姚月荣
(盘锦职业技术学院医疗护理分院,辽宁 盘锦 124000)
神经生长因子及其受体在卵巢癌中表达*
姚月荣
(盘锦职业技术学院医疗护理分院,辽宁 盘锦124000)
摘要:目的研究神经生长因子及其受体在卵巢癌中的作用,为今后临床实践提供参考和借鉴,提高对卵巢癌的早期治疗和防治。方法选取2012年1月~2013年1月期间我院收治的64例卵巢肿瘤患者为研究对象,同时在再选择13例健康者的卵巢组织为对照组进行研究,探讨神经生长因子及其受体在卵巢癌中的作用。结果卵巢癌组神经因子及其受体的表达为87.8%、75.6%,明显高于对照组的15.4%,7.7%,P<0.05,差异具有统计学意义。结论神经生长因子及其受体在卵巢癌的发展过程中起着十分重要的作用,通过多种机制参与卵巢癌血管生成、浸润以及转移等,神经生长因子及其受体可以作为预测卵巢癌转移以及预后的重要指标,值得在临床实践中广泛推广。
关键词:神经生长因子;受体;卵巢癌;作用
卵巢癌是女性生殖系统中比较常见的一种恶性肿瘤,随着社会的不断发展,人们的生活方式发生了很大的改变,卵巢癌的发病率也呈现不断上升的趋势,其发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌[1],对女性的生活质量和身体健康构成了严重的威胁。由于患者卵巢胚胎的发育过程和内分泌功能十分复杂,所以在患者患病早期的时候其临床症状并不是十分明显,随着时间的推移,患者的病情逐渐加重,其症状才会逐渐显现出来[2],例如食欲不振而导致进行性消瘦、下腹有包块等症状。因此对于卵巢癌的早期诊断和良恶性鉴别,显得十分重要,关系着患者的后续治疗。有学者发现[2]神经生长因子及其受体表达在肿瘤的生长、预后等存在着密切的关系,虽然其表达不是恶性肿瘤的标志,但是可以间接或直接影响癌症细胞的生长[2],在其中起着重要的作用。因此,近年来,我院以64例卵巢肿瘤患者为研究对象,旨在研究神经生长因子及其受体在卵巢癌中的表达,现将其报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2012年1月~2013年1月我院收治的64例卵巢肿瘤患者为研究对象,同时在再选择13例健康者的卵巢组织为对照组进行研究。64例卵巢肿瘤患者中包括了41例卵巢癌患者,占64.0%,患者年龄为25~53岁,平均年龄为(43.5±3.2)岁,其中24例患者为浆液,性癌,9例患者为粘液性癌,5例患者为子宫内膜样癌,3例患者为透明细胞癌;11例患者为良性卵巢肿瘤,占26.8%,患者年龄为24~54岁,平均年龄为(43.6±3.3)岁;另外12例患者为交界性卵巢肿瘤,占18.8%,患者年龄为26~55岁,平均年龄为(44.1±3.2)岁。对照组患者年龄为22~46岁,平均年龄为(32.±2.1)岁;对照组患者与64例卵巢肿瘤患者在年龄等方面比较上,p>0.05,差异没有统计学意义,具有分组研究意义。所有患者均在知情同意下签署相关协议,自愿参与本次研究。
1.2方法
将所有标本用10%的福尔马林进行固定,然后常规用石蜡包埋,每个标本都要做成5 μm厚的连续切片,待切片完成之后,分别做HE染色、免疫组织化学检测[3]。
1.3试剂
美国Santa Cruz公司所生产的免疫人NGF蛋白多克隆抗体,由博士德公司进行分装,还有Dako公司所生产的鼠抗人p75蛋白单克隆抗体,S-P试剂盒来源于常州生物试剂公司。
1.4实验方法
实验方法采取S-P免疫组织化学法,将神经鞘瘤作为阳性对照,两者则以PBS代替一抗做阴性对照。神经生长因子及其受体的表达主要在胞质内,以棕黄色为阳性表达[4]。
1.5免疫组化学组织染色结果的判断标准,评定结果是阳性细胞与染色强度积分相乘得出的,详见表1。
表1 免疫组化学组织染色结果的判断标准
1.6统计学处理
2结果
2.1神经生长因子在不同卵巢组织中表达率
卵巢癌组的阳性率为87.8%,良性肿瘤组的阳性率为27.3%,交界性肿瘤组的阳性率为75.0%,对照组的阳性率为15.4%,卵巢癌组与良性肿瘤组和对照组相比,差异具有统计学意义,详见表2。
