河南省罕见疾病的现况调查研究

马楠　李向旭　聂伟　郭永军　王凯娟　宋春花

(1.河南省医学科学院 罕见病研究中心　河南 郑州　450003；2.郑州大学公共卫生学院 流行病学教研室　河南 郑州　450052)



·专题报道·

河南省罕见疾病的现况调查研究

马楠1李向旭1聂伟1郭永军1王凯娟2宋春花2

(1.河南省医学科学院 罕见病研究中心河南 郑州450003；2.郑州大学公共卫生学院 流行病学教研室河南 郑州450052)

【摘要】目的初步了解河南省罕见疾病的专家认知及病种分布现况。方法以河南省各地市29家三级医院和市级妇幼保健院为研究对象，通过对从事与罕见疾病相关科室的391名专家进行现况调查，利用统计分析方法了解各位专家对罕见疾病的认知情况，并统计2003-2013年所接触的罕见疾病种类和数量。结果共统计241种罕见疾病3 316例。相关专家对罕见疾病认知缺乏，其中13(3.32%)名医生公开发表罕见疾病相关论文；9(2.30%)名医生曾经参与罕见过疾病相关课题。结论本研究初步揭示了河南省庞大罕见疾病群体的客观存在，探索了河南省各系统罕见疾病的客观分布及存在，开展进一步的河南省罕见疾病流行状况调查势在必行。

【关键词】罕见疾病；认知调查；分布描述

罕见疾病又称“孤儿病”，是指那些发病率极低的疾病。根据世界卫生组织(WHO)的定义，罕见病为患患者数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。目前已确认的罕见病有5 000～6 000种，约占人类疾病的10%，仅有约1%的罕见病有有效治疗药物。目前，我国对罕见病尚无官方定义。根据世界卫生组织的定义及其他国家的数据推算，我国有罕见病患者近千万，是我国24 a来HIV感染累计报告人数的30倍，高于我国现患恶性肿瘤患者的总人数。

由于每个病种患者数量相对较少，因此极易被医疗卫生机构、医药企业及社会各界所忽视。然而，如此庞大的罕见病患者群体在我国还未得到足够的重视[1-2]。多数罕见病患者及其家庭不仅正在饱受疾病的折磨，也正在承受着巨大的经济及心理负担。随着我国经济的发展和社会的进步，我国的罕见病患者亟待全社会的关注与支持。通过完成国家“十二五”科技支撑计划“中国罕见疾病防治研究与示范”在河南省现场的调查，明确河南省罕见疾病基本情况，为制定相关政策提供依据，开展一系列罕见疾病相关调查。本次调查内容包括河南省三级医院及妇幼保健院相关医生对罕见疾病的认知及开展相关科研的情况。

1资料与方法

1.1调查目的了解近10 a间河南省29家三级医院及妇幼保健院罕见疾病相关科室的医生(高级职称)对罕见疾病的认知和诊疗现况，以初步掌握河南省罕见疾病的分布现状。

1.2调查对象河南省29家三级医院及妇幼保健院的骨科、小儿科、内分泌、血液科、神经科、放射科、遗传科等与罕见疾病相关科室的科主任或高级职称人员。

1.3调查方法本次所用调查表为河南省罕见疾病现状调查表。本次所用调查问卷包括3部分：对相关医生罕见疾病认知程度及建议的调查；统计相关医生所报接诊病例情况；对相关医生开展罕见疾病科研工作情况的调查。

1.4数据处理及分析利用Epidata软件录入调查问卷，并通过SPSS 17.0及Microsoft Excel进行描述统计分析。

1.5质量控制在实施原始资料调查前，组织调查员进行培训，明确调查目的和意义，了解调查问卷的相关条目和注意事项，统一调查用语。

2结果

2.1一般情况调查问卷共发给河南省12个地市29家医院(各地三级医院及妇幼保健院)相关科室高级职称医生共575份调查问卷，391个医生的调查问卷收回，应答率为68%。其中233份调查问卷上报了过去10 a中所诊疗的罕见疾病，按照ICD10疾病编码进行分类统计，共有3 316例，包括241种疾病。对调查问卷3个部分分别进行统计描述。

