支气管哮喘患儿粉尘螨点刺试验、FeNO、肺功能的相关性及临床意义*

陈丽萍　王兆辉　张林丽　安增银　史宝海　李　霞

(泰山医学院附属泰山医院儿内科，山东泰安　271000)



支气管哮喘患儿粉尘螨点刺试验、FeNO、肺功能的相关性及临床意义*

陈丽萍王兆辉张林丽安增银史宝海李霞

(泰山医学院附属泰山医院儿内科，山东泰安271000)

摘要：目的探讨支气管哮喘患儿粉尘螨点刺试验、FeNO、肺功能之间的相关性，并为临床治疗提供指导。方法对本院2014年7月1日至2014年12月31日之间就诊于我院哮喘门诊的156例初治支气管哮喘患儿粉尘螨点刺试验、FeNO、肺功能之间相关性进行分析。结果粉尘螨点刺试验与气道阻力存在线性关系，一方升高，另一方升高(P<0.05)；FeNO与FEV1改善率存在负相关(r=-0.389，P<0.05)；FeNO与气道阻力存在正相关(r=0.376，P<0.05)；FEV1改善率与气道阻力存在负相关(r=-0.363，P<0.05)。结论粉尘螨点刺试验、FeNO、肺功能FEV1改善率、气道阻力之间关系密切，可作为支气管哮喘诊断及严重程度判断的指标，且四者之间可互相验证，FeNO作为哮喘炎症评价指标更优。

关键词：粉尘螨皮肤点刺试验；FeNO；FEV1改善率；气道阻力

支气管哮喘是由气道的炎性细胞、结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。导致支气管哮喘的慢性炎症可致气道高反应性和可逆性气流受限，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，夜间和(或)清晨发作或加剧，多数可自行缓解或经治疗缓解[1-2]。支气管哮喘发病机制尚未完全清楚，与免疫因素，神经、精神和内分泌因素，遗传学背景和神经信号通路密切相关。本研究为了对儿童支气管哮喘疾病的病情判断、诊治及预后提供依据,对支气管哮喘患儿皮肤点刺实验、FeNO和肺功能之间的相关性进行分析，现将研究资料报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择 2014年7月-2014年12月泰安市中心医院哮喘门诊收治的156例支气管哮喘初治患儿,其中,男 96例，女60例;年龄4~12岁。均参照 2008年中华医学会儿科学分会修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中支气管哮喘诊断标准进行确诊[2]。患儿均无心、肺、肝、肾等重要器官器质性疾病及自身免疫性疾病,且近期均未服用过可影响粉尘螨点刺试验、FeNO、肺功能等指标水平的药物。

1.2检测方法粉尘螨点刺试验应用浙江我武生物科技有限公司提供的粉尘螨皮肤点刺诊断试剂盒；纳库伦FeNO分析仪由北尚沃医疗电子无锡有限公司提供，严格按照产品说明书操作。检测结果以ppb为单位；肺功能测定应用德国耶格肺功能仪。

2结果

2.1粉尘螨点刺试验4+共 46人，3+共 41人，2+共 35人，+共28人，-共6人；FeNO为 (28.48±22.61)ppb；FEV1用药后改善率为(39.12±12.79)%；气道阻力：正常29人，轻度 20人，中度 36人，重度59人。

2.2粉尘螨点刺试验、FeNO、FEV1用药后改善率、气道阻力、支气管舒张试验之间的相关性粉尘螨点刺试验与气道阻力存在线性关系，一方升高，另一方升高(P<0.05)；FeNO与FEV1改善率存在负相关(r=-0.389，P<0.05)；FeNO与气道阻力存在正相关(r=0.376，P<0.05)；FFEV1改善率与气道阻力存在负相关(r=-0.363，P<0.05)。

3讨论

哮喘是由气道的炎性细胞、结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症导致气道高反应性，并引起可逆性气流受限，出现反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状。其中，尘螨是诱发支气管哮喘急性发作的重要变应原。大量研究已经证实尘螨与支气管哮喘有密切相关性，新西兰Spergel JM等[3]研究证实了尘螨作为一种独立的致敏因素对哮喘的发病有重大影响。临床上也常认为皮肤过敏原点刺实验反应强度与患儿过敏的严重程度相关，进而皮肤点刺实验反应强度也被认为与过敏性哮喘严重程度相关。

在哮喘发作时，由于呼气流速受限，表现为第一秒用力呼气量(FEV1)，一秒率(FEV1/FVC%)、最大呼气中期流速(MMER)以及呼气峰值流量(PEFR)均减少，经过治疗后可逐渐恢复。其中，FEV1是反映小气道阻塞的主要指标之一，FEV1可用于评价气道是否阻塞、阻塞是否具有可逆性，用于评价支气管解痉剂是否有效，是气道反应性测定中常用指标。所以，临床上常以FEV1来评价哮喘的发作严重程度及分级[4]。但有研究表明FEV1与气道炎症之间没有显著的相关性，在哮喘缓解期某些FEV1正常但无临床症状的哮喘患者中，气道炎症仍可以持续存在[5]，这说明单一FEV1并不能完全反映哮喘缓解期的情况。所以，联合其他指标同时评估，对哮喘的诊断及治疗效果评估有很大必要。