表2 神经生长因子在不同卵巢中的表达(n;%;±s)
注:*与之相比,P<0.05,差异具有统计学意义。
2.2比较p75受体在不同卵巢中的表达率
卵巢癌组p75受体的阳性率为75.6%,良性肿瘤的阳性率为18.2%,交界性肿瘤的阳性率为58.3%,对照组的阳性率为7.7%,卵巢癌组的阳性率与良性肿瘤和对照组相比,差异具有统计学差异,详见表3。
表3 比较p75受体在不同卵巢中的表达(n;%;±s)
注:*与之相比,P<0.05,差异具有统计学意义。
2.3神经生长因子及其受体在卵巢组织中的表达分布 NGF在卵巢正常组织中、良性肿瘤组织中表达于全层,棘层的表达多于基底细胞层,在卵巢癌、交界性肿瘤中表达于癌细胞。p57在卵巢正常组织中、良性肿瘤组织中表达于基底细胞,在交界性肿瘤中表达于基底细胞为主的癌细胞中,在卵巢癌中表达与癌细胞中。另外,NGF还表达于正常和癌变组织的血管壁、平滑肌及纤维细胞等,p57还表达于神经纤维及其鞘膜。
3讨论
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官中比较常见的一种疾病,该疾病的发病率较高,迄今为止,卵巢癌的发病原因仍不是十分清楚,大多数学者认为[5-6]与免疫功能、内分泌、遗传、化学等因素有很大的关系,大多学者认为[4]与免疫功能、内分泌、遗传、化学等因素有很大的关系,除此以外有的学者认为与不良的生活习惯也密不可分。卵巢癌对女性的健康和生活质量构成了严重的威胁,因此,对于该病的诊断显得十分重要。
肿瘤的发生是一个十分复杂的过程,是一个由多种因素参与、多阶段进展的事件。导致肿瘤发生的原因之一是由[7-8]于参与生长、分化的生长因子所介导的细胞信号传导途径发生了异常而引起的。神经生长因子属于神经营养因子的一种,是一种多肽激素,在中枢神经系统中,神经生长因子能够促进神经细胞的分化并维持其生存活性,除此之外,还在恶性肿瘤的神经周围浸润和远处转移中发挥着重要的作用。随着研究的深入,有学者发现神经生长在非神经细胞中也有很大的作用,神经因子及其受体的表达虽然不是恶性肿瘤的标志,但其在细胞和生物体内可以影响肿瘤细胞的增长和分化,主要是通过自分泌和旁分泌的方式作用于特定类型的肿瘤组织,影响其发生、发展和转移,其表达与肿瘤的生长以及预后有很大的关系[9]。神经生长因子最开始是在小鼠肉瘤组织中发现的,后来又在多种肿瘤组织中发现神经生长因此以及受体。有研究表明,神经生长因子可以调节卵巢中FSH以及垂体分泌卵泡刺激素的水平,它与上皮性卵巢癌的发生有莫大的关系[10]。另外还有研究表明,p75在晚期浆液性卵巢患者腹水肿瘤细胞中其数量比较高,虽然与卵巢癌的早期发生没有明显的关系,但是其高表达可能与卵巢癌症发生扩散和转移等有很大的关系,在其进展中发挥着重要的作用。有学者认为虽然神经生长因子以及受体的高表达并不能作为单独诊断的依据,但是由于较正常者有显著的升高,所以,神经生长因子及其受体可以作为诊断卵巢癌的一项参考指标。在本次研究中,卵巢癌组神经生长因子以及受体的阳性率分别为87.8%、75.6%,明显高于正常者的15.4%、7.7%,这说明神经生长因子及其受体在卵巢癌中具有重要的作用,可以作为诊断卵巢癌的一项参考指标,为其治疗和预后提供重要的条件。
综上所述,神经生长因子及其受体在卵巢癌的发展过程中起着十分重要的作用,通过多种机制参与卵巢癌血管生成、浸润以及转移等,神经生长因子及其受体可以作为预测卵巢癌转移以及预后的重要指标。
参考文献:
[1]许嵩.神经生长因子及其受体在卵巢癌中的作用[J].国际妇产科学杂志,2011,38(1):64-81.
[2]Mayineur Niyazi,Paolo Boffetta. Attributable Causes of Breast Cancer and Ovarian Cancer in China:Reproductive Factors,Oral Contraceptives and Hormone Replacement Therapy[J]. Chinese Journal of Cancer Research,2012,01:9-17.