2.2罕见疾病认知程度及建议状况对医生了解罕见疾病的途径、过往工作中对罕见疾病的接诊及应对情况分类统计；收集关于提高罕见疾病诊疗水平的建议。见图1。

Q1：您是通过什么途径了解罕见疾病的？Q2：近10 a来，您在工作中碰到过多少次罕见疾病患者？Q3：如果对碰到的罕见疾病诊疗不了解，您通常怎样处理？Q4：您认为哪种方式更有助于提高针对罕见疾病的诊疗水平？Q5：若建立罕见疾病联盟，您认为哪项工作最重要？

图1相关医生对罕见疾病诊疗的认知程度及建议

2.3所报罕见疾病病例分布状况根据罕见病所在系统的分布情况，将233名医生上报的3 316例病例进行分类统计，排在前列的大类罕见病依次为先天畸形、变性和染色体异常(40.11%)，内分泌、营养和代谢疾病(18.15%)，神经系统疾病(13.12%)，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病(12.88%)，循环系统疾病(3.95%)，起源于围产期的某些情况(3.44%)。前3类罕见病住院患者构成比均大于10%，共占河南省29家三级医院医生上报罕见病病例总数的71.38%。见表1。排列前12位的罕见病依次为肝豆状核变性(4.24%)、血友病(3.72%)、Dandy-walker综合征(3.15%)、骨髓增生异常综合征(3.04%)、先天性多囊肾(2.81%)、苯丙酮尿症(2.69%)、大脑灰质异位(2.46%)、Arnold-Chiari综合征(2.29%)、Pfeiffer热综合征(2.23%)、脑穿通畸形(孔洞脑)(2.23%)、先天性透明隔缺如(2.12%)、中枢性尿崩症(2.02%)。以上罕见病的住院患者总数共占河南省29家三级医院罕见病住院患者总数的33%。见图1。

表1　2003-2013年河南省三级医院罕见病上报病例分布情况

图22003-2013年河南省三级医院罕见病上报病例前12位疾病

2.4医生开展罕见疾病研究状况在233份上报罕见疾病接诊病例的医生中，开展罕见疾病防治领域基因诊断工作的共45位。其中，仅13名医生公开发表罕见疾病相关论文40篇，仅9名医生参与罕见疾病相关课题。见图3。

Q6：您是否开展罕见疾病领域研究工作？Q7：您是否发表罕见疾病相关论文？Q8：您是否承担罕见疾病相关课题？

图3医生开展罕见疾病研究工作的情况

3讨论

根据WHO定义的罕见病发病率估算，我国是世界上罕见疾病患者数最多的国家。在我国，罕见疾病患者数应该在千万以上，而我国不同省份人口基数有很大区别，河南省作为人口大省，罕见病患病数可能在100 000左右。然而，政府、媒体、临床医生、医学家等社会各阶层对罕见病防治的重要性认识不足。本次调查可以看出，罕见疾病患者直接面对的专科医生对罕见疾病的认知程度也很低。对于罕见病患者来说，得到及时正确的诊断是相当困难的。目前国内对罕见病研究、治疗还处于初始阶段，实用、有价值的相关诊断信息不能被及时查询，大部分罕见病患者长期被误诊、漏诊，不能得到及时有效的治疗。我国30%以上的罕见病患者要看5～10名医生；44%的患者被误诊为其他疾病；最初症状显现到最后确诊需要5～30 a；75%的患者治疗方案不正确、不规范。

对同一种罕见疾病，在不同地区、不同时期、不同人群的分布区别很大。本次河南省相关医生罕见疾病接诊状况调查显示，出现次数较多的疾病依次是肝豆状核变性、血友病、Dandy-walker综合征、骨髓增生异常综合征、先天性多囊肾、苯丙酮尿症、大脑灰质异位、Arnold-Chiari综合征、Pfeiffer热综合征、脑穿通畸形(孔洞脑)。Zhao等[3]对山东省罕见疾病的现状调查显示，出现次数较多的疾病依次是骨纤维异常增殖症、先天性甲状腺功能减低症、Pfeiffer热综合征、血友病、苯丙酮尿症、Carpotarsal骨软骨瘤、中枢性尿崩症、Ⅰ型并指、Ⅰ型并指/趾多指/趾、肝豆状核变性。而2011年在Orphanet网站公布的欧洲前10位罕见疾病分别是Klippel-Trenaunay-Weber综合征、惠普尔氏病、色素失禁症、Aicardi综合征、显性遗传性脑血管病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)、Li-Fraumeni综合征、不对称身材-矮小-性发育异常综合征、巨淋巴结增生症、毛细血管扩张性大理石样皮肤、默比厄斯氏综合征[4]。

