芬吗通在冻融胚胎移植薄型子宫内膜中的观察

吴惠梅，袁 华，李柳铭，江 莉，李慕军（广西省南宁市广西医科大学第一附属医院生殖医学研究中心，广西 南宁 530021）

芬吗通在冻融胚胎移植薄型子宫内膜中的观察

吴惠梅，袁 华，李柳铭，江 莉，李慕军*
（广西省南宁市广西医科大学第一附属医院生殖医学研究中心，广西 南宁 530021）

目的 通过将芬吗通应用于近两年来我单位接受治疗的薄型子宫内膜患者的冻融胚胎移植中分析芬吗通的应用价值，同时进行危险性评估，为后续研究提供重要的生物学材料。方法 选取2014年6月～2015年1月我院收治的薄型子宫内膜准备接受冻融胚胎移植者44例作为研究对象，将其分为自然周期组（以下简称，自组）和芬吗通组（以下简称，芬组），各22例，共46个周期，经过资料取证和处理分析，比较两组患者基线资料、激素水平、内膜厚度以及妊娠率等疗效指标，并分析其安全性。结果 经过资料取证以及统计学分析可知，自组患者子宫内膜厚度（6.45±1.25）mm、妊娠率18.18%和胚胎种植率13.64%低于芬组，差异有统计学意义（P＜0.05）；自组患者周期取消率40.91%高于芬组，差异有统计学意义（P＜0.05），但流产率两组患者之间无统计学意义（P＞0.05）。结论 说明芬吗通应用于薄型子宫内膜患者的冻融胚胎移植中能够提高妊娠率，胚胎种植率，降低周期取消率，有效缓解由于子宫内膜厚度不够对移植的影响，值得推广。

芬吗通；冻融胚胎移植；薄型子宫内膜；观察

冻融胚胎移植技术[1]是应用于试管婴儿治疗周期中的一个新技术，其得益于女性的卵巢刺激周期内可以获得多枚卵子，经过体外受精后，可以获得多个胚胎，但由于生理要求，每次移植只可移植两枚及两枚以内胚胎，需要将多余的胚胎进行冷冻保存，以备下一个周期解冻以做移植应用，以提高累积妊娠率。冻融胚胎移植术，成为辅助生殖技术的重要组成部分。相关研究资料指出[2]，医学技术虽在不断发展，但胚胎种植率仍然不够理想，原因除年龄、胚胎质量、胚胎与内膜的同步性外，还有子宫内膜的容受性因素。目前用于衡量子宫内膜容受性的指标，主要包含子宫内膜厚度、内膜类型、子宫动脉及内膜下血流、子宫内膜胞饮突、外周血雌孕激素、细胞因子、Wnt信号通路及基因等[3]。其中子宫内膜厚度因其简单无创的特点，在被广泛应用。子宫内膜厚度低于能够获得妊娠的最低厚度被称为薄型子宫内膜，通常是指子宫内膜厚度在绒促性素（HCG）日＜8 mm或自然周期尿黄体生成素（LH）峰日＜7或8mm者[4]。薄型子宫内膜的种植率低，如何改善内膜状态以期达到理想效果，仍是上尚待解决的棘手问题。近年来有人提出将芬吗通（17β雌二醇与地屈孕酮复合制成）应用于薄型子宫内膜患者的冻融胚胎移植取得了较好的结果，但相关文献报道甚少。此本文旨在通过总结将芬吗通应用于近两年来我单位接受治疗的薄型子宫内膜患者的冻融胚胎移植的病例资料，来分析芬吗通的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2015年1月我院收治的薄型子宫内膜准备接受冻融胚胎移植者44例作为研究对象，将其分为自组和芬组。自组22例，共23个周期，年龄25～43岁，平均年龄（32.4±4.3）岁，平均不孕年限（3.6±2.2）年；芬组22例，共23个周期，年龄23～46岁，平均年龄（32.9±3.9）岁，平均不孕年限为（3.5±2.4）年。两组患者均为月经后第2天来院就诊，且均通过B超检查以及术前相关检查。

1.2 方法

自然周期组：患者既往月经规律于月经第12天开始进行B超监测卵泡发育以及子宫内膜厚度，并观察子宫形态是否正常。待优势卵泡直径达14 mm时，测血尿黄体生成素水平，确定排卵时间，于排卵之日给予黄体酮支持，排卵三天后继续给予黄体酮维持。芬组患者在月经三天后开始给予芬吗通红片4 mg/天，于十天后监测子宫内膜厚度，若厚度＜6 mm则需要加大药量2 mg/天，口服或者纳阴，用药至少12天后，给予芬吗通黄色片（雌二醇2 mg+地屈孕酮10 mg）4 mg/天，同时肌肉注射黄体酮转换内膜，第一天20 mg，第二天40 mg，第三天及以后每天60 mg，D4移植卵裂期胚胎，D6移植囊胚期胚胎。然后行快速复苏法解冻胚胎后行FET，取质量最好的胚胎1～2个置入子宫。

1.3 超声测量

采用超声仪阿洛卡3500 C超声诊断仪，对FET周期以及自然周期尿LH峰日内膜转化日子宫内膜厚度予以测量。于子宫体正中矢状面，对双侧子宫内膜强回声、声晕交界两者间测量到的最大距离，即子宫内膜厚度。全部超声监测，均是由专业人员通过固定超声仪予以完成。

1.4 评价指标[5]

①周期取消率：自组监测不到卵泡直径＞14 mm卵泡或子宫内膜厚度不达标，芬组服用芬吗通3个周期后子宫内膜厚度仍不能达标者；②妊娠率：移植4～5周后B超检测到宫内有孕囊。

1.5 冻融胚胎方法[6-7]

