刍议2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素和C反应蛋白变化及其临床意义

田　佳

山西医科大学第二医院内分泌科，山西太原　030001



刍议2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素和C反应蛋白变化及其临床意义

田佳

山西医科大学第二医院内分泌科，山西太原030001

[摘要]目的探究2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素以及C反应蛋白（CRP）变化水平与其临床意义。方法对94 例2型糖尿病患者按照尿清蛋白排泄率（UAER）分3组：微量蛋白尿组29例，UAER为每分钟21～200 μg；正常蛋白尿组34例，UAER为每分钟不足20 μg；大量蛋白尿组34例，UAER为每分钟超过200 μg；同时，健康体检34例正常人为对照组，选择氧化酶法对FPG检测，胶体滤过法对HbA1c检测，全自动生化分析仪对BUN、TG、HDL-C、TC、LDL-C、SCr以及BUN检测；免疫比浊法对CRP检测，高效免疫比浊法对尿微量清蛋白检测。结果3组血清内脂素与CRP水平比对照组高；正常蛋白尿组血清脂联素比对照组低，微量蛋白尿组与大量蛋白尿组血清脂联素比对照组高；病程、UAER、BUN、TC、LDL-C、SCr、TG、SBP、FPG、HbAlc均与内脂素与CRP存在正相关；内脂素、CRP与HDL-C间存在负相关；病程、LDL-C、SCr、BUN、UAER、SBP均与脂联素存在正相关（P<0.05）。结论2型糖尿病肾病发生与发展中，血清内脂素、CRP、脂联素都可能参与，对三者水平共同检测，对早期糖尿病肾病进行评估。

[关键词]2型糖尿病；内脂素；脂联素；C反应蛋白

糖尿病肾病属于2型糖尿病较为常见且十分严重的并发症，糖尿病肾病是由不同机制共同导致的结果，其中患者的脂肪代谢紊乱对糖尿病病情的发展具有重要影响，患者肾功能与血清内脂素、CRP以及脂联素间存在联系[1]。现对糖尿病不同发展时期血清内脂素、CRP、以及脂联素水平进行研究，以此为糖尿病肾病早期的诊断与预防提供条件。

1资料与方法

1.1一般资料

选取该院2012年11月—2015年6月收治的94 例2型糖尿病患者，全部患者都满足世界卫生组织糖尿病诊断标准。排除标准：有糖尿病急性并发症者；短时间内有创伤与手术者；长期服用噻唑烷二酮类药物者；有继发性肾疾病者。其中有男性46例，女性48例；年龄36～66岁，平均年龄（54.2±8.5）岁。按照尿清蛋白排泄率（UAER）将全部患者为3组：微量蛋白尿组中有29例患者，其中UAER为每分钟21～200 μg；正常蛋白尿组中有34例患者，其中UAER为每分钟不足20 μg；大量蛋白尿组中有34例患者，其中UAER为每分钟超过200 μg；同时，选择同一时间段内健康体检34例正常人作为对照组，其中有男性17例，女性17例，年龄38～69岁，平均（55.5±9.2）岁。4组在基本资料方面的对比（P>0.05），其中，在收缩压方面，大量蛋白尿组、微量蛋白尿以及正常蛋白尿组间的对比（P<0.05）。见表1。

表1　4组患者基本资料的对比(±s)

表1　4组患者基本资料的对比(±s)

注：与正常蛋白尿组对比，P<0.05；与微量蛋白尿对比，P<0.05。

组别　例数　病程（年）体质指数（kg/m2）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）对照组正常蛋白尿组微量蛋白尿组大量蛋白尿组34 34 29 31 0 2.2±1.0 6.4±2.0 17.2±2.4 23.5±1.5 23.0±1.4 23.1±1.6 23.0±1.3 124±6 126±6 129±8 148±1 72±6 74±4 73±4 75±4

