HBV感染者HBV血清标志物水平与HBV DNA及肝功能的相关性

李惠军，吴　斌，李彩东

(兰州市第二人民医院肝病研究所，甘肃兰州 730046)



·临床研究·

HBV感染者HBV血清标志物水平与HBV DNA及肝功能的相关性

李惠军，吴斌，李彩东

(兰州市第二人民医院肝病研究所，甘肃兰州 730046)

摘要:目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血HBV免疫学标志物(HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb)定量水平与HBV DNA载量和肝功能水平的相关性。方法收集HBV携带者60例(ASC组)、慢性乙型肝炎患者60例(CHB组)、肝硬化患者60例(LC组)、肝癌患者60例(HCC组)，运用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA载量，运用化学发光免疫分析法检测血清HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb定量水平，使用全自动生化分析仪分析肝功能水平，并作相关性分析。结果HCC组中HBsAg定量水平、HBV DNA载量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平表达最高，CHB组HBsAg和HBeAg水平与HBV DNA 载量呈正相关(r=0.342，P=0.000；r=0.436，P=0.000)，HBeAb定量与HBV DNA载量呈负相关(r=-0.227，P=0.001)，ALT水平与HBeAg定量呈正相关(r=0.200,P=0.000)，ALT水平与HBeAb定量呈负相关(r=-0.156,P=0.001)。结论HBV血清标志物定量水平与HBV DNA和ATL有一定的相关性，三者结合可作为病情监测的重要指标。

关键词:乙型肝炎病毒；血清标志物；HBV DNA；丙氨酸氨基转移酶；天门冬氨酸氨基转移酶

乙型肝炎病毒(HBV)感染具有较高发病率和病死率[1]。目前，血清HBV DNA和HBV表面抗原(HBsAg)的转归状态是临床评价慢性乙型肝炎患者治疗效果和预后的重要指标。HBV血清标志物定性检测提供的是非量化指标，不利于判断病情，而定量检测可得到一个量化指标，对评估抗病毒疗效及预后十分重要，且与HBV DNA载量及肝功能指标结合判断病情更为敏感和直接[2-3]。本研究主要探讨兰州地区不同临床类型HBV感染者HBV血清标志物定量水平及HBV DNA载量的数值特点，结合肝功能，进一步寻求兰州地区慢性HBV感染者病情特点，为临床乙型肝炎的诊治提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年9月至2013年12月在兰州市第二人民医院肝病专家门诊及住院就诊的慢性HBV感染者240例，其中肝癌(HCC)患者60例(HCC组)，肝硬化(LC)患者60例(LC组)，慢性乙型肝炎(CHB)患者60例(CHB组)，慢性HBV携带者(ASC)60例(ASC组)；诊断符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[4]，排除其他疾病。240例患者中男114例、女126例，年龄11～66岁、平均(45.38±12.72)岁。所有操作程序均符合医院伦理委员会制订的伦理学标准。

1.2检测方法

1.2.1HBV血清标志物定量检测采用化学发光免疫分析法(CLIA)检测HBV血清标志物：HBsAg、HBV表面抗体(HBsAb)、HBVe抗原(HBeAg)、HBVe抗体(HBeAb)、HBV核心抗体(HBcAb)；且HBsAg>0.5 ng/mL，HBsAb>10 mIU/mL，HBeAg>0.4 NCU/mL，HBeAb>5 NCU/mL，HBcAb>1.5 NCU/mL为阳性，试剂盒购自北京科美生物技术有限公司。

1.2.2HBV DNA检测采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测患者HBV DNA载量，试剂购自湖南圣湘生物科技有限公司。

1.2.3生化指标检测采用美国贝克曼(BECKMAN)AU-680全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。

2结果

2.1不同临床类型HBV感染者HBV血清标志物、HBV DNA、ALT和AST表达水平依据临床分型，HCC组中HBsAg水平、HBV DNA载量及ALT、AST水平均达最大值，分别为(232.12±25.63)ng/mL、(8.41±2.96)log10 IU/mL、(321.49±2.56)U/L、(265.11±6.88)U/L，与ASC组相比，差异均有统计学意义(P<0.05)。HBeAg水平在CHB组中最高，为(11.89±3.68)NCU/mL。见表1。

