阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗高龄冠心病和(或)2型糖尿病患者的疗效比较

王樱姿， 刘　丰(广州医科大学附属广州市第一人民医院老年科，广东 广州　510180)



阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗高龄冠心病和(或)2型糖尿病患者的疗效比较

王樱姿*， 刘丰#(广州医科大学附属广州市第一人民医院老年科，广东 广州510180)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.006

摘要目的：比较阿托伐他汀和瑞舒伐他汀治疗高龄冠心病和(或)2型糖尿病患者的疗效。方法：选择2014年1月—2015年3月在广州市第一人民医院老年科住院的高龄冠心病和(或)2型糖尿病患者130例作为研究对象，按随机数字表法分为2组各65例。A组患者应用阿托伐他汀进行治疗，服药剂量为10～40 mg/d，平均剂量为20 mg/d；B组患者应用瑞舒伐他汀进行治疗，服药剂量为5～20 mg/d，平均剂量为7.6 mg/d，2组患者疗程均为6个月，观察2组患者的血脂水平变化情况。结果：治疗后，2组患者的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均较治疗前有所改善。其中，A组患者TC、LDL-C为(3.22±0.17)、(1.56±0.11) mmol/L，均明显优于治疗前的(3.73±0.15)、(1.97±0.12) mmol/L；B组患者的TC、LDL-C为(3.21±0.19)、(1.60±0.11) mmol/L，均明显优于治疗前的(3.84±0.21)、(1.98±0.12) mmol/L，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，A组1例患者出现急性心肌梗死，2例出现转氨酶升高；B组2例患者出现急性心肌梗死，2例出现转氨酶升高，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均能够有效降低高龄冠心病和(或)2型糖尿病患者的TC和LDL-C，但在治疗过程中需密切监测患者的肝、肾功能及不良反应发生情况。

关键词他汀类药物； 高龄； 冠心病； 2型糖尿病； 不良反应

Comparison on Efficacy of Atorvastatin and Rosuvastatin in Treatment of Elderly Coronary Heart Disease and(or) Type 2 Diabetes

WANG Yingzi, LIU Feng(Dept.of Geriatrics, the First People’s Hospital of Guangzhou Medical University, Guangdong Guangzhou 510180, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To compare the efficacy of atorvastatin and rosuvastatin in treatment of elderly coronary heart disease and(or) type 2 diabetes. METHODS: 130 patients with elderly coronary heart disease and(or) type 2 diabetes admitted into the geriatric department of the First People’s Hospital of Guangzhou Medical University from Jan. 2014 to Mar. 2015 were selected to be divided into group A and group B via the random number table, with 65 cases in each. Patients in group A were treated with atorvastatin, the dose of 10-40 mg/d and the average dose of 20 mg/d; and group B received rosuvastatin, the dose of 5-20 mg/d and the average dose of 7.6 mg/d; the treatment course was 6 months, and changes of blood lipid level in two group of patients were observed. RESULTS: After treatment, the total cholesterol(TC), triglyceride(TG), low density lipoprotein cholesterin(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) of two group of patients were significantly decreased compared with before treatment. The TC and LDL-C of group A after treatment was (3.22±0.17) and (1.56±0.11) mmol/L, significantly higher than that of before treatment (3.73±0.15) and (1.97±0.12) mmol/L; meanwhile, the TC and LDL-C of group B after treatment was (3.21±0.19) and (1.60±0.11) mmol/L, significantly higher than that of before treatment (3.84±0.21) and (1.98±0.12) mmol/L, with statistically significant difference (P<0.05). During treatment, in group A, there was 1 case with acute myocardial infarction, 2 cases with aminotransferase elevation; and in group B were respectively 2 cases with acute myocardial infarction and 2 cases with aminotransferase elevation; the difference was statistically significant (P>0.05). CONCLUSIONS: Atovastatin and rosuvastain can effectively decrease the TC and LDL-C of patients with elderly coronary heart disease(or) type 2 diabetes, yet the liver and kidney function of patients and adverse drug reactions should be closely monitored during the treatment process.

