盐酸羟考酮缓释片联合阿米替林对重度癌症疼痛伴抑郁患者疗效分析

王剑钢（绍兴市立医院　肝二科，浙江　绍兴　312000）



盐酸羟考酮缓释片联合阿米替林对重度癌症疼痛伴抑郁患者疗效分析

王剑钢
（绍兴市立医院肝二科，浙江绍兴312000）

[摘 要]目的：研究盐酸羟考酮缓释片联合阿米替林对重度癌症疼痛（以下简称癌痛）伴抑郁患者的疗效。方法：34例重度癌痛伴抑郁患者随机分为2组，研究组应用盐酸羟考酮缓释片联合阿米替林治疗，盐酸羟考酮缓释片止痛治疗作为对照组，进行为期4周的临床观察。采用面部表情疼痛评分量表（FPS-R）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）评估止痛效果和抑郁缓解，同时观察盐酸羟考酮缓释片用药量、药物不良反应等情况。结果：2组患者治疗后疼痛症状明显缓解（P＜0.01）；研究组治疗后症状改善明显，与治疗前比，HAMD17评分显著降低（P＜0.01）；与对照组治疗后比，HAMD17评分亦显著降低（P＜0.01）；研究组治疗第4周盐酸羟考酮缓释片日平均用药量明显低于对照组（P＜0.01）；2组药物不良反应情况无明显差异。结论：盐酸羟考酮缓释片联合阿米替林能有效控制重度癌痛，改善抑郁症状，改善晚期癌症患者的生活质量。

[关键词]癌症疼痛；抑郁；羟考酮；阿米替林

癌症疼痛（以下简称癌痛）主要由肿瘤浸润转移及其并发症或抗肿瘤治疗导致，多为慢性、持续性。约60%～80%的晚期癌症患者会发生癌痛，癌痛尤其是重度癌痛严重影响患者的心理和生理状态，极易导致抑郁，2/3以上的晚期癌症患者存在抑郁症状[1]。抑郁症状不但会降低患者治疗依从性，而且在一定程度上加剧癌痛，甚至增加癌症患者死亡概率，严重影响晚期癌症患者的整体生活质量[2-3]。为探索能够有效控制癌痛，又能改善患者抑郁症状的治疗方法，本研究采取盐酸羟考酮缓释片联合抗抑郁药物阿米替林治疗本院收治的重度癌痛伴抑郁患者，观察其镇痛效果、抑郁症状缓解和药物不良反应等情况，以期提升重度癌痛伴抑郁患者的治疗方法。

1　资料和方法

1.1一般资料 选取2013年6月至2014年12月，我院收治入组的重症癌痛伴抑郁患者34例，其中男20例，女14例，肿瘤类型包括肺癌11例，胃癌5例，肝癌5例，结肠癌3例，胰腺癌3例，宫颈癌7例。34例患者随机分为2组，对照组17例，平均年龄（52.4±11.8）岁，平均病程（12.5±9.6）月；研究组17例，平均年龄（53.2±10.2）岁，平均病程（11.9±10.1）月。2组患者性别、年龄及病程差异无统计学意义（P＞0.05）。入选标准：①经组织病理学诊断为恶性肿瘤，肿瘤TNM分期为III～IV期；②疼痛与恶性肿瘤直接相关，癌痛面部表情疼痛评分（FPS-R）≥7分；③符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》（CCMD-3）抑郁诊断标准，汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD17）评分≥17分；④生存时间＞1个月。排除标准：①合并神经系统和精神疾病史；②治疗前2周有服用抗抑郁药物史；③严重多器官功能衰竭，生命体征不平稳；④存在药物禁忌证。

1.2方法

1.2.1治疗方法：研究组应用盐酸羟考酮缓释片联合阿米替林进行治疗，对照组应用盐酸羟考酮缓释片进行止痛治疗。无阿片类药物用药史者，盐酸羟考酮缓释片以每12 h服用10 mg开始，有阿片类药物用药史者，根据24 h阿片类药物总剂量增加10%～20%剂量并换算成盐酸羟考酮缓释片每日总剂量，每12 h服用1 次，药物加减和剂量换算按照《癌症疼痛诊疗规范（2011年版）》进行[4]。阿米替林每次12.5 mg，睡前口服，可根据患者症状体征逐步增加剂量至每次25 mg。对2组病例进行为期4周的临床观察，进行疼痛和抑郁评估，并观察盐酸羟考酮缓释片用药量和药物不良反应等情况。