表1　　不同临床类型HBV感染者HBV血清标志物、HBV DNA、ALT和AST水平

*1:P<0.05，与ASC组比较。

2.2CHB患者HBV血清标志物与HBV DNA的相关性兰州地区CHB患者的HBsAg、HBeAg水平与HBV DNA水平呈正相关(r=0.342,P=0.000;r=0.436，P=0.000)，HBeAb水平与HBV DNA载量之间呈负相关(r=-0.227，P=0.001)，HBcAb值变化与HBV DNA载量无相关性(r=-0.062,P=0.366)。

2.3CHB患者HBV血清标志物与ALT之间的相关性ALT水平与HBeAg定量呈正相关 (r=0.200,P=0.000)，ALT水平与HBeAb定量呈负相关(r=-0.156,P=0.001)，ALT水平与HBcAb定量无相关性(r=-0.017,P=0.715)。

2.4CHB患者HBV血清标志物与AST之间的相关性AST水平与HBeAg、HBeAb、HBcAb均无相关性(r=0.003,P=0.324;r=0.014,P=0.623;r=0.005,P=0.832)。

3讨论

HBV血清标志物定量水平与HBV DNA载量、肝功能水平的联合检测，是机体内HBV复制的活跃程度和传染性强弱的判断依据，也是乙型肝炎动态观察及治疗的指导指标[5]。本研究对不同临床类型HBV感染者HBV血清标志物及HBV DNA做量化分析，结合肝功能指标水平，期望为乙型肝炎的慢性化、肝硬化、肝癌的发生及其临床规律的探索提供依据。

HBsAg 检测呈阳性是感染HBV的标志，其并不含病毒的核酸成分，主要组成乙肝病毒的外壳部分。多项研究表明：HBsAg浓度与肝内共价闭合环状DNA(cccDNA)和肝内HBV DNA水平具有相关性[6]。cccDNA一般通过肝活检监测，其存在于肝细胞核。以cccDNA为模板可以产生HBsAg，由此可知，血清HBsAg水平被认为是比cccDNA更优的检测病毒复制情况的无创标志物。本研究分析了240例不同临床类型HBV感染者HBV血清标志物与HBV DNA、ALT、AST数据特点，发现 HCC组中HBsAg、HBV DNA、ALT和AST水平最高，提示随着患者病情的加重，病毒复制活跃程度和肝损伤程度增加，而病毒活跃程度的增加又反过来推动病情进展。

本研究还发现，兰州地区慢性HBV感染者 HBeAg的水平与HBV DNA载量呈正相关，HBeAb水平与HBV DNA载量之间呈负相关，二者与HBV DNA载量均具有良好的相关性，与李云等[7]研究结果相同，提示将HBeAg和HBeAb定量水平与HBV DNA载量结合起来分析病毒活跃程度，能更有效地判断病情并指导诊疗。ALT水平与HBeAg定量呈正相关(r=0.200,P=0.000)，ALT水平与HBeAb定量呈负相关(r=-0.156,P=0.001)，说明肝损害与病毒活跃程度存在有一定相关性，将三者结合起来观察对患者的感染状态、传染性以及治疗效果和预后都有十分重要的意义[8]。

综上所述，本研究分析了不同临床类型HBV感染者HBV血清标志物定量水平、HBV DNA载量与肝功能水平的相关性，发现不同病程阶段三者数值特点及相互关系存在差异，将3个指标结合起来分析有利于临床对乙型肝炎病情的准确判断及指导治疗。

参考文献

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[2]曾钢，吴斌，李彩东，等.308例慢性乙肝患者血清HBV DNA载量与肝功能及HBV-M检测结果分析[J].国际检验医学杂志，2013，34(14)：1908-1910.

[3]唐长华.乙型肝炎肝硬化患者 HBeAg与血清HBV DNA定量分析[J].实用肝脏病杂志，2009，12(4)：277-278.

[4]中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2011，19 (1)：13-24.

[5]褚兴桂.乙肝病毒标志物和肝功能损伤的相关性研究[J].国际检验医学杂志，2013，15(19)：2623-2624.

[6]李菲菲，任万华，丁贵航，等.肝组织水平与血清病毒学应答后治时间的关系[J].中华肝脏病杂志，2009，17(3)：167-170.

[7]李云，夏正武.乙型肝炎血清学标志物与HBV DNA的相关性分析[J].国际检验医学杂志，2011，32(4)：442-443.

[8]陈光辉，孙长义.HBV血清学标志物与HBV-DNA荧光定量相关性分析[J].中华实验与诊断治疗杂志，2013，16(2)：181-182.

(收稿日期：2016-01-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.028

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)06-0784-03