KEYWORDSStatin-related drugs; Elderly; Coronary heart disease; Type 2 diabetes; Adverse drug reactions

2013美国心脏病学会和美国心脏协会降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险胆固醇治疗指南明确指出，ASCVD及高风险人群是他汀类药物应用的强适宜人群，对于75岁以上的老年患者，启动强效或中效他汀类药物治疗时需权衡心血管获益与药物不良反应风险、药物之间相互作用、患者依从性(Ⅱa B)[1]。目前，国内外尚无关于他汀类药物治疗高龄患者的疗效和安全性评价的大规模临床研究，且高龄患者使用他汀类药物是否同样受益也存在争议。本研究旨在分析阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对高龄冠心病或2型糖尿病患者血脂水平的影响及其用药安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选择广州市第一人民医院老年科2014年1月—2015年3月住院冠心病或2型糖尿病患者130例作为研究对象。入选标准：(1)年龄≥80岁;(2)冠心病诊断标准：①冠状动脉造影(血管造影示管腔狭窄>50%)；②运动负荷试验(ST段压低≥l mm，持续2 min)；③冠状动脉CT血管造影(CTA)示管腔狭窄>50%；(4)典型心肌梗死症状+心电图变化(ST-T改变，病理性Q波)+心肌损伤标志物[肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白I(TnI)、心肌酶]升高；(5)负荷超声心动图阳性；(6)核素负荷试验阳性，符合以上任意一条即可。(3)2型糖尿病诊断标准：空腹血糖(FPG)≥7.0 mg/dl，或口服糖耐量试验时2 h血糖≥11.1 mmol/L，或在伴有典型的高血糖或高血糖危象的患者，随机血糖≥11.1 mmol/L。排除标准：恶性肿瘤、酗酒或有滥用药物病史者；慢性炎症状态(使用免疫抑制剂、激素)者；活动性肝病，包括各类型肝炎、肝硬化、酒精性肝病、非酒精性肝病等患者；肾病患者，包括糖尿病肾病、各类型肾小球肾炎者；肌病患者，包括各类骨骼肌疾病，曾出现肌酸激酶超过正常高限值10倍者。130例患者中，男性100例，女性30例，平均年龄(86.0±0.48)岁。按随机数字表法分为2组各65例，2组患者在年龄、性别、合并疾病等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

Tab 1Comparison of general information between

A组B组合计年龄/岁86.5±0.7385.5±0.6286.0±0.48男性5446100女性111930冠心病454893糖尿病283563冠心病合并糖尿病81826

1.2方法

使用统一制定的资料登记表格，包括：(1)患者的基本情况：年龄、性别、基础疾病等。(2)他汀类药物使用情况：A组患者应用阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051407)进行治疗，服药剂量为10～40 mg/d，平均剂量为20 mg/d；B组患者应用瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20120005)进行治疗，服药剂量为5～20 mg/d，平均剂量为7.6 mg/d，2组患者疗程均为6个月。用药前后进行相关实验室检查，包括血脂、血糖、转氨酶、血肌酐、肌酸激酶等。

1.3观察指标

观察患者服用他汀类药物前及治疗6个月后的血脂变化情况，包括血清总胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；用药期间肝、肾功能，是否出现肌肉乏力、酸痛等不良反应、是否发生心绞痛、心肌梗死等不良心血管事件。疗效依据治疗6个月后LDL-C(主要指标)、HDL-C、TC、TG距基线水平的改变。安全性评价通过用药期间患者的主诉、实验室检查及是否发生心血管事件进行评价。

1.4统计学方法

2结果

2.12组患者治疗前、后血脂水平变化情况比较

治疗后，2组患者的TC、LDL-C均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者治疗前后血脂水平变化情况比较

