故事开始于莱辛巴赫瀑布。福尔摩斯不知所终;冰冷的地下墓室,躺着一个叫莫里亚蒂的男人,身上藏着一封密信。没有人知道那里究竟发生了什么,就连华生也不例外。英国苏格兰场督察琼斯和美国平克顿律师事务所侦探蔡斯相遇于此,各怀心事,那封密信却让他们走到了一起。
伦敦,莫里亚蒂的犯罪帝国大厦将倾,浓雾笼罩的街道异乎寻常地寂静。一股神秘的邪恶力量悄然潜入:美国商人被施以酷刑至死。咖啡厅里,男孩信使一路将琼斯和蔡斯引向一处郊外公馆;次日,公馆发生灭门血案。二人从美国人会所追查到一个偏僻之处的理发店,得到了重要的信息,然而此时苏格兰场突然发生爆炸,随即,琼斯的女儿被绑架……没有了莫里亚蒂的伦敦城,是谁改变了这里的规则?那封密信也许是唯一的线索。
一系列扑朔迷离的案件让琼斯和蔡斯成为亲密的盟友,琼斯俨然“福尔摩斯”,而蔡斯就是琼斯的“华生”。新搭档一路追踪,最终揭开了事实的真相,然而谜底解开之时才发现一切还得回到最初的地方。此时,琼斯已为蔡斯物色了一处居所,他希望蔡斯可以留下。 游戏开始了……