素血症严重程度的生物学指标物[10]。MRI是最广泛应用于研究大脑结构和功能的无创性神经成像技术之一,特别是近年来功能性磁共振成像(fMRI)检查越来越多地被用于评估人类大脑激活与感觉、运动及认知活动的关系,特别是在神经功能性损伤的相关因素及康复过程的神经可塑性等研究中已发挥重要的作用[11]。MRI检查也被用于对胆红素脑损伤进行早期预测,胆红素脑病患儿的主要早期颅脑MRI特征为T1WI苍白球对称性高信号[12],而T2WI呈等或稍高信号,在疾病的急性期,MRI表现为双侧苍白球、丘脑腹侧核、双侧内囊与壳核尾核、双额颞顶叶散在灰白质区出现T1WI高信号且边缘欠清楚,而于慢性期的MRI表现则相对复杂化,MRI还用在胆红素脑病与新生儿缺氧缺血性脑病的鉴别诊断中发挥重要作用[13-14]。本研究显示,胆红素脑病组患儿的血清胆红素水平、NSE水平及MRI阳性率均显著高于高胆红素血症组,说明与单纯重症高胆红素血症患儿比较,出现胆红素脑损伤的患儿表现为血清胆红素水平、NSE水平更大幅度升高及更多的MRI阳性表现;胆红素脑病组MRI检查阳性患儿的血清胆红素、NSE水平均显著高于MRI检查阴性患儿,说明胆红素脑损伤患儿的MRI阳性表现与血清胆红素、NSE水平的升高具有相关性;Logistic多元回归分析结果显示,血清胆红素水平、血清NSE水平、MRI检查阳性均与胆红素脑病的发病具有相关性,说明血清NSE水平的升高和MRI检查阳性表现是与胆红素脑病发病相关的独立危险因素,且其危险程度要高于血清胆红素这一传统标志物。
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(收稿 2015-03-10)
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1673-5110(2016)07-0066-02