1.2.2癌痛分级评估方法：根据FPS-R进行癌痛分级评估，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。分别于治疗前及治疗后第1、第2、第4周各评估1次。癌痛疗效评估标准[5]：疼痛完全消失（完全缓解，CR）；疼痛明显改善，睡眠基本不受干扰（部分缓解，PR）；疼痛有些减轻，仍感明显疼痛，睡眠和正常生活仍受干扰（轻微缓解，MR）；疼痛无减轻（NR）。癌痛缓解率=（CR+PR）/总病例数。

1.2.3抑郁状态评价方法：采用HAMD17评分量表评定抑郁情况，由2名经过培训的临床医师采用交谈与观察方式进行联合检查，分别独立评分。轻度抑郁：7＜HAMD17≤17分；中度抑郁：17＜HAMD17≤24分；重度抑郁：24分＜HAMD17。分别于治疗前及治疗第2、第4周用同样方式各评估1次。

1.3统计学处理方法 采用SPSS19.0统计软件进行分析。计量资料以±s表示，计量资料比较采用t检验，计数资料的比较采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组癌痛治疗效果比较 与治疗前比，2组大部分患者经治疗后癌痛得到有效控制，FPS-R评分相比治疗前显著降低，基本控制在3分以内，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗4周后，2组共有7例患者癌痛轻微缓解，研究组癌痛缓解率为82.35%，对照组为70.59%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1-2。

表1　2组治疗过程癌痛FPS-R评分比较（n=17，±s，分）

表1　2组治疗过程癌痛FPS-R评分比较（n=17，±s，分）

组别　治疗前　治疗1周　治疗2周　治疗4周对照组　8 .2 9 ± 1 .0 4 3 .2 4 ± 1 .6 8a3 .1 2 ± 1 .2 3a2 .9 4 ± 1 .4 3a研究组　8 .4 7 ± 1 .0 7 3 .1 8 ± 1 .5 9a2 .6 5 ± 1 .4 1a2 .4 7 ± 1 .3 3a

表2　2组癌痛治疗疗效比较（n=17，例）

2.22组抑郁症状改善情况比较 对照组治疗2、4周后，患者HAMD17评分虽然较治疗前有所下降（P＜0.05），但患者抑郁改善不明显，HAMD17平均评分仍＞17分；研究组治疗2、4周后，患者抑郁有明显改善，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.01），与对照组比差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。2.3 2组盐酸羟考酮缓释片用药量比较 2组初始满意剂量差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组在治疗过程日平均用药量增加，4周平均日用药量和治疗第4周日平均用药量较初始满意剂量明显增加（P＜0.01）。研究组在治疗过程中每天盐酸羟考酮缓释片使用剂量较初始满意剂量有所增加（P＜0.05），但明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表3　2组治疗过程HAMD17评分比较（n=17，±s，分）

表3　2组治疗过程HAMD17评分比较（n=17，±s，分）

与治疗前比：aP＜0.05，bP＜0.01；与对照组比：cP＜0.01

组别　治疗前　治疗2周　治疗4周对照组　1 9 .8 2 ± 3 .4 5 　1 8 .2 9 ± 2 .3 6 4aa　1 8 .1 1 ± 2 .6 7aa研究组　1 9 .8 8 ± 3 .4 1 　1 4 .1 8 ± 2 .9 8 0bc　1 2 .4 7 ± 2 .6 0bc

表4　2组盐酸羟考酮缓释片每天用药量比较（n=17，±s，mg）

表4　2组盐酸羟考酮缓释片每天用药量比较（n=17，±s，mg）

与治疗前比：aP＜0.05，bP＜0.01；与对照组比：cP＜0.05

组别　　初始满意剂量4周平均日用药量第4周平均日用药量对照组　77.12±23.47 96.12±20.80ba　104.47±23.22ba研究组　75.94±31.89 83.76±26.61ac　85.76±23.87ac

2.42组药物不良反应情况比较 药物不良反应主要有便秘、食欲下降、恶心呕吐、眩晕、嗜睡、尿潴留等，经对症处理后可部分缓解，2组患者均未发生呼吸抑制等严重不良反应。见表5。

表5　2组药物不良反应情况（例）

3　讨论

癌痛尤其是重度癌痛严重影响晚期癌症患者的生活质量，如何有效缓解癌痛，是晚期癌症患者的治疗重点。目前吗啡作为中重度癌痛治疗的一线药物，仍有30%左右的癌痛不能有效缓解，对于吗啡不能缓解的癌痛可采用羟考酮进行治疗[6]。羟考酮是生物碱蒂巴因中提取的半合成阿片类药物，通过与中枢神经系统的阿片受体结合，模拟内源性阿片肽的作用，干扰痛觉冲动传入中枢而发挥镇痛作用。盐酸羟考酮缓释片口服制剂可以持续8～12 h缓慢释放，可有效控制慢性癌痛[7]。本研究应用盐酸羟考酮缓释片治疗重度癌痛患者，FPS-R评分显著降低，虽然2组共有7例患者轻微缓解，但较治疗前相比癌痛也有所减轻。值得注意的是盐酸羟考酮缓释片止痛效果存在个体差异，即使是FPS-R评分相同的不同患者用药量也不完全相同，因此在治疗癌痛过程中应根据患者的个体情况及时调整盐酸羟考酮缓释片用药剂量。