1.2标本采集过程

受试人员都过夜空腹9～12 h，晨起对静脉血进行抽取，并对空腹血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总肝固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（SCr）、糖化血红蛋白（HbAl）以及CRP进行检测。同时，抽取2～3 mL的静脉血进行静置1 h后，3 000 r/分离心5 min对血清进行分离，做好标记后将其在-75℃的低温冰箱中进行贮存，并对血清内脂素与脂联素进行检测。持续3 d对患者24 h的尿量情况进行准确记录，并对尿微量清蛋白进行检测。

1.3各项指标的检测方法

选择氧化酶法对FPG进行检测，根据胶体滤过法对HbAlc进行检测，利用全自动生化分析仪对BUN、TG、HDL-C、TC、LDL-C、SCr以及BUN进行检测；根据免疫比浊法对CRP进行检测，根据高效免疫比浊法对尿微量清蛋白进行检测。通过对24 h的尿量计算出UAER，选择3次检测值的平均值。根据酶联免疫吸附法（ELISA）对血清内脂素与脂联素水平进行检测，具体流程根据试剂盒中的说明书进行规范操作。通过对测量标本的吸光度值，将每个标本对应的内脂素与脂联素水平进行计算。

1.4统计方法

全部数据都选择SPSS17.0统计软件进行统计，计量资料利用（±s）表示，采用t检验，计数资料的对比选择χ2检验，变量关系利用Pearson相关分析与多元逐步回归分析，P<0.05，差异有统计学意义。

2结果

2.1 4组患者各项指标水平的对比

4组在BUN、TG、HDL -C、TC、LDL -C、SCr以及BUN等方面的对比（P<0.05）；其中HbAlc、LDL-C、TG、FPG以及TC方面，对照组明显低于另外3组，而HDLC则明显高于另外3组（P<0.05）。在BUN、UAER以及SCr方面，大量蛋白尿组明显比另外3组高；微量蛋白尿组在UAER方面明显比正常蛋白尿组与对照组高（P<0.05）；内脂素、CRP以及脂联素水平，在4组中的任意两组间的对比（P<0.05）。如下表2。

表2　4组患者各项指标水平的对比（±s）

表2　4组患者各项指标水平的对比（±s）

注：与对照组对比，*P<0.05；与正常蛋白尿组对比，#P<0.05；与微量蛋白尿组对比，&P<0.05。

指标　对照组（n=34）正常白蛋白尿组（n=34）微量白蛋白尿组（n=29）大量白蛋白尿组（n=31）FPG（mmol/L）HbAlc（％）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）UAER（μg/min）CRP（mg/L）内脂素（μg/L）脂联素（mg/L）4.8±0.2 4.7±0.2 1.0±0.1 2.8±0.2 2.53±0.54 2.32±0.24 5.0±0.7 68±9 7.8±2.1 （1.4±0.2）#&16.8±1.7 12.5±4.8 （7.8±1.7）*（8.1±1.1）*（2.4±0.7）*（3.8±0.5）*（1.24±0.40）*3.67±0.99 4.8±1.5 72±8 9.0±3.1 （2.9±0.7）*（24.9±1.8）*（4.9±1.5）*（8.0±1.8）*（8.0±1.8）*（2.4±0.9）*（3.8±1.0）*（1.10±0.34）*（4.00±0.89）*4.9±0.6 73±8 （92.8±36.1）*#（8.1±1.5）*#（31.0±1.6）*#（15.6±1.4）*#（8.2±1.7）*（8.2±1.7）*（2.4±0.7）*（4.0±0.9）*（0.96±0.31）*3.94±0.59）*（7.5±0.9）*#&（253±66）*#&（539.6±120.0）*#&（16.5±2.3*#&（18.6±2.6*#&（25.5±2.1*#&

