肾上腺皮质激素与大环内酯类抗生素联合治疗难治性支原体肺炎临床疗效和安全性观察*

潘春梅　郑咏仪　蔡小明　王海茂　周兰兰

(中山市三乡医院儿科，广东中山　528445)



肾上腺皮质激素与大环内酯类抗生素联合治疗难治性支原体肺炎临床疗效和安全性观察*

潘春梅郑咏仪蔡小明王海茂周兰兰

(中山市三乡医院儿科，广东中山528445)

摘要：目的探讨肾上腺皮质激素与大环内酯类抗生素对难治性肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)治疗疗效。方法 回顾分析2013年2月~2015 年12月在我院治疗的36例重症患者临床特征、实验室检查指标、X 线胸片特征及诊治过程,并根据其是否应用肾上腺皮质激素分为激素治疗组和未用激素治疗组,比较两组的热退时间、住院时间及治愈率。结果36例均有咳嗽及发热,且均为高热,均存在血清MP-IgM 阳性(IgM >1∶80),激素治疗组18例痊愈14例,显效2例,有效1例,无效1例,总有效率达94.4%。非激素治疗组18例显效10例,有效5例,无效3例,总有效率83.3%。治愈有效率显著高于非激素组,统计学上有显著差异。激素组发热时间(4.58±1.34)d 显著短于非激素组(8.36±1.53)d;平均住院日两组分别为(10.5±1.8)与(15.1±1.9)d,差异有统计学意义。结论确诊重症肺炎支原体肺炎诊断的患者,除应用大环内酯类抗生素外,及时应用肾上腺皮质激素可显著改善患儿症状,有效地减少或避免肺内、肺外并发症的发生,提高治愈率,避免发生严重并发症。

关键词：肾上腺皮质激素；大环内酯类抗生素；难治性肺炎支原体肺炎；疗效；安全

肺炎支原体病原体变迁，肺炎支原体肺炎发病率逐年上升，且出现规律性流行[1]。难治性支原体肺炎越来越多出现在我们临床工作中，对于全身各系统损害作用较为严重。神经系统损害轻重不一，表现从轻度脑膜刺激征到严重的神经病变。70%难治性支原体相关脑炎为儿童患者，提示儿童具有比成年患者更高的易感性。其临床表现与肠道病毒脑炎相似，20%~80%患儿呼吸系统症状轻微甚至缺乏。与其他原因脑炎相比，死亡率及严重后遗症发生率高7倍，据估计高达10%~25%患儿有后遗症[2-5]。因此在有效抗生素应用的基础上，加用肾上腺皮质激素可以有效地促进难治性支原体肺炎临床症状及肺部损伤的恢复。

支原体肺炎在3～7岁儿童中患病率最高。目前SMPP尚无统一诊断标准，根据文献报道SMPP往往具有坏死性肺炎改变，肺大叶实变伴中至大量胸腔积液，影响呼吸功能或合并其他系统功能障碍，合并闭塞性支气管炎[6]，合并全身炎症反应综合征。因此总结认为SMPP至少具备：持续性高热、C-反应蛋白(CRP)10倍以上增高伴全身反应炎症反应综合征[7]；单一大环内酯类抗生素治疗反应差，肺部影像学显示进行性加重等改变；胸片均为大叶性实变伴不同程度胸腔积液；病程长、未能及时诊断和使用大环内酯类抗生素以及抑制炎症反应的药物治疗。血清学检查MP-IgM>1∶80是诊断MP感染的必备条件[7]；往往伴有其他系统损害，如皮疹、肺不张等，至少满足前5项才诊断SMPP，具备以上临床特征入选为研究对象[9-11]。

1资料与方法

1.1一般资料

病例来源于我院2013年2月~2015 年12月间收治的难治性重症肺炎支原体肺炎(severe MPP,SMPP)36例。其中男16例，女20例。年龄2~12岁，其中年龄<5岁14人，5~10岁18人，>10岁4人。

1.2方法

所有患者均予包括平喘止咳、化痰退热等综合治疗，予大环内酯类抗生素阿奇霉素静脉滴注,剂量10 mg/kg连续应用3 d，后停用4 d。改为口服阿奇霉素片治疗 剂量10 mg/kg 分一次顿服，连用3 d，后停用4 d，连用3个疗程为1个周期疗程。观察组在以上基础上加用甲泼尼龙(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠；进口药品注册证号：H20130301；生产企业：Pfizer Manufacturing Belgum；规格40 mg/支，>2 mg/kg+5%葡萄糖注射液100 mL 每日1 次 并逐渐递减，以免引发不良反应，隔日减量5 mg/次，一周时间完全减停。