除癌痛外，抑郁也是影响晚期癌症患者生活质量的重要因素[1]。以往对于癌痛伴随的抑郁主要以心理干预为主，但效果不明确。阿米替林是目前临床常用的三环类抗抑郁药之一，其药理作用是阻断去甲肾上腺素、5-羟色胺在神经末梢的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促使突触传递功能而发挥抗抑郁作用。本研究通过单用盐酸羟考酮缓释片进行止痛治疗，患者HAMD17评分虽然较治疗前有所降低，但患者抑郁基本没有缓解，治疗2、4周后HAMD17评分仍＞17分。而应用阿米替林治疗2、4周后患者HAMD17评分显著降低。

使用羟考酮会导致便秘、恶心、呕吐等不良反应，药物剂量增加会导致不良反应发生率升高。研究组羟考酮日平均用药量较初始满意剂量有所增加，但明显低于对照组，这与患者抑郁症状改善和阿米替林延长羟考酮的抑制作用有关；并且阿米替林可以缓解神经病理性疼痛[8]，这也增强了癌痛治疗效果，减少了羟考酮的使用量。虽然部分患者服用阿米替林会出现头晕、嗜睡的情况，但这改善了基本卧床的晚期肿瘤患者睡眠质量。

重度癌痛伴抑郁患者应采用综合治疗方法，在止痛治疗基础上，应用抗抑郁药物改善患者抑郁症状，同时预防和控制药物的不良反应，以期最大限度地提高患者生活质量。盐酸羟考酮缓释片联合阿米替林可提高重度癌痛伴抑郁患者的治疗效果，治疗过程中药物不良反应未明显提高，提高了晚期肿瘤患者的生活质量。

参考文献：

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[2]SMITH H R.Depressionin cancer patients:Pathogenesis,implications and treatment[J].Oncol Lett,2015,9(4):1509-1514.

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[4]中华人民共和国卫生部.癌症疼痛诊疗规范(2011年版) [J].临床肿瘤学杂志,2012,17 (2):153-158.

[5]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2007:257 -264.

[6]RILEY J,BRANFORD R,DRONEY J,et al.Morphine or oxycodone for cancer-related pain? A randomized,open-label,controlled trial[J].J Pain Symptom Manage,2015,49 (2):161-172.

[7]侯培锋,林小燕,陈强.盐酸羟考酮控释片治疗晚期癌症疼痛的临床疗效及安全性分析[J].中国医院药学杂志,2015,35(4):329-332.

[8]LAIRD B,COLVIN L,FALLON M.Management of cancer pain:basic principles and neuropathic cancer pain[J].Eur J Cancer,2008,44(8):1078-1082.

（本文编辑：吴彬）

·临 床 经 验·

Randomized trial of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets with or without amitriptyline for severe cancer pain patients with depression

WANG Jiangang.Department of Liver Disease,the Sixth People’s Hospital of ShaoXing,ShaoXing,312000

Abstract:Objective:To investigate the clinical efficacy of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets with or without amitriptyline for severe cancer pain patients with depression.Methods:Thirty-four patients with severe cancer pain and depression were randomly divided into two groups.Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets combined with amitriptyline were applied for 17 patients in treating group.Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets without amitriptyline for cancer pain treatment as control group.All patients were observedfor a period of four weeks.The facial pain rating scale (FPS-R) and Hamilton rating scale for depression (HAMD17) were used to assess the clinical efficacy.The dose and adverse drug reactions of Oxycodone were recorded.Results:Pain relieved in each groups of the patients after treatment (P＜0.01).It was more effective that depression improved in treating group,HAMD17 scores were significantly lower than that of pretreatment and the control group (P＜0.01).The average daily dosage of oxycodone hydrochloride prolongedrelease tablets for treating group was significantly lower than that for the control group during the fourth week (P＜0.01) and the adverse reactions between two groups have no significant difference.Conclusion:Oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets combined amitriptyline can effectively control severe cancer pain,improve depressive symptoms and quality of life for advanced cancer patients.

Key words:cancer related pain; depression; oxycodone; amitriptyline

作者简介：王剑钢（1984-），男，浙江绍兴人，主治医师。

收稿日期：2015-04-27

[中图分类号]R730.6

[文献标志码]B

DOI:10.3969/j.issn.2095-9400.2016.03.015