2.3单因素相关性分析

患者的病程、UAER、BUN、TC、LDL -C、SCr、TG、SBP、FPG、HbAlc均与内脂素与CRP存在正相关（P< 0.05）；内脂素、CRP与HDL-C间存在负相关（P<0.05）。病程、LDL-C、SCr、BUN、UAER、SBP均与脂联素存在正相关（P<0.05）。

2.4多元线性逐步回归分析

将内脂素、CRP以及脂联素分别作为应变量，患者的病程、UAER、BUN、TC、LDL-C、SCr、TG以及SBP等作为自变量，并对自变量给予多元线性逐步回归分析。结果表明：内脂素的独立危险因素有患者的病程、UAER、LDL-C、FPG以及SCr；脂联素的独立危险因素有UAER以及HbAlc；CRP的独立危险因素为UAER。

3讨论

糖尿病肾病现成为导致慢性肾衰竭的重要原因，最近几年，相关研究[2-3]显示，慢性炎症反应在糖尿病肾病的发病机制中具有重要影响，如CRP等较多急性炎症反应因子，在糖尿病肾病中都存在一定程度的增加，而2型糖尿病导致的脂肪代谢异常，脂肪细胞功能异常造成较多炎性细胞因子，也可能出现全身性的炎症反应。炎症反应的发展会致使糖尿病肾病等血管病变不断发展。内脂素与脂联素属于脂肪细胞中的重要因子[4-5]。

该研究结果表明，2型糖尿病患者的内脂素与CRP明显比对照组高，表明2型糖尿病在慢性炎症下存在，与较多研究结果一致，而正常蛋白组的脂联素水平比对照组低，与外国相关研究结果相符，都说明脂联素在2型糖尿病的发病中具有重要影响。大量蛋白尿患者的血清脂联素CRP以及内脂素水平，明显比微量蛋白尿组与正常蛋白尿组高，说明三者在糖尿病肾病的发生与发展中都有参与。

内脂素与糖脂代谢存在紧密的联系，具有炎症应答的调节与免疫作用，在2型糖尿病、心血管疾病等中占有重要作用[6-7]。该研究结果表明，血清内脂素水平在早期糖尿病肾病中显著提高，并与UAER的提升而增加，同时与病程、LDL-C、SCr、BUN、UAER、SBP存在正相关，与HDL-C存在负相关。说明内脂素与糖尿病肾病的发展存在联系。

脂联素主要是因为脂肪细胞分泌出的分子质量为30 kDa的一种异性蛋白质，与2型糖尿病以及肥胖等存在紧密联系[8-9]。正常蛋白尿组的脂联素水平明显比对照组低，存在糖尿病肾病时，与UAER的提高脂联素水平也明显提高，并与病程、UAER、SCr、以及SBP存在正相关，表明脂联素与糖尿病肾病的发生与发展有关系。作用机制有可能是与炎症反应紧密联系。

CRP属于2型糖尿病发病过程中参与炎症反应的关键蛋白，也是上述过程中变化十分敏感的观察指标[10-11]，该研究结果表明，CRP水平随UAER的提高而升高，表明炎症反应在糖尿病肾病发展中有所参与，同时，CRP 与UAER存在负相关，糖尿病肾病病情的发展与CRP提高存在联系，CRP在糖尿病肾病的发展中参与，可能与炎症反应存在密切联系，CRP能够根据对炎症反应的激活，导致机体出现氧化应激。使LDL-C氧化为具有氧化性的低密度脂蛋白，对肾小管上皮细胞造成直接的损伤；CRP也能够作用在出球小动脉上导致肾损伤的加重。

综上所述，2型糖尿病肾病发生与发展中，血清内脂素、CRP、脂联素都可能参与，对三者水平共同检测，对早期糖尿病肾病进行评估。

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收稿日期：（2015-10-10）

[作者简介]田佳（1982.10-），女，山西朔州人，在职硕士，研究生在读，医师，主要从事内分泌专业。

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.01.065

[中图分类号]R4

[文献标识码]A

[文章编号]1672-4062（2016）01（a）－0065-03