FeNO由气道细胞产生的，其浓度与炎症细胞数目具有高度相关性，可作为气道炎症生物标志物[6]。炎症因子与药物通过作用于诱导型一氧化氮合酶影响FeNO的浓度，存在炎症反应时浓度升高，炎症反应减轻时浓度下降，所以FeNO可作为气道炎症生物标志物[7]。FeNO测定可广泛应用于各种呼吸系统疾病的诊断与监测，如支气管哮喘、慢性咳嗽、COPD等。FeNO测定具有无创、快速、简便、重复性好等优点。GINA及我国支气管哮喘防治指南把FeNO与痰液炎症细胞检测同时作为哮喘气道炎症的无创标志物[8]。FeNO有20多年的发展历史，1991年发现FeNO源于气道细胞分泌产生的内源性气体，1993年发现哮喘患者FeNO浓度升高，此后又发现FeNO与测定嗜酸性气道炎症的各项指标(如诱导痰嗜酸性粒细胞计数、白三烯水平等)有高度相关性，可以作为监测多种呼吸道疾病的指标，2003年美国FDA批准FeNO检测设备用于哮喘等多种呼吸道疾病气道炎症疾病临床检测，2005年美国胸科学会(ATS)与欧洲呼吸学会(ERS)联合制定FeNO临床检测技术标准，2009年ATS与ERS联合推荐FeNO作为哮喘管理手段，2011年ATS推荐并发布最新的临床应用指南[9]。

本研究发现粉尘螨点刺试验与气道阻力、二者之间存在线性关系，且随着一方程度升高，另一方程度亦升高，提示患儿机体致敏状态下，皮肤及气道存在相关的应激状态；FeNO与FEV1改善率二者存在负相关；FeNO与气道阻力二者存在正相关；FEV1改善率与气道阻力二者存在负相关，提示通过测定FeNO可以反映肺功能的状态，且可以比肺功能更好的反映肺部炎症情况。FeNO与哮喘症状、FEV1、支气管激发试验、支气管舒张试验等具有相关性。支气管哮喘患者的FeNO水平明显高于非哮喘患者，利用FeNO监测可以更方便的监测哮喘患儿气道炎症情况，并为哮喘评级、分度及治疗提供依据[10]。FeNO可在评估哮喘控制水平、预测治疗反应性、指导治疗药物的调整等方面发挥重要作用[11]。

总之，皮肤过敏原点刺实验可以反映患儿的体质状态，FEV1可以反映患儿肺功能状态，而FeNO测定能够反映哮喘气道炎症和病情的严重程度。三者结合在一起可以更准确为哮喘患儿的诊断与治疗提供依据。

参考文献：

[1]Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention[EB/OL].Revised,2014.(Assessed May 2014,at www.ginasthma.org.)

[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志,2008,46(10): 745-753.

[3]Spergel JM,Fogg Ml, Bokszczanin-Knasala A. Correlation of exhaled nitric oxide,spirometry and asthma symptoms[J]. J Asthma,2005, 42(10): 879-883.

[4]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志,2008, 31: 177-185.

[5]Yoda Y, Otani N, Hasunuma H, et al. Storage conditions for stability of offline measurement of fractional exhaled nitric oxide after collection for epidemiologic research[J]. BMC Pulm Med,2012,12:68.

[6]Bodzenta-Lukaszyk A,Tomasiak MM. Comparison of exhaled nitric oxide measurement with conveational tests in steroid-naive asthma patients[J]. J Investing Allergol Clin Immunol,2006,16:239-246.

[7]柴静,蒋平萍,钱雪娇.呼出气一氧化氮检测对支气管哮喘的诊断价值[J].山东大学学报:医学版,2010,48(1):81-84.

[8]王晓霞，苏娴，包勇.呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘中的应用[J].华西医学，2010,25(9):1765-1768.

[9]Munakata M. Exhaled nitric oxide (FeNO) as a non-invasive marker of airway inflammation[J]. Allergol Int,2012,3(61):365-372.

[10]Singer F，Luchsinger I，Inci D，et al. Exhaled nitric oxide in symptomatic children at preschool age predicts later asthma[J].Allergy，2013，68(4)：531-538.

[11]Bateman ED, Hurd SS,Barnes PJ,et al. Global strategy for asthma management and prevention: GIN A executive summary[J]. Eur Respir J, 2008,31: 143-178.

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泰山医学院学报编辑部

Correlation among skin prick test, exhaled nitric oxide and lung function in asthmatic children

CHENLi-pingWANGZhao-huiZHANGLing-liANZeng-yinSHIBao-haiLIXia

(Dept. of Pediatrics, Taian Central Hospital, Taian 271000, China)

Abstract:Objective：To investigate correlation among skin prick test,exhaled nitric oxide and lung function in asthmatic children, and the clinical significance. Methods: A total of 156 cases of asthmatic children were recruited from Tai'an Central Hospital.The fraction of exhaled nitric oxide，lung function and skin prick test were measured, and the correlation among them was analyzed.Results: Positive correlation was found between skin prick test and airway resistance of lung function(P<0.05).Negative correlation was found between FeNO and FEV1/FVC% of lung function(r=-0.389，P<0.05). Positive correlation was found between FeNO and airway resistance of lung function(r=0.376，P<0.05). Negative correlation was found between FEV1/FVC% and airway resistance of lung function(r=-0.363，P<0.05).Conclusion: For all, the relationship among skin prick test,exhaled nitric oxide and lung function is very closely. Combined applications can effectively improve the diagnosis, treatment and asthma control in asthmatic children.FeNO is a better indicator for evaluation of asthma inflammation.

Key words:skin prick test; exhaled nitric oxide; FEV1/FVC%; asthma airway resistance

(收稿日期2015-12-08)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.03.007

中图分类号：R562.2

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2016)03-0261-03

通讯作者：史宝海，主任医师。

*作者简介：陈丽萍，女，副主任医师，副教授，主要从事儿科急症、危重病人的抢救及疑难病人的诊治工作。