1.3统计学方法

2结果

观察指标与疗效判定标准观察两组治疗后肺部阴影消失时间，肺部啰音消失时间及体温恢复时间。见表1。疗效评定标准：显效：经为期10天左右的治疗，患儿临床症状减轻或消失，病变部位部分或完全吸收；有效：经为期15 d治疗，患儿临床症状减轻或消失，病变部位部分或完全吸收；无效：经为期15天治疗，为临床症状、听诊及影像学检查均未见明显改变或加重。见表2。

表1　两组治疗后肺部阴影消失时间

表2　两组疗效比较结果

注：观察组与对照组比较差异显著，P<0.05，具有统计学意义。

3讨论

肺炎支原体是一种没有细胞壁的病原微生物，其传播途径主要是通过气溶胶和飞沫传播。一般认为的主要原因是肺炎支原体的侵入、免疫反应和细胞毒素的作用、免疫介入机制的影响、自身抗体的产生情况的影响、与肺炎支原体有关的细胞因子的作用、超抗原刺激、毒素的合成与释放等[9-12]。

大环内酯类抗生素对蛋白质合成具有不同程度的抑制作用，红霉素对支原体的生成代谢起到抑菌作用。红霉素有效血浓度显著高于阿奇霉素，对支原体血症具有良好的抑制作用,丙种球蛋白是免疫调节剂，其生物学功能是识别、清除抗原和参与免疫反应的调节。重症支原体肺炎的治疗强调免疫治疗，甲基强的松龙作为激素类药物具有调节免疫和抗炎的作用，从而减少脏器损伤，促进脏器功能恢复。越来越多的研究肯定了在应用强有力抗生素的基础上加用肾上腺皮质激素对于重症支原体肺炎的较好的治疗效果。甲基强的松龙是人工合成的中效糖皮质激素，其抗炎作用为地塞米松的5倍，无须经肝脏转化即发挥生物效应，“水、钠潴留作用仅为脱氧皮质酮的1/200，对下丘脑一垂体一肾上腺轴抑制时间短，起效快，30 s可达到血药浓度高峰，可及时减轻患儿支气管粘膜充血、水肿、渗出，通畅气道，激素的毒副作用明显减少。地塞米松须经过肝脏代谢成泼尼松后才发挥作用，起效较慢，属长效糖皮质激素，连用数日，其生物学作用逐日递增，易带来严重副作用。本研究中，36例联合甲基强的松龙的重症支原体肺炎患儿治疗前后IgM、IgG抗体无明显增高，较非联合激素治疗的患儿两者之间治疗后有显著性差异(P<0.05)。总之，对重症支原体肺炎患儿采用大环内酯类与头孢类抗生素、激素联合治疗方案，疗效显著、安全，值得临床推广应用。

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Refractory mycoplasma pneumonia clinical efficacy and safety of adrenocorticotropic hormone combination therapy with macrolide antibiotics

PANChun-meiZHENGYong-yiCAIXiao-mingWANGHai-maoZHOULan-lan

(Aanxiang Hospital of Zhongshan，Zhongshan 528463，China)

Abstract:Objective: Discussion about the treatment efficacy between macrolide antibiotics and adrenal cortical hormone of refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia (MMP) . Methods: Retrospective analysis about 36 patients’ severe clinical features, laboratory parameters, x-ray characteristics and treatment process from February 2013 to February 2015 in our hospital. They were divided into two groups according to whether they use adrenal cortical hormone therapy (Hormone treatment group) or not (Non-hormone treatment group). They were compared with fever relieving time, hospitalization time and cure rate. Results : Samples were 36 cases had cough and fever, which were ardent fever and positive for the presence of serum MP-igM (igM> 1∶80). Hormone treatment group included 18 cases: 14 cases were cured, 2 cases got markedly better, 1 case got better, 1 case were invalid. The total effective rate is 94.4%. Non-hormonal treatment group included 18 cases: 10 cases got markedly better, 5 cases got better, 3 cases were invalid. The total efficient rate is 83.3%. As for efficiency, the hormone treatment group is significantly higher than non-hormone group. The difference are statistically significant. The mean time of fever for hormone treatment group (4.58 ± 1.34) d, was significantly shorter than the non-hormone treatment group (8.36 ± 1.53) d; the mean time of hospital stay between two groups was (10.5 ± 1.8)d and (15.1 ± 1.9) d. The difference was statistically significant. Conclusion: In patients with the diagnosis of severe mycoplasma pneumoniae pneumonia, in addition to application of macrolide antibiotics, timely application of adrenal cortical hormone can significantly improve symptoms in children, effectively reduce or avoid intrapulmonary and extrapulmonary complications occurred, and improve the cure rate, avoid serious complications.

Key words:prednisolone； azithromycin； refractory mycoplasma pneumonia in； efficacy； safety

(收稿日期2015-11-26)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.02.003

中图分类号：R563.1

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2016)02-0127-03

作者简介：潘春梅(1972—)，女，广东中山人，主治医师，本科，主要从事临床儿科工作。

*基金项目：2014年度中山市卫生局新技术立项(编号2014J286)。