2.22组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，共有3例患者生急性心肌梗死，其中A组1例，B组2例，经强化降脂、抗凝、抗血小板等积极治疗后，患者心肌酶降至正常；4例患者出现转氨酶升高>5倍正常值，其中A组2例，B组2例，减小用量后，患者转氨酶恢复正常。A组患者不良反应发生率为4.62%(3/65),对照组为6.15%(4/65),2组的差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

我国第六次人口普查的数据结果显示，全国80岁以上的老年人有近2 099万，全国80岁以上老人正在超高速增长，约为老年人口增速的2倍，预计到2050年，5个老年人中就有1个是80岁以上老人。我国老年冠心病的发病率较高，高龄患者尤甚，糖尿病是冠心病的等危症。一系列针对特定的高危患者人群(急性冠脉综合征、高龄、糖尿病)的临床试验结果表明，常规剂量的他汀类药物干预能使其获益[2-4]。然而，对于高龄患者这一特殊高危人群，由于其病情重、病变复杂、合并症多、胆固醇基线水平偏低及肝、肾功能逐渐下降等问题，他汀类药物调脂治疗的风险效益比仍存在不少争议，且国内外有关高龄冠心病或糖尿病患者服用他汀疗效和安全性的资料极少[5]。

目前，阿托伐他汀对冠心病患者的获益已有不少研究，但关于瑞舒伐他汀的研究相对较少。瑞舒伐他汀不经CYP450 3A4代谢，药物相互作用相对较少。临床研究结果表明，在中国获批的剂量内，瑞舒伐他汀不随剂量提高而显著增加肝酶升高的发生率[6]。瑞舒伐他汀(具亲水性)不易进入肝外的其他组织，因此肌肉安全性更好[7-8]。国内外学者分别进行的2项同样比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对肾功能影响的荟萃分析结果表明，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可改善肾小球滤过率，具有相似的肾保护作用；在常规剂量下，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀新发蛋白尿的发生率相似[9-10]。相关研究结果表明，瑞舒伐他汀是目前降低低密度脂蛋白作用最强的调脂药，并且优于同等剂量的其他他汀类药物[11]。SATURN[12]研究结果发现，大剂量阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对冠心病患者空腹血糖和糖化血红蛋白均无明显影响，两者的疗效也无明显差异。一项成本效益分析纳入了JUPITER研究的数据，结果显示，瑞舒伐他汀20 mg的成本-效益比约为阿托伐他汀40 mg的75%～85%，说明瑞舒伐他汀成本相对更低，疗效更高(降低心血管事件及病死率)[13]。

本研究观察了130例80岁及以上的高龄冠心病或(和)糖尿病患者，服用阿托伐他汀(10～40 mg/d)或者瑞舒伐他汀(5～20 mg/d)的疗效及安全性。结果表明，不管是服用阿托伐他汀组还是瑞舒伐他汀组，患者治疗后的TC和LDL-C均下降，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。本研究中患者的基线血脂水平并不高，但是结果显示应用他汀类药物后，仍能有效降低TC和LDL-C的水平。而治疗前后，2组患者的TG下降水平以及HDL-C升高水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。总的来说，他汀能够有效调节高龄冠心病(或)糖尿病患者的血脂。研究结果表明，高龄患者应用他汀药物治疗是安全有效的，年龄不是他汀药物的禁忌证[14]。在本研究中可见，共有3例患者在用药过程中发生急性心肌梗死，而在积极的加大他汀剂量等治疗后，患者心肌酶恢复正常，胸痛症状缓解；有4例患者出现转氨酶升高5倍以上，通过及时减量或停药治疗后渐恢复正常。因此，对于高龄高危患者，要个体化制宜，必要时可强化降脂[15]；用药过程中，需密切检测肝，肾功能，降低不良反应的发生率。

参考文献

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(收稿日期：2015-04-23)

中图分类号R972+.6

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)03-0302-03

#通信作者：主任医师，医学硕士。研究方向：老年心血管。E-mail：pfys1103@126.com

*住院医师。研究方向：老年心血管。E-mail：18312024239@163.com