由于政府出台支持政策少，研究投入不足，加上罕见疾病具有发病率低、严重、确诊难、治疗不可替代性的特点，使得大部分科研人员不把罕见疾病作为研究热点开展研究。近些年来，在北京和上海相继建立了一些针对单个罕见疾病病种的研究中心。2013年2月28日国际“罕见疾病日”，山东省医学科学院作为发起单位联合全国多家单位成立了中国罕见疾病防治联盟。随后，河南省医学科学院牵头成立了河南省罕见病研究中心。目前，我单位(河南省医学科学院)所参加的国家“十二五”课题《规范化罕见疾病临床资源数据库的建立及罕见疾病流行病学关键技术研究(编号2013BA107B02)》是首次列入计划的罕见疾病流行病学研究相关课题，并开展全国范围的流行病学病例调查。

总而言之，罕见疾病仍然需要全社会各阶层引起广泛重视，尤其是与疾病、患者直接相关的医学专家，更要多关注、多学习、多研究本身领域的罕见疾病，为就医患者提供必要的医疗支持。同时，本次研究通过233名专家对过去10 a接触罕见疾病的回忆所统计的病例分布，难免存在回忆偏倚等，但本研究初步揭示了河南省庞大罕见疾病群体的客观存在，探索了河南省各系统罕见疾病的客观分布及存在，为进一步开展河南省罕见疾病流行状况调查奠定了基础。

参考文献

[1]Ma N,Nie W,Wang T C,et al.Current Status and Countermeasure of the Research on Rare Diseases in China[J].Life Sci J,2013,10(2):11-14.

[2]Han J,Cui Y,Zhou X.Rare diseases research in China: Opportunities, challenges, and solutions[J].Intractable Rare Dis Res,2012,1(1):10-12.

[3]Zhao H,Cui Y,Zhou X,et al.Study and analysis of the state of rare disease research in Shandong Province, China[J].Intractable Rare Dis Res,2012,1(4):161-166.

[4]François F.Eurordis Care 2: Survey of diagnostic delays, 8 diseases, Europe (2004)[EB/OL].Paris: European Organisation for Rare Diseases,2007[2015-10-25].http://archive.eurordis.org/article.php3?id-article=454.

Study and analysis of the state of rare disease research in Henan Province

Ma Nan1, Li Xiangxu1, Nie Wei1, Guo Yongjun1, Wang Kaijuan2, Song Chunhua2

(1.ResearchCenterofRareDisease,HenanAcademyofMedicalSciences,Zhengzhou450003,China;>2.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the state of rare disease research and survey doctors in Henan Province regarding their levels of awareness of rare diseases. MethodsTypes of rare diseases and numbers of cases were tallied and their geographical distribution over the decades was analyzed. 391 doctors in tertiary hospitals and maternity and child care hospitals were surveyed by questionnaires. Data were descriptively analyzed and a picture of disease distribution was created. ResultsThis study yielded 3 316 cases of 241 different types of rare diseases. The survey found that doctors lacked awareness of research on rare diseases. An authoritative and information-rich platform for rare disease research was urgently needed. ConclusionKey steps are to study epidemiological and statistical techniques and then obtain available data to provide a basis for the definition and regulation of rare diseases in China.

【Key words】rare disease; cognitive survey; distribution description

(收稿日期：2015-11-01)

【中图分类号】R 181.2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.001

通讯作者：聂伟，E-mail：nieshanren@live.cn。

基金项目：国家科技支撑项目(2013BA107B02)；河南省卫生计生委省部共建项目(201301002)；河南省创新型科技人才队伍建设工程。