[3]杨炜敏.卵巢癌乳腺癌耐药细胞分泌型细胞因子表达的实验研究[D].中山大学,2012,35(12):651-651.
[4]王立,王俊艳,赵秀兰,等.血管内皮生长因子、Eph受体酪氨酸激酶A2、基质金属蛋白酶-2和-9在卵巢癌血管生成拟态中的作用[J].解剖学报,2011,42(3):378-383.
[5]刘红,房朝晖,王娟,等.溶血磷脂酸受体在卵巢癌细胞系3 AO、OVCAR3、SKOV3及卵巢癌组织中的表达[J].现代妇产科进展,2008,17(10):741-744.
[6]吴鹏,朱笕青,郑智国,等.雌、孕激素受体和人表皮生长因子受体2共表达用于高级别浆液性卵巢癌患者复发预测的价值研究[J].中国全科医学,2014,17(2):151-154.
[7]陈红,王晓辉,易田,等.卵巢癌中GnRH及其受体的表达与细胞增殖和分化的关系[J].中国妇幼保健,2012,23(20):2865-2867.
[8]Proteomic analysis of human epithelial ovarian cancer xenografts in immunodeficient mice exposed to chronic psychological stress[J]. Science China(Life Sciences),2011,02:112-120.
[9]王丽梅,刘晓燕,王树鹤,等.血管内皮生长因子及其受体在卵巢癌中的表达及与微血管密度的关系[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2012,08(2):156-159.
[10]高华,施君,葛盛芳,等.胰岛素样生长因子1及其受体在卵巢癌细胞增殖中的作用[J].上海交通大学学报(医学版),2012,28(3):270-272.
[11]Mayineur Niyazi,Paolo Boffetta. Attributable Causes of Breast Cancer and Ovarian Cancer in China:Reproductive Factors,Oral Contraceptives and Hormone Replacement Therapy[J]. Chinese Journal of Cancer Research,2012,01:9-17.
[12]马湘一,罗丹枫,李科珍,等. Suppression of EphB4 Improves the Inhibitory Effect of mTOR shRNA on the Biological Behaviors of Ovarian Cancer Cells by Down-regulating Akt Phosphorylatio[J]. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences),2012,03:358-363.
[13]Mei Liu,Xin Zhang,Chen-Fei Hu,et al. MicroRNA-mRNA functional pairs for cisplatin resistance in ovarian cancer cells[J]. Chinese Journal of Cancer,2014,06:285-294.
[14]Hiroaki Itamochi. Targeted therapies in epithelial ovarian cancer: Molecular mechanisms of action[J]. World Journal of Biological Chemistry,2010,07:209-220.
[15]孔繁飞,孙朝阳,王中显,等. miR-125b Confers Resistance of Ovarian Cancer Cells to Cisplatin by Targeting Pro-apoptotic Bcl-2 Antagonist Killer 1[J]. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences),2011,04:543-549.
Nerve growth factor and its receptor expression in ovarian cancer
YAOYue-rong
(Panjin vocational technical college medical care branch,Panjin 124000,China)
Abstract:Objective: to study the role of nerve growth factor and its receptor in ovarian cancer, providing a reference for future clinical practice, improve the early treatment and prevention of ovarian cancer. Methods: from January 2012 to January 2012, our hospital during the period of 64 cases of ovarian cancer patients as the research object, at the same time to choose ovarian tissue of 13 cases of healthy subjects as control group, to explore the role of nerve growth factor and its receptor in ovarian cancer. Results: nerve factor and its receptor expression of ovarian cancer group was 87.8%, 75.6%, significantly higher than the control group 15.4%, 7.7%, P < 0.05, the difference is statistically significant. Conclusion: nerve growth factor and its receptor in the development of ovarian cancer plays a very important role in the process, through a variety of mechanisms involved in ovarian cancer angiogenesis, invasion and metastasis, nerve growth factor and its receptor can serve as important indicators of ovarian cancer metastasis and prognosis, is worth popularizing widely in clinical practice.
Key words:nerve growth factor; receptor; ovarian cancer; role
(收稿日期2015-11-21)
doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.02.012
中图分类号:R737.3
文献标识码:A
文章编号:1004-7115(2016)02-0152-03
*作者简介:姚月荣(1971—),女,江苏徐州人,副教授,本科,主要从事护理教学与科研工作。