受精后第三天（D3），对剩下可用胚胎进行冷冻保存。D3细胞数≥4，碎片≤30%的部分胚胎，均通过慢速冷冻-快速复温法予以解冻。胚胎复苏时选择移植当日复苏胚胎予以移植。解冻后，卵裂球细胞数≥50%总细胞数，即胚胎复苏存活；卵裂球全部存活，即完整存活。孵育1 h以上，可移植胚胎。按照胚胎的发育速率、基本形态，将优质胚胎界定为：取卵48 h胚胎处于4细胞、5细胞/1级或者是2级（根据Bourn Hall提出的分级标准进行胚胎分级）；或取卵72 h，胚胎满足6细胞、7细胞、8细胞/达到1级、2级甚至是融合。

1.6 统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的基线资料比较

经过资料取证以及统计学分析可知，自组和芬组患者在年龄、不孕年限、体质指数（BMI）、FSH、LH和E2激素水平上，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者的基线资料比较（±s）

表1 两组患者的基线资料比较（±s）

组别 n 年龄 不孕年限 BMI（kg/m2） FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pg/mL）自组 22 32.4±4.3 3.6±2.2 23.1±2.7 6.8±2.0 6.5±1.8 38.4±5.3芬组 22 32.9±3.9 3.5±2.4 23.9±2.4 6.8±2.8 6.6±2.2 37.7±6.2 t 0.004 0.013 0.032 0.000 0.025 0.233 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组患者治疗后疗效指标比较

经过资料取证以及统计学分析可知，自组患者子宫内膜厚度（6.45±1.25）mm、妊娠率18.18%和胚胎种植率13.64%低于芬组，差异有统计学意义（P＜0.05）；自组患者周期取消率40.91%高于芬组，差异有统计学意义（P＜0.05），但流产率两组之间对比差异无统计学意义（P＞0.05）。说明芬吗通应用于薄型子宫内膜患者的冻融胚胎移植中能够提高妊娠率，胚胎种植率，降低周期取消率，有效缓解由于子宫内膜厚度不够对移植的影响。见表2。

表2 两组患者治疗后疗效指标比较

3 讨 论

胚胎移植中的关键环节为子宫内膜准备期，内膜厚度是否适合进行胚胎移植，是移植手术是否成功的焦点。有专家学者指出[8]，应用外源性激素一般可尽快的使得子宫内膜厚度达到移植手术要求，而自然周期效果一般不理想，但副作用小。芬吗通为雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装，一般应用于自然或术后绝经所致的围绝经期综合症。该药品一度替代了补佳乐，补佳乐是戊酸雌二醇片。有研究指出[9-10]，补佳乐有较为罕见且严重的不良反应，如心血管意外和栓塞、胆汁淤积性黄疸、良性乳腺疾病，子宫肿瘤、肝腺瘤和乳溢，故有人将芬吗通应用与子宫内膜准备。因此本文通过总结将芬吗通应用于近两年来我单位接受治疗的薄型子宫内膜患者的冻融胚胎移植的病例资料，来分析芬吗通的应用价值。

经过资料取证以及统计学分析可知，自组患者妊娠率18.18%和胚胎种植率13.64%明显低于芬组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与史红珍[11]等人研究结果一致。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是一种雌孕激素周期序贯制剂，由17β-雌二醇和17β-雌二醇与地屈孕酮复方制剂组成。微粒化的17β-雌二醇是一种完全天然的雌激素制剂，它不需要经过肝脏脱去戊酸基就能作用于雌激素受体，其与人体中的活性雌激素结构完全相同。雌二醇片，即可以口服也可以阴道上药。后者可以更有效地增加其在子宫中的浓度，减少全身用药所引起的乳房胀痛等不良反应[12]，大剂量用药不会加重肝脏负担。自组患者周期取消率40.91%高于芬组，差异性显著，但流产率两组之间并无显著差异。这与赵诗艺[13]等人研究结果一致。说明芬吗通应用于薄型子宫内膜患者的冻融胚胎移植中能够提高妊娠率，胚胎种植率，降低周期取消率，有效缓解子宫内膜厚度不够对移植的影响。

[1]Kuang,Y.Hong,Q.Chen,Q.et al.Luteal-phase ovarian stimulation is feasible for producing competent oocytes in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment, with

optimal pregnancy outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles[J].Fertility and Sterility: Official Journal of the American Fertility Society, Pacifi c Coast Fertility Society, and the Canadian Fertility and Andrology Society.2014,101(1):105-111.

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[4]Mikolajczyk M,Skizypczak J.Endometrial receptivity--can it be diagnosed and controlled?And why does it matter?[J].Ginekol Pol,2014,85(2):149-153.

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[6]蔡任飞,洪青青,匡延平.非注射黄体酮在冻融胚胎移植激素替代周期中的应用[J].生殖与避孕.2012(06):388-391.

[7]崔彦芬,刘 英,张 军,等.子宫内膜厚度与体外授精-胚胎移植妊娠结局间的相关性研究[J].中国优生与遗传杂志.2014(03): 571-573.

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[11]史红珍,林 琳,孙立娟,等.不同雌激素对薄型子宫内膜患者子宫内膜容受性的影响[J].山西医药杂志,2015,6(9):1050-1052.

[12]李 华,李 蓉,刘 洋,等.芬吗通改善反复胚胎移植失败患者子宫内膜血流和提高妊娠率的研究[J].生殖医学杂志,2014, 23(1):37-41.

[13]赵诗艺,刘 英,杨晓葵,等.薄型子宫内膜冻融胚胎移植周期中应用雌二醇/雌二醇地屈孕酮的疗效观察[J].实用妇产科杂志,2015,31(4):270-273.

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B

ISSN.2095-8803.2016.03.119.03

李慕军，13